壽胎丸結(jié)合免疫療法治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)臨床研究

高志云黃秀娟高修安劉 瑩梁 丹

壽胎丸結(jié)合免疫療法治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)臨床研究

高志云1黃秀娟2高修安1劉 瑩1梁 丹1

目的觀察壽胎丸結(jié)合免疫治療對(duì)不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（URSA）患者封閉抗體和妊娠的影響。方法將符合條件的 78例患者隨機(jī)分為中西醫(yī)結(jié)合治療組和對(duì)照組。中西醫(yī)結(jié)合治療組采用壽胎丸結(jié)合主動(dòng)免疫治療，對(duì)照組采用主動(dòng)免疫治療，治療后檢測(cè)封閉抗體并觀察妊娠結(jié)果。結(jié)果兩組封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組妊娠成功率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論中西醫(yī)結(jié)合治療封閉抗體不足性反復(fù)流產(chǎn)療效肯定，能提高保護(hù)性抗體，提高臨床妊娠率。

封閉抗體；復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；免疫治療；壽胎丸

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(RSA)據(jù)報(bào)道有 40%～80%是不明原因的，稱為不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(URSA)，是臨床上難以治愈的不育癥[1]，其病因復(fù)雜，一般無(wú)特異性治療手段。目前，淋巴細(xì)胞皮內(nèi)注射法對(duì)URSA 的療效已得到廣大學(xué)者的認(rèn)可。臨床研究表明，淋巴細(xì)胞免疫治療的妊娠成功率達(dá) 70%～90%[2]。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)屬于滑胎范疇，臨床上積累了豐富的治療經(jīng)驗(yàn)，療效確切，屬于中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢(shì)病種。本研究采用中藥壽胎丸結(jié)合主動(dòng)免疫治療 URSA，觀察其對(duì)URSA患者封閉抗體和妊娠的影響，并同主動(dòng)免疫對(duì)比，探索中西醫(yī)結(jié)合治療的新途徑。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2010年3月～2011年6月在我院中西醫(yī)不孕不育中心符合條件的患者78例。隨機(jī)分為兩組。中西醫(yī)結(jié)合治療組和對(duì)照組，兩組間一般臨床資料數(shù)據(jù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

① 24歲≤年齡≤36歲；②自然流產(chǎn)次數(shù)≥2次，均在12周以前自然流產(chǎn)。③ 接受使用中藥治療者；④ 男方精液常規(guī)分析連續(xù)2次均在正常范圍，性生活正常，無(wú)內(nèi)分泌及其他免疫性疾病史；⑤雙方染色體分析正常；⑥女方無(wú)內(nèi)分泌失調(diào)及子宮畸形等疾病，TORCH檢查正常，抗子宮內(nèi)膜抗體、抗精子抗體、抗心磷脂抗體、抗卵巢抗體為陰性；⑦雙方無(wú)肝炎、梅毒等傳染病，無(wú)全身性疾病。

1.3治療方法：

對(duì)照組：淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療 ①血源檢查：URSA 患者血源供應(yīng)者需經(jīng)肝炎病毒系列、HIV、梅毒螺旋體、肝功能、腎功能等項(xiàng)目檢查，血源供應(yīng)者選擇為丈夫。②淋巴細(xì)胞分離：抽取供血者靜脈血 10 ml 肝素鈉抗凝。15 ml 離心管中加入淋巴細(xì)胞分離液約6ml，將抗凝的外周血9 ml 小心加在淋巴細(xì)胞分離液面上。2 500 r/min 離心20 分鐘，吸取淋巴細(xì)胞分離液與稀釋血漿界面之間的白膜層，生理鹽水洗滌 2 ～ 3 次，1000 ～1 200 r/min，每次離心 10 min。最后將細(xì)胞溶于生理鹽水，細(xì)胞濃度調(diào)至2～3×107/ml，總體積2ml，分4～6點(diǎn)注射于患者前臂皮下。每次間隔4周，3次注射后檢查封閉抗體，門(mén)診監(jiān)測(cè)卵泡，指導(dǎo)受孕。隨訪半年。

中西醫(yī)結(jié)合治療組：在進(jìn)行主動(dòng)免疫治療期間，開(kāi)始口服中藥壽胎丸加減治療。壽胎丸組方：菟絲子30g，續(xù)斷15g，桑寄生30g，阿膠（烊化）10g。方藥加減：陰虛內(nèi)熱者加生地黃、女貞子以清熱養(yǎng)陰；陽(yáng)虛者加肉蓯蓉、 淫羊藿以溫腎助陽(yáng)；氣虛者加黃芪、黨參；血虛者加當(dāng)歸、雞血藤、首烏；以上中藥制劑均由本院制劑室統(tǒng)一提供，日一劑，2次服用。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1 封閉抗體

檢測(cè)血清中封閉抗體的情況。

1.4.2 12周臨床妊娠

血尿HCG及超聲監(jiān)測(cè)至12周定為判斷治療效果的臨床妊娠。

1.5統(tǒng)計(jì)方法

統(tǒng)計(jì)分析采用SSPS 13.0軟件，計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)及Fisher確切概率法； 計(jì)量資料正態(tài)數(shù)據(jù)采用（±s）表示及方差分析。

