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      戰(zhàn)爭(zhēng)與青霉素的命運(yùn)

      2012-04-29 07:40:57
      健康必讀 2012年9期
      關(guān)鍵詞:弗洛里弗萊明青霉

      在現(xiàn)代醫(yī)院里,青霉素是一種非常普通的藥,然而有誰知道,在60多年前它還是價(jià)值千金的名貴藥品。那時(shí)流行著如猩紅熱、白喉、腦膜炎、淋病、梅毒等許多傳染病,并且嚴(yán)重地威脅著人們的生命。由于沒有積極有效的治療方法,醫(yī)生們只能眼睜睜地看著一個(gè)個(gè)病人悲慘地死去。

      而青霉素的發(fā)現(xiàn)和廣泛使用,卻給那些在種種傳染病折磨下的患者帶來了生機(jī)和希望??梢院敛豢鋸埖卣f,青霉素為世界現(xiàn)代醫(yī)療革命開辟了新的階段。其實(shí),使青霉素的命運(yùn)走紅的是戰(zhàn)爭(zhēng)的急切需求。在諾曼底戰(zhàn)役中,一位陸軍少將由衷地稱贊道,青霉素是治療戰(zhàn)傷的一座里程碑。

      初顯神威的青霉素

      1941年2月,一位警察刮臉時(shí)劃破了臉,后因傷口感染而患了敗血癥。他很快被送進(jìn)了牛津的一家醫(yī)院。當(dāng)時(shí)病人全身膿腫,體溫高達(dá)40多度,身體十分虛弱。醫(yī)生們想盡各種辦法,使用了當(dāng)時(shí)最好的磺胺類藥物,也無法阻止感染的急劇發(fā)展。面對(duì)這位垂危的病人,醫(yī)生們都認(rèn)為他活不了幾天了。

      在這種情況下,一直在尋找機(jī)會(huì)的弗洛里和錢恩向院方要求試一試他們的新藥——青霉素。反正醫(yī)生都放棄了希望,院方就同意了,于是弗洛里和錢恩帶著自己所有的青霉素來到這個(gè)警察的病床前。醫(yī)生每隔3個(gè)小時(shí)為病人注射一次青霉素,結(jié)果24小時(shí)后不可思議的事情發(fā)生了:病人的病情得到了控制,體溫下降,膿腫開始消退,病人自己感覺好多了并開始吃東西,生命力似乎又回到了病人體內(nèi)。

      然而,弗洛里、錢恩總共只有一茶匙青霉素。青霉素在不斷減少。開始醫(yī)生還能夠從病人的小便中回收一點(diǎn),但是最后連這一點(diǎn)都用完了。五天后,眼看病人就要康復(fù)了,可是藥沒有了,病情又隨之惡化,最終這位警察還是死了。

      他們?yōu)闆]能挽救那位警察的生命而感到不安。

      但是,這畢竟是一個(gè)激動(dòng)人心的開端。它表明只要有青霉素,就能有效地制止病菌感染,而且不會(huì)對(duì)病人產(chǎn)生有害的副作用。這類副作用是一般磺胺類藥物常常會(huì)引起的。

      幾個(gè)星期后,他們?cè)\治一個(gè)嚴(yán)重感染伴毒血癥的病人,在其他藥物治療無效的情況下,注射青霉素后竟化險(xiǎn)為夷。后來,他們又在非洲戰(zhàn)場(chǎng)上小規(guī)模地試用了青霉素,結(jié)果再次表明青霉素能防治多種嚴(yán)重感染性疾病,控制傷口的繼發(fā)性細(xì)菌感染,局部應(yīng)用還可使傷口早期縫合加快愈合。

      經(jīng)過多次實(shí)驗(yàn),弗洛里、錢恩對(duì)青霉素的特性、用法和提取都積累了寶貴的經(jīng)驗(yàn)。問題是青霉素的供應(yīng)量太少了,單靠實(shí)驗(yàn)室提取,只能滿足少數(shù)病人的需要,還常常要從患者的尿液中回收再用。這種情況怎能滿足所有病人的需要呢?為了把人類從各種疾病和傳染病的威脅中徹底解救出來,必須在工業(yè)上大規(guī)模生產(chǎn)青霉素,于是弗洛里和錢恩又開始為青霉素的工業(yè)化生產(chǎn)而奔忙。

      青霉素的曲折命運(yùn)

      早在1928年9月,英國(guó)醫(yī)生亞歷山大·弗萊明就發(fā)現(xiàn)了青霉素,并在第二年2月向倫敦醫(yī)學(xué)院俱樂部提交了一份關(guān)于青霉素的論文。在這篇文章中,他闡明了青霉素的強(qiáng)大抑菌作用、安全性和應(yīng)用前景,但在當(dāng)時(shí)的技術(shù)條件下,從青霉菌的培養(yǎng)液中提取純品青霉素還是一個(gè)重大的難題,加上沒有一個(gè)醫(yī)療單位的支持,使得青霉素在醫(yī)療上遲遲得不到應(yīng)用。

