ICS和LTM 在兒童CVA中的療效對比研究

張曉華

ICS和LTM 在兒童CVA中的療效對比研究

張曉華

ICS；LTM； CVA

2010年2月～2011年2月，我們通過比較糖皮質(zhì)激素(ICS)和白三烯調(diào)節(jié)劑(LTM)對兒童咳嗽變異型哮喘(CVA)的療效，探討兒童CVA的最佳治療方案。

1 資料與方法

1.1研究對象

選擇門診就診的 2～6歲慢性咳嗽(病程≥8周)兒童42例，其中男24例，女18例，年齡(3.9±1.2)歲，病程(11.1±7.2)個月?；純阂砸归g和(或)清晨咳嗽為主，無明顯喘息和呼吸困難，未伴有反復(fù)發(fā)熱。聽診胸部無呼氣相延長、呼氣相喘嗚音等異常發(fā)現(xiàn)。胸x線片、鼻竇X線片和常規(guī)檢查均無異常，血清肺炎支原體IgM抗體檢測結(jié)果陰性。吸入β2受體激動劑和(或)口服長效緩釋茶堿、口服β2受體激動劑可使咳嗽明顯減輕或緩解，但停藥后咳嗽再度出現(xiàn)或加重。全部病例均符合1998年全國兒科哮喘協(xié)作組制定的CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)引。

1.2研究方法

1.2.1 42例CVA患兒隨機(jī)分為2組ICS組(21例)和LTM組(21例)。ICS組患兒規(guī)律吸入二丙酸倍氯米松定量氣霧劑(50μg/撳)維持治療，早晚各兩撳，均采用儲霧罐輔助吸入，并按需使用沙丁胺醇定量氣霧劑(100彬撳)，每次2～4撳，ld不超過4次。LTM組患兒口服盂魯司特(5mg／片)，每晚l片，并按需口服β2受體激動劑(鹽酸丙卡特羅，25μg/片)，每次1.25μg/kg，每 12h1次，咳嗽時使用，咳嗽消失后停藥。治療時間 6個月，停用試驗藥物治療后繼續(xù)隨訪18個月。

1.2.2 研究觀察期間患兒填寫每日程記表，記錄咳嗽、可能出現(xiàn)的喘息、呼吸困難等癥狀以及藥物使用情況。第1個月每2周復(fù)診1次，第2～6個月每4周復(fù)診1次，第7～12個月每8周復(fù)診1次，隨后每12周復(fù)診1次，囑如出現(xiàn)喘息和(或)呼吸困難隨診。

3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1兩組療效的觀察

ICS組平均止咳天數(shù)為(14±9)d，LTM組平均止咳天數(shù)為(13±9)d，兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Z=1.12，P=0.25)。兩組患兒治療后l、2、3、4周咳嗽緩解率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(見表1)。

表1 ICS組和LTM組患兒用藥后咳嗽緩解率的比較

2.2兩組隨訪觀察情況比較

在24個月的研究觀察期間，患兒100%無脫落。其中有 8例患兒出現(xiàn)臨床的踹息發(fā)作，即轉(zhuǎn)化為典型哮喘，其中ICS組2例(9.5%)，LTM組7例(33.3 %)。ICS組發(fā)展為典型哮喘的比率明顯低于LTM組，兩者間統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.92，P＜0.01)。

3 討論

咳嗽變異型哮喘是引起兒童慢性咳嗽的最常見疾病之一。研究顯示，部分CVA患兒可遷延發(fā)展為典型哮喘而出現(xiàn)明顯喘息癥狀，但有關(guān)CVA轉(zhuǎn)化為典型哮喘的相關(guān)危險因素目前尚不明確。另外，目前有關(guān)CVA的病理生理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，CVA患者具有與典型哮喘相似的氣道病理生理改變，包括氣道壁嗜酸性粒細(xì)胞為主的炎癥細(xì)胞浸潤、氣道高反應(yīng)性及氣道重塑等，因此有理由推測，使用吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)早期干預(yù)治療可改善CVA的預(yù)后，防止其遷延發(fā)展為典型哮喘。但目前有關(guān)ICS對兒童CVA療效的研究不多，并缺乏 ICS與口服白三烯調(diào)節(jié)劑(LTM)療效對比的研究。本研究結(jié)果顯示，ICS和LTM均能有效控制CVA患兒的咳嗽癥狀，兩者間止咳天數(shù)沒有顯著差別，但在24個月的隨訪觀察期間，ICS組發(fā)展為典型哮喘的比率明顯低于LTM組，提示ICS早期干預(yù)治療能有效預(yù)防CVA轉(zhuǎn)化為典型哮喘，其長遠(yuǎn)療效優(yōu)于 LTM。ICS是目前首選的最有效、作用范圍最廣的抗氣道炎癥藥物，可針對哮喘氣道炎癥發(fā)生過程的多個環(huán)節(jié)，同時有效抑制氣道炎性細(xì)胞和氣道結(jié)構(gòu)細(xì)胞參與的氣道炎癥，而 LTM特異性拮抗哮喘氣道炎癥發(fā)生過程的某一重要炎癥介質(zhì)——白三烯，其總體抗炎效果不如ICS，這可能是 ICS防止 CVA轉(zhuǎn)化為典型哮喘的長遠(yuǎn)療效優(yōu)于LTM的原因之一。

CVA與典型哮喘的關(guān)系及其“只咳不喘”的機(jī)制目前尚未明確，部分學(xué)者認(rèn)為CVA是哮喘的早期表型。有關(guān)CVA的病理生理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，CVA具有與典型哮喘相似的氣道病理生理改變，包括氣道壁嗜酸性粒細(xì)胞為主的炎癥細(xì)胞浸潤、氣道上皮的損傷脫落、氣道高反應(yīng)性及氣道重塑等。另外，臨床觀察發(fā)現(xiàn)，部分CVA患者會遷延發(fā)展為典型哮喘，多個臨床研究顯示，10%～75%的CVA患兒在隨訪的6～96個月內(nèi)出現(xiàn)喘息癥狀，即發(fā)展為典型哮喘。因此推測，使用哮喘長期控制藥物早期干預(yù)治療可改善CVA的預(yù)后，可防止其遷延發(fā)展為典型哮喘。ICS和LTM是全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA)推薦的可單一使用作為哮喘長期控制治療的藥物，其在典型哮喘中的療效均已得到充分肯定，且總體而言，在保證吸入方法和用藥依從性的前提下，ICS療效明顯優(yōu)于LTM。

綜上所述，CVA患兒隨著病情的進(jìn)展可出現(xiàn)喘息、呼吸困難癥狀，即轉(zhuǎn)化為典型哮喘。ICS和LTM均能有效控制CVA患兒的臨床癥狀，但長期隨訪發(fā)現(xiàn)，ICS早期干預(yù)治療能有效預(yù)防CVA轉(zhuǎn)化為典型哮喘，其長遠(yuǎn)療效優(yōu)于LTM。

[1]楊霏霏.吸入糖皮質(zhì)激素與口服白三烯調(diào)節(jié)劑治療咳嗽變異型哮喘的療效比較及隨訪觀察[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2010,6.

[2]袁安波,樊毅堅,李超雄.口服白三烯受體拮抗劑與吸入糖皮質(zhì)激素治療小兒咳嗽變異型哮喘合并變應(yīng)性鼻炎的對比研究[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志,2008(6):574-57

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