水林佳治療新診斷2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的療效

何冬娟，劉加和

（浙江省衢州市人民醫(yī)院內分泌科，浙江衢州 324000）

水林佳治療新診斷2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的療效

何冬娟，劉加和

（浙江省衢州市人民醫(yī)院內分泌科，浙江衢州 324000）

目的觀察水林佳治療新診斷2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的療效。方法80例患者隨機分為治療組42例和對照組38例，2組患者均給予糖尿病飲食及運動指導，給予諾和靈30R控制血糖（劑量隨血糖調節(jié)），對照組單純給予以二甲雙胍，治療組給予二甲雙胍加水林佳，療程為3個月；觀察2組治療前后空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、餐后血糖（postprandial blood glucose，PBG）、糖化血紅蛋白（glycolated hemoglobin，HbA1c）、丙氨酸轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸轉氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、體質量指數(shù)（body mass index，BMI）、膽固醇（cholesterin，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）變化。結果2組治療后FBG、PBG、HbA1c、ALT、AST、BMI、TC、TG水平較治療前均顯著下降（P＜0.05），治療后治療組ALT、AST水平顯著低于對照組（P＜0.05）。結論水林佳聯(lián)合二甲雙胍對新診斷2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝有較好的臨床療效。

糖尿病，2型；脂肪肝；二甲雙胍；水飛薊賓

近年來由于飲食結構和生活方式的改變，2型糖尿病、高脂血癥、非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）、痛風等疾病呈現(xiàn)逐年上升趨勢。2型糖尿病和脂肪肝均與胰島素抵抗有關，研究［1］表明32.4%NAFLD患者存在2型糖尿病，2型糖尿病患者 21% ～78%存在 NAFLD。NAFLD是一種無過量飲酒史，由多種原因引起的肝細胞內脂肪堆積，以肝細胞脂肪變性和脂質蓄積為主要特征的臨床病理綜合征，主要包括單純性脂肪肝以及由其演變的脂肪性肝炎和肝硬化。本研究應用水林佳（水飛薊賓）聯(lián)合二甲雙胍治療新診斷2型糖尿病合并NAFLD，取得了較好療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2010年1月—2011年8月我院內分泌科住院的2型糖尿病合并NAFLD患者80例，隨機分為對照組和治療組，每組40例。對照組男性 25例，女性 15例；年齡 35～60歲，平均（45.6±7.8）歲。治療組男性26例，女性14例，年齡36～52歲，平均（46.3±7.4）歲。2組患者性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準：NAFLD診斷參照2006年《非酒精性脂肪性肝病診療指南》［2］，排除病毒性肝炎、酒精性肝病、藥物性肝病、全胃腸外營養(yǎng)、肝豆狀核變性；彩超診斷符合肝臟近場回聲彌漫性增強，遠場回聲逐漸衰減，肝內膽管顯示不清，肝臟輕至中度腫大。2型糖尿病診斷按照1999 WHO推薦的糖尿病的診斷標準［3］進行。

1.3 納入標準：無飲酒史或飲酒折合酒精量每周＜40g；血清轉氨酶升高，并以丙氨酸轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）為主，可伴有鐵蛋白和尿酸等增高；肝臟組織學有典型表現(xiàn)；除原發(fā)臨床表現(xiàn)外，可出現(xiàn)乏力、肝區(qū)隱痛等癥狀，可伴有肝脾腫大。

1.4 治療方法：2組患者均給予糖尿病飲食及運動指導，均給予諾和靈30R（劑量隨血糖調節(jié)）。對照組單純給予二甲雙胍0.25（g生產廠家，江蘇蘇中制藥廠，批號10013101），2次/d，口服；治療組給予二甲雙胍加水林佳105m（g生產廠家，天津天士力制藥股份有限公司，批號100705），2次/d，口服。療程為3個月。

1.5 觀察指標：觀察 2組治療前后空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、餐后血糖（postprandial blood glucose，PBG）、糖化血紅蛋白（glycolated hemoglobin，HbA1c）、ALT、天 冬 氨 酸 轉 氨 酶（aspartate aminotransferase，AST）、體質量指數(shù)（body mass index，BMI）、膽固醇（total cholesterol，TC）和三酰甘油（triacylglycerol，TG）變化。

1.6 統(tǒng)計學方法：應用SPSS11.0軟件包對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料以±s表示，組間比較采用成組設計的t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2組治療后FBG、PBG、HbA1c、ALT、AST、BMI、TC、TG水平均較治療前顯著下降（P＜0.05）；治療后治療組 ALT、AST水平顯著低于對照組（t= 2.912、3.436，均P＜0.05）。見表1。

表1 2組治療前后相關指標比較Table 1 The index of two groups before and after treatment（n=40，±s）

表1 2組治療前后相關指標比較Table 1 The index of two groups before and after treatment（n=40，±s）

*P＜0.05 vs before treatment #P＜0.05 vs control group by t testALT：alanine aminotransferase；AST：aspartate aminotransferase；FBG：fasting blood glucose；PBG：postprandial blood glucose；HbA1c：glycolated hemoglobin；TC：total cholesterol；TG：triacylglycerol；BMI：body mass index

