DC聯(lián)合CIK治療非小細(xì)胞肺癌療效觀察

徐炎霞 李丁 張效北 李江濤 趙和泰 陸桂枝 韋雪冬

DC聯(lián)合CIK治療非小細(xì)胞肺癌療效觀察

徐炎霞 李丁 張效北 李江濤 趙和泰 陸桂枝 韋雪冬

目的探討自體腫瘤抗原負(fù)載的樹突狀細(xì)胞(DC)聯(lián)合自體細(xì)胞因子誘導(dǎo)殺傷細(xì)胞(CIK)治療非小細(xì)胞肺癌的療效。方法將我院2008年5月至2010年7月收治的64例非小細(xì)胞肺癌患者分為治療組和對照組，每組32例，對照組單純采用自體CIK細(xì)胞治療，治療組在對照組的基礎(chǔ)上采用DC疫苗治療，兩組均以21d為1個療程，比較兩組患者的治療效果。結(jié)果 治療組CR者9例，PR者14例，療效為71.9%顯著高于對照組的56.3%，P＜0.05。結(jié)論DC聯(lián)合CIK治療非小細(xì)胞肺癌可顯著提高療效，值得推廣。

DC；CIK；非小細(xì)胞肺癌；療效

過繼細(xì)胞免疫治療是繼手術(shù)、化療、放射之后第四種抗腫瘤治療的有效方法，該方法采用的細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(CIK細(xì)胞)具有體外增殖倍數(shù)高、殺瘤活性強(qiáng)、抗瘤譜廣、副作用極小等特點(diǎn)[1]，尤其對細(xì)胞免疫功能低下不適合進(jìn)行放療、化療治療的患者，更為合適。自體腫瘤抗原負(fù)載的樹突狀細(xì)胞(DC)是人體內(nèi)最有效的專職抗原提呈細(xì)胞，成熟的 DC可有效抵制腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸機(jī)制。而DC疫苗是采用DC細(xì)胞作為載體，以腫瘤抗原體外沖擊使其致敏，從而使DC細(xì)胞能夠有效地引發(fā)特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答[2]。將DC疫苗和CIK細(xì)胞相結(jié)合，既可以增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對腫瘤細(xì)胞的識別程度，又可以引導(dǎo)CIK細(xì)胞對特定腫瘤細(xì)胞的殺傷，從而獲得更好的治療效果。我院2008年5月至2010年7月采用DC聯(lián)合CIK治療非小細(xì)胞肺癌患者32例，療效滿意，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

64例非小細(xì)胞肺癌患者，所有病例均經(jīng)病理活檢確診，血常規(guī)、肝腎功能、心電圖均在正常范圍。其中男性45例，女性19例，年齡41～73歲，平均(56.5±7.8)歲，病程 3個月～12年，腫瘤大小(3.1±1.5)cm。組織學(xué)分型：鱗癌28例，腺癌33例，腺鱗癌3例。TNM分期：Ⅰ期23例、Ⅱ期41例。病變部位左上13例、左下15例、右上15例、右下6例、右中15例。合并糖尿病、冠心病、高血壓、慢性支氣管炎等非腫瘤性疾病者25例。將該組患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組32例，兩組患者在年齡、性別、病程發(fā)病部位、組織分型、臨床分期、腫瘤大小、合并癥方面具有可比性，P＞0.05。

1.2治療方法

治療組：采用DC聯(lián)合CIK治療，取患者的外周血單核細(xì)胞，加入細(xì)胞因子定向誘導(dǎo)成 CIK及DC，用自體腫瘤抗原(Ag)在培養(yǎng)的第5d負(fù)載DC，第8d將DC與CIK細(xì)胞共同培養(yǎng)。至DC-CIK細(xì)胞數(shù)量達(dá)到 1.0×1010～1.3×1010開始回輸?；剌斍跋褥o脈滴注生理鹽水，然后連接含1%人白蛋白的生理鹽水200 ml制成的細(xì)胞懸液回輸細(xì)胞，每次回輸細(xì)胞中加IL-220萬U。細(xì)胞采用輸血器回輸，1h內(nèi)輸完，隔天1次，共5次，每療程回輸細(xì)胞總數(shù)＞5×109。對照組：單純采用CIK治療，治療方法同治療組，兩組均以21 d為1個療程，