2 結(jié)果

2.1兩組封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)率比較

組別 例數(shù) 陽(yáng)性（例）陰性（例）轉(zhuǎn)陽(yáng)率（%）治療組 39 24 15 61.5對(duì)照組 39 25 14 64.1

2.2兩組臨床妊娠率比較

組別 例數(shù)妊娠（例）12周 妊娠率流產(chǎn)（例）流產(chǎn)率（%）治療組39 25 64.1 4 13.8對(duì)照組39 18 46.2 7 28.0

2.3結(jié)果

中西醫(yī)結(jié)合治療組同對(duì)照組在封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)率方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05) 。中西醫(yī)結(jié)合治療組在妊娠率、12周妊娠率方面高于對(duì)照組，流產(chǎn)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

封閉抗體是指在正常妊娠中，滋養(yǎng)細(xì)胞攜帶的父系抗原刺激母體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的一類 IgG 抗體。它可以和母體淋巴細(xì)胞及胚胎的滋養(yǎng)細(xì)胞相結(jié)合，從而阻斷母子之間的抗原識(shí)別及其引起的繼發(fā)排斥反應(yīng)，是母體針對(duì)胚胎抗原產(chǎn)生的一種保護(hù)性抗體。研究表明，77%正常分娩者封閉抗體為陽(yáng)性，而88%RSA患者的封閉抗體為陰性［3］。如果妊娠時(shí)缺乏足夠的抗體，母體就會(huì)引起同種免疫識(shí)別保護(hù)功能低下，母體免疫系統(tǒng)容易對(duì)胎兒作異物排斥，進(jìn)而造成流產(chǎn)［4,-5］

中醫(yī)學(xué)“滑胎”與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)基本一致，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為妊娠與腎氣和沖任二脈關(guān)系密切，滑胎病因多為體質(zhì)虛弱，腎氣不足，耗損腎精，其病機(jī)是沖任失調(diào)，系胎無(wú)力，胎氣不寧?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》中記錄的壽胎丸是治療該病的名方，“壽胎丸，治滑胎……男女生育，皆賴腎臟作強(qiáng)”。壽胎丸以補(bǔ)腎而安胎，方中菟絲子補(bǔ)肝腎而益精髓，治“婦人常習(xí)流產(chǎn)”，為滋陰通絡(luò)之上品，陰中有陽(yáng)，守而能走，壯胎元以安胎為君藥；桑寄生強(qiáng)筋骨，養(yǎng)血，使胎氣強(qiáng)壯；川續(xù)斷補(bǔ)肝腎、固沖任二脈。阿膠補(bǔ)血，使血脈安伏以養(yǎng)胎安胎，四藥共奏補(bǔ)腎養(yǎng)血，固攝安胎之效。何佳英［6］認(rèn)為壽胎丸具有益腎健脾扶正，標(biāo)本兼治，免疫調(diào)節(jié)作用，有效恢復(fù)機(jī)體正常生育功能，改善宮內(nèi)環(huán)境，增加受孕幾率。黨參大補(bǔ)元?dú)?，補(bǔ)后天實(shí)先天；當(dāng)歸、雞血藤、首烏調(diào)理氣血、養(yǎng)血安胎；全方共奏補(bǔ)腎益氣、健脾養(yǎng)血安胎之功?，F(xiàn)代研究表明，白術(shù)、菟絲子均有雙向調(diào)節(jié)免疫功能的作用，續(xù)斷含大量維生素E，女貞子可增強(qiáng)非特異性免疫功能，對(duì)異常的免疫功能具有雙向調(diào)節(jié)作用。

綜上所述，中西醫(yī)結(jié)合治療封閉抗體缺失性RSA 療效肯定，復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)發(fā)生是一個(gè)多種因素參與的復(fù)雜過(guò)程。近年大量臨床研究表明，主動(dòng)免疫淋巴細(xì)胞治療及結(jié)合激素支持治療，輸入白蛋白被動(dòng)免疫療法與中醫(yī)藥療法均對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)有較為顯著的臨床療效，但如何制定出更經(jīng)濟(jì)療效確切的治療方案尚有待于進(jìn)一步多中心大樣本的臨床實(shí)踐研究。

[1]趙愛(ài)民，林其德.同種免疫異常所致習(xí)慣性流產(chǎn)的病因病機(jī)及診治[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2005，21(2)：74-75.

[2]楊仁美，柳露，許金菊，等.淋巴細(xì)胞免疫治療原發(fā)性習(xí)慣性流產(chǎn)[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2000，16(1)：44-45.

[3]余江，張進(jìn)，何曉宇.封閉抗體在反復(fù)自然流產(chǎn)中的作用［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2000 ，35（4）：248－249.

[4]Pandey MK，Saxena V，Agreawal S.Characterization of mixed lymphocyte reaction blocking antibodies（MLR－Bf）in human pregnancy［J］.BMC Pregnancy Childbirth，2003，3（1）：2.

[5]林其德，汪希鵬.原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因病理生理機(jī)制與治療研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2007，23(1)：5-8.

[6]何佳英.三種方法治療不明原因性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)療效觀察[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,21 （6）：411-412.

1廣東省佛山市婦幼保健院，528000 廣東佛山

2廣東省順德區(qū)婦幼保健院，528000 廣東順德