Groups ALT（U/L）AST（U/L）FBG（c/mmol·L-1）PBG（c/mmol·L-1）HbA1c（%）TC（c/mmol·L-1）TG（c/mmol·L-1）BMI［m·A/kg·（m2）-1］Treatment Before treatment 86.5±28.4 76.3±25.4 11.5±3.5 16.8±6.2 8.3±2.9 6.1±1.9 3.1±0.827.6±7.8 After treatment 36.2±10.3*# 33.5±8.7*# 5.8±2.1* 6.9±2.6* 5.1±1.4* 4.9±0.8* 1.4±0.5* 24.6±4.3*Control Before treatment 84.3±27.6 78.4±24.5 10.9±3.1 17.5±6.4 8.5±3.1 5.9±2.0 2.9±0.7 28.0±7.5 After treatment 56.9±12.1* 52.3±8.6* 5.6±2.0* 7.1±2.7* 5.2±1.6* 4.8±0.9* 1.5±0.5* 25.0±4.1*

3 討 論

NAFLD是指脂質TG在肝內沉積，質量超過肝臟濕重的5%。研究［4］表明NAFLD與遺傳、生活方式、脂質代謝異常、炎癥反應、免疫調節(jié)異常等多方面的因素有關，亦與胰島素抵抗有關。胰島素抵抗促使TG在肝臟內沉積。胰島素抵抗時胰島素抑制脂肪分解作用減弱，脂肪分解增加產生過多的游離TG超過了肝細胞將其氧化利用和合成脂蛋白運輸出去的能力時，脂肪在肝細胞沉積形成脂肪肝［5］。

二甲雙胍抑制肝糖的異生，降低肝糖輸出，促進外周細胞對葡萄糖的利用，改善胰島素抵抗，減少TG在肝臟內沉積。水林佳為水飛薊賓磷脂復合物類保肝降脂藥物。水飛薊賓可以穩(wěn)定肝細胞膜，刺激肝細胞蛋白質生物合成，促進受損肝細胞的復原，直接或間接起到抗肝纖維化作用［6］。另外，水飛薊賓可捕捉氧自由基因，減輕有毒物質脂質過氧化反應［7］，降低低密度脂蛋白膽固醇，升高高密度脂蛋白膽固醇，有效阻止和清除脂肪顆粒在肝臟的沉積和浸潤作用。磷脂可以促進水飛薊賓向肝臟內轉運，提高水飛薊賓在肝臟內的濃度，更有利發(fā)揮水飛薊賓穩(wěn)定和修復受損的肝細胞作用，達到降酶保肝的效果。因此，2種藥物聯(lián)合應用相互促進，更好的發(fā)揮藥效。本研究結果顯示，2組治療后 FBG、PBG、HbA1c、ALT、AST、BMI、TC、TG水平均較治療前顯著下降（P＜0.05），治療后治療組ALT、AST水平顯著低于對照組（P＜0.05）。說明水林佳聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并NAFLD有更好的保肝作用。

綜上所述，水林佳聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并NAFLD能從多個方面改變脂肪在肝內沉積，有更好的保肝降酶治療作用，無明顯不良反應，安全有效，值得臨床上進一步推廣應用。

［1］姚遠濤，沙衛(wèi)紅，王啟儀，等.非酒精性脂肪肝臨床風險分析［J］.現(xiàn)代消化及介入治療，2011，16（3）：145-148.

［2］中華醫(yī)學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪肝性肝病診療指南［J］.中華肝臟病雜志：電子版，2010，18（4）：47-52.

［3］中華醫(yī)學會.臨床診療指南內分泌及代謝性疾病分冊［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：76.

［4］陳潔.非酒精性肝病發(fā)病機制的部分進展［J］.重癥醫(yī)學，2009，38（15）：1956-1958.

［5］CHOUDHURY J，SANYAIAJ.Insulin resistanceand the pathogenesis of nonalcohonic fatty liver disease［J］.Clin Liver Dis，2004，8（3）：575-594.

［6］KAJNARAYAMA K，REDDY MS，VIDYASAGAR J，et al.Study on the influence of silymarin pretreatment on metabolism and disposition of metronidazole［J］.Arzneimittelforschung，2004，54（2）：109-103.

［7］孫燕輝.水飛薊賓膠囊治療非酒精性脂肪肝50例的療效［J］.中國新藥雜志，2010，19（9）：769-771.

（本文編輯：趙麗潔）

EFFECT OF SILIBININ ON THE NEWLY DIAGNOSED TYPE 2 DIABETES WITH NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE

HE Dongjuan，LIU Jiahe
（Department of Endocrinology，the People′s Hospital of Quzhou City，Zhejiang Province，Quzhou 324000，China）

ObjectiveTo observe the clinic effects of silibinin on the newly diagnosed type 2 diabetes with non-alcoholic fatty liver disease.MethodsEighty patients were randomly divided into two groups：the treatment group（42 cases）and the control group（38 cases）.All patients were given diabetic diet，exercise guidance and Novolin 30R to control the blood glucose.The patients of control group were given metformin alone，while the patients of treatment group were given metformin and silibinin.The changes of fasting blood glucose（FBG），postprandial blood glucose（PBG），glycolated hemoglobin（HbA1c），alanine aminotransferase（ALT），aspartate aminotransferase（AST），body mass index（BMI），total cholesterol（TC）and triacylglycerol（TG）were observed.ResultsAfter treatment，F(xiàn)BG，PBG，HbA1c，ALT，AST，BMI，TC and TG were significantly decreased in both groups（P＜0.05）. After treatment，ALT and AST levels were significantly lower in treatment group than those in control group（P＜0.05）.ConclusionSilibinin combined with metformin have better clinical efficacy for newly diagnosed type 2 diabetes with non-alcoholic fatty liver disease.

diabetes mellitus，type 2；fatty liver disease；metformin；silibinin

R735.7

A

1007-3205（2012）11-1248-03

2012-02-16；

2012-04-05

何冬娟（1972-），女，浙江義烏人，浙江省衢州市人民醫(yī)院副主任醫(yī)師，醫(yī)學學士，從事內分泌疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.11.003