1.3評價指標(biāo)

臨床療效的判定標(biāo)準(zhǔn)為：按照WHO實(shí)體瘤近期療效評價標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、腫瘤穩(wěn)定(SD)、腫瘤進(jìn)展(PD)；有效率包括CR、PR[3]。

2 結(jié)果

治療組CR者9例，PR者14例，療效為71.9%顯著高于對照組的56.3%，P＜0.05。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較(n)

3 討論

肺癌是呼吸系統(tǒng)常見的癌癥，隨著我國老齡化步伐的加快和環(huán)境污染的加重，肺癌的發(fā)病率正在逐漸增加。肺癌常表現(xiàn)為咳嗽、胸部脹痛、咳血等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生命。非小細(xì)胞肺癌的預(yù)后很差，有超過一半的患兒在獲得診斷時已經(jīng)處于晚期，失去了手術(shù)治療的機(jī)會。因此，尋求一種療效肯定與副反應(yīng)小的非小細(xì)胞肺癌的治療模式具有重要意義。肺癌患者同時多存在明顯的免疫功能紊亂，主要表現(xiàn)為細(xì)胞免疫功能下降，而過繼細(xì)胞免疫治療正是通過重新激活患者自身的免疫細(xì)胞抗癌特性來對癌細(xì)胞進(jìn)行殺傷。目前 ，國際免疫治療聯(lián)合化療正成為惡性腫瘤的一種有效的治療模式。免疫效應(yīng)細(xì)胞如LAK、TLL及CD3AK都可與化療結(jié)合治療惡性腫瘤，但其固有的體內(nèi)殺瘤活性較低，臨床療效受限。而CIK細(xì)胞是繼LAK、TLL及CD3AK細(xì)胞之后的新一代過繼免疫抗腫瘤細(xì)胞，具有 T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗瘤活性和 NK細(xì)胞非人類主要組織相容性復(fù)合體(MHC)限制性的殺瘤優(yōu)點(diǎn)[4]，其主要的效應(yīng)細(xì)胞是 CD3、CD56+細(xì)胞，經(jīng)體外誘導(dǎo)培養(yǎng)后淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率明顯提高，在體內(nèi)直接或間接調(diào)節(jié)宿主免疫功能，這就是CIK殺傷癌細(xì)胞的機(jī)制所在。DC是最為重要的專職抗原遞呈細(xì)胞，也是唯一能誘導(dǎo)初始型 T細(xì)胞的抗原呈遞細(xì)胞，而腫瘤細(xì)胞通過抑制DC的成熟，激活特異的調(diào)節(jié)性CD4+、CD25+T細(xì)胞以下調(diào)細(xì)胞毒性 T淋巴細(xì)胞的效應(yīng)，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的免疫逃避。通過體外對DC進(jìn)行腫瘤抗原負(fù)載，進(jìn)入體內(nèi)后通過誘導(dǎo)產(chǎn)生大量效應(yīng) T細(xì)胞、啟動效應(yīng)細(xì)胞遷移至腫瘤部位及保持效應(yīng)細(xì)胞，可解決因DC功能缺陷造成的腫瘤免疫逃逸，重新誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生有效的抗腫瘤免疫應(yīng)答。本研究結(jié)果顯示，采用DC聯(lián)合CIK治療非小細(xì)胞肺癌，CR者9例，PR者14例，療效為71.9%顯著高于對照組的56.3%，P＜0.05。綜上所述，DC聯(lián)合CIK治療非小細(xì)胞肺癌可顯著提高療效，值得推廣。

[1]李星逾，孫志為，莫一我.自體 CIK細(xì)胞聯(lián)合胸腺素α1治療消化系統(tǒng)統(tǒng)惡性腫瘤療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2010，50(18)：67-68.

[2]周永春，黃云超，谷玉蘭,DC疫苗聯(lián)合CIK細(xì)胞治療非小細(xì)胞肺癌療效觀察[J].昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，31(2)：20-24.

[3]楊軒璇，蔣敬庭，石亮榮，等.自體CIK細(xì)胞聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌[J].蘇州大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2008，28(2)：237-239.

[4]應(yīng)敏剛，鄭秋紅，陳奕貴，等.CIK與DC細(xì)胞聯(lián)合治療145例晚期惡性實(shí)體瘤[J].福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2007，41(3)：218-221.

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