長壽藥會夢想成真嗎?

唐承革

健康、長壽是人類生活永恒的主題，人們?yōu)橹粩嘧非蟛o限向往。最近傳來令人振奮的消息：一系列研究已經(jīng)表明。利用藥物干擾人體內(nèi)一種沿襲十億年的古老機制，有可能延長人類的最大壽限，阻止眾多老年病的發(fā)生。

尋找突破點

在相同的生活環(huán)境和類似的生活方式下，為什么有的人長壽，有的人短命呢?為什么有的家族長壽者多，有的家族長壽者少?人體中有什么關(guān)鍵的因素在起作用呢?如果能找到這個關(guān)鍵的因素，是否就找到了打開長壽之門的金鑰匙呢?在科學(xué)家看來，衰老是多基因復(fù)合調(diào)控造成的。如果能找到人類的“長壽基因”，并發(fā)明出刺激長壽基因、抑制短壽基因的藥物，就能減緩人類衰老的速度。

自然而然，人們首先想到要從長壽老人那里尋找答案。德國科學(xué)家用15年的時間調(diào)查了576名百歲老人，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，他們的父母死亡時的平均年齡比一般人多9～10歲。因此，科學(xué)家認為，長壽的遺傳因素非常重要。研究人員在比較了1762名百歲及90歲以上的長壽老人與年輕人的DNA樣本后發(fā)現(xiàn)，長壽老人DNA中普遍存在一種名為“FOX03A'的基因。他們認為：這個基因很可能是讓全球人類長壽的關(guān)鍵因素。

后來，研究人員在動物實驗中，不斷發(fā)現(xiàn)一些基因與壽命有關(guān)，并進一步發(fā)現(xiàn)，對壽命的影響不僅僅只是單獨的基因，還有它們的組合，同一個基因可能是危險基因，也可能是保護基因。這完全取決于與何種基因組合相互作用的結(jié)果。例如，細胞循環(huán)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)器P53、化學(xué)增活受體基因CCR5和腫瘤壞死因子HO都屬于持久性基因，它們組合不同時，結(jié)果也不同：HO與某些不太活躍的P53組合，能保障細胞自然死亡，預(yù)防疾病發(fā)作，這樣的基因組合經(jīng)常在長壽者中找到。但是，HO與CCR5基因組合，則會促進傳染病的擴散，包括心血管疾病和腫瘤疾病，降低人的壽命。日本科學(xué)家在人和老鼠體內(nèi)也發(fā)現(xiàn)了有縮短壽命的基因，在日本國內(nèi)申請了專利，并準備利用這一科研成果，在10年內(nèi)開發(fā)出能延長壽命的“長壽藥”。

當前，科學(xué)家研究的重點主要集中在兩方面：1.尋找“長壽基因”。其中有兩個主要研究方向。一是“4號染色體”，歐洲科學(xué)家認為“4號染色體”上有長壽基因，如果能發(fā)明出刺激長壽基因的藥物，就能減緩人類衰老的速度。二是載脂蛋白E。這種基因分為2、3、4三種亞型，其中2型和3型均能延遲發(fā)病年齡，降低發(fā)病率，促進壽命增長。2.抑制“減壽基因”。說到這一點，人們最熟悉的要算自由基了。自由.基對人體的損傷是導(dǎo)致人類壽命變短的重要因素之一，自由基過多可導(dǎo)致細胞膜通透性降低，破壞酶和DNA，使細胞逐漸“衰老”。此外，4型載脂蛋白E也會促使老年癡呆癥的發(fā)作，損害壽命。如何抑制它的表達，也是科學(xué)家研究的熱點。除此之外，還有研究發(fā)現(xiàn)，用轉(zhuǎn)基因技術(shù)可以增加人體細胞的增殖能力，延長細胞壽命。有的研究則顯示。給老化肌肉注入新基因能讓人恢復(fù)青春活力。

尋藥漫漫路

人類對于長壽的追尋從未停下腳步。現(xiàn)在讓我們一起來回顧現(xiàn)代人類尋找“長壽藥”的漫漫之路。

1964年11月，加拿大皇家海軍艦隊前往復(fù)活島，開始為期4個月的航海探險。探險結(jié)束后，他們帶回了當?shù)?49位居民的血液和唾液標本及土壤和數(shù)百種植物標本。其中，最大的收獲是發(fā)現(xiàn)土壤樣本中含有一種名為雷帕霉素細菌，它產(chǎn)生的防御性化學(xué)物質(zhì)能神奇地延長多個物種的壽命。通過多個實驗室的研究證明，它可以延長實驗小鼠的最大壽限。半個多世紀以來，雷帕霉素一直成為科學(xué)家研制長壽藥的熱點。

2006年，一項小鼠研究發(fā)現(xiàn)，紅酒中的一種重要成份白藜蘆醇能抵消高脂飲食引起的壽命縮短，這種效果在一定程度上類似能量限制。這似乎是一項突破，可惜隨后證實，這種作用于去乙?；傅奈镔|(zhì)還是不能延長正常飲食小鼠的最大壽限。然而，以俄羅斯莫斯科州立大學(xué)科學(xué)家弗拉季米爾·斯庫拉切夫院士為首的研究人員發(fā)明了一種強大的抗氧化劑——“斯庫拉切夫離子”，可以進入細胞的線粒體中，阻止DNA受損和細胞老化。從而達到防止衰老、延長人類壽命的目的。動物實驗證明“斯庫拉切夫離子”可防治12種和衰老有關(guān)的疾病。例如，“斯庫拉切夫離子”眼藥水，使失明8年后一匹馬、9只盲犬、4只盲貓、6只盲兔恢復(fù)了視力，有效率達69％，現(xiàn)在正在進行人體實驗。

2009年，美國國家老年研究所資助的3個實驗室聯(lián)合報道稱，在3個平行實驗中，雷帕霉素可使小鼠的最大壽限延長12％。而且，研究人員-涼奇地發(fā)現(xiàn)，一些年老體弱的小鼠用藥后，平均存活期競也延長了三分之一?？茖W(xué)家以為，雷帕霉素可以抑制哺乳動物的TOIK蛋白及其基因，從而降低了很多與老年相關(guān)疾病的發(fā)病風(fēng)險.比如癌癥、阿爾茨海默病、帕金森病、心肌退行性病變、Ⅱ型糖尿病、骨質(zhì)疏松、黃斑變性等。這在預(yù)防醫(yī)學(xué)上有著極其重大的意義，但遺憾的是雷帕霉素本身的副作用決定了它可能無法用于人類。

2010年，英國科學(xué)家稱，從千年冰川中提取的細茵有可能使人類活到140歲，他們今后的任務(wù)是將這種細菌制成藥物并進行臨床試驗。美國紐約艾伯特愛因斯坦醫(yī)學(xué)院老齡化研究協(xié)會的一個科研小組表示，他們已經(jīng)找到3種可以阻止老年疾病、延長壽命的基因，據(jù)此原理研制的藥物，讓人們活到100歲沒問題。同年，美國科學(xué)家給一群皮膚、大腦、內(nèi)臟和其他器官與80歲老人的類似的老鼠服用一種高水平端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶，兩個月后，這些動物長出大量新細胞，返老還童了，更令人吃驚的是，公鼠竟能令母鼠再度懷孕，養(yǎng)育后代。

目前，科研人員正在一群患Ⅱ型糖尿病等老年病患者中進行一種合成分子藥物的臨床試驗，并已取得初步效果。據(jù)了解，這種藥物的性能比白藜蘆醇的效力要強1000倍.這項研究的目的是首先要找到治療老年病的藥物，然后再延緩造成人類衰老的疾病的發(fā)生。

長壽藥正離我們越來越近。美國醫(yī)學(xué)和生物科技界的“長壽工程”開始顯山露水，在美國聯(lián)邦政府“全國衰老研究院”的組織下。大張旗鼓地實驗起來。目前，他們已經(jīng)研制出數(shù)種藥物，有的已進入動物實驗階段，有的正在進行人體測試。說到這里，從各方面的進展看，仿佛長壽藥已是觸手可及，150歲、200歲都將不再是高齡奇跡!且慢，要找到真正切實可用的“長壽藥”并不那樣簡單，這只是萬里長征的第一步，許多問題還有待解決。

【責(zé)任編輯】蒲暉