      青霉素再次被發(fā)現(xiàn)之后,它的命運(yùn)仍十分坎坷。

      MRC和牛津大學(xué)不僅拒絕為弗洛里、錢恩等人申請(qǐng)青霉素專利,而且拒絕他們組建試驗(yàn)工廠以進(jìn)一步探索工業(yè)化生產(chǎn)青霉素條件的要求。弗洛里和錢恩四處奔波,希望英國(guó)的藥廠能大量投產(chǎn)這一大有前途的新藥,遺憾的是多數(shù)藥廠都借口戰(zhàn)時(shí)困難而置之不理。

      最后,他們帶著滿身的疲憊和殘存的希望,遠(yuǎn)涉重洋,來到了美國(guó)。在這片美洲大陸上,他們驚喜地發(fā)現(xiàn),早在他們研究青霉素結(jié)構(gòu)的同時(shí),美國(guó)已經(jīng)大規(guī)模地開展了該項(xiàng)研究。參加該項(xiàng)計(jì)劃的約有200多名化學(xué)家,他們有的來自研究機(jī)構(gòu),也有的來自工廠企業(yè)。在牛津的工作者處境則極為困難,他們手中只有2克青霉素,其中1.5克純度只有50%。而在美國(guó)的Merck小組就擁有幾百克的結(jié)晶青霉素。在美國(guó),弗洛里等人終于得到了自己需要的幫助。

      由于第二次世界大戰(zhàn)歐洲戰(zhàn)場(chǎng)的急需,加上太平洋戰(zhàn)爭(zhēng)也已爆發(fā),美國(guó)正式向法西斯陣營(yíng)宣戰(zhàn),大量戰(zhàn)傷治療的需求促使了青霉素的快速生產(chǎn)和應(yīng)用。1941年12月,美國(guó)軍方宣布青霉素為優(yōu)先制造的軍需品。農(nóng)業(yè)部和私人工業(yè)也在全力以赴地尋找成批生產(chǎn)這種新藥的方法。

      在軍方的大力支持下,青霉素開始走上了工業(yè)化生產(chǎn)的道路。伊利諾斯州皮奧里亞的一家工廠生產(chǎn)了第一批青霉素,但產(chǎn)量少得可憐,因?yàn)榍嗝顾氐纳a(chǎn)工藝十分復(fù)雜。為保證青霉的良好生長(zhǎng),必須向培養(yǎng)青霉的營(yíng)養(yǎng)液中輸入滅過菌的空氣,否則辛辛苦苦生長(zhǎng)起來的青霉和它的青霉素就會(huì)報(bào)廢。

      要使一個(gè)玻璃瓶中的營(yíng)養(yǎng)液獲得源源不斷的無菌空氣已是大費(fèi)周折了,再想在工廠中一個(gè)裝了上噸營(yíng)養(yǎng)液的發(fā)酵罐獲得純凈空氣的供應(yīng)則將更加困難,直到1942年青霉素的大規(guī)模生產(chǎn)才成為可能。這是因?yàn)椋?/p>

      一是人們發(fā)現(xiàn)了一種來源廣泛卻非常便宜的營(yíng)養(yǎng)液。二是在腐爛的羅馬甜瓜中找到了一種叫做金菌青霉的霉菌,這種霉菌生長(zhǎng)速度很快,青霉素產(chǎn)量也比青霉葡萄球菌高上百倍??茖W(xué)家利用這個(gè)菌種又培養(yǎng)出一種產(chǎn)量更高的霉菌突變種。三是他們找到了一種更為有效的培養(yǎng)方法,即發(fā)明了一種有兩層樓高的巨大容罐,里面能裝上25000加侖營(yíng)養(yǎng)湯,用飛機(jī)螺旋槳一樣大的攪棒在罐中不停地?cái)嚢?,可使純凈的空氣源源不斷地通過容器內(nèi)的營(yíng)養(yǎng)湯。

      這樣,霉菌就不僅僅生長(zhǎng)在營(yíng)養(yǎng)湯的表面,而且也可以在全部營(yíng)養(yǎng)湯內(nèi)部生長(zhǎng)。有了這三個(gè)方面的突破,青霉素的產(chǎn)量就一下子提高了。到1942年末,有20余家美國(guó)公司開始大量生產(chǎn)青霉素。

      但是,青霉素應(yīng)用之初,不僅一般人對(duì)它表示懷疑,就連多數(shù)醫(yī)務(wù)工作者也不相信它的藥效。當(dāng)問及人們?cè)趥魅静“l(fā)生時(shí)是選擇青霉素還是選用磺胺藥,多數(shù)人往往回答:我們?nèi)魏螘r(shí)候都?xì)g迎磺胺藥。直到1944年,英美聯(lián)軍在諾曼底登陸開辟了第二戰(zhàn)場(chǎng),開始大規(guī)模地同德國(guó)法西斯作戰(zhàn),受傷的士兵越來越多,對(duì)抗菌藥物的需要也越來越迫切。

      在這次戰(zhàn)爭(zhēng)中,磺胺藥雖然發(fā)揮了很大作用,但在醫(yī)治重傷員方面的效果卻不夠理想。而為數(shù)不多的青霉素卻填補(bǔ)了磺胺藥的空白,在醫(yī)治重傷員時(shí)顯示了較大的威力?;钌氖聦?shí),使醫(yī)護(hù)人員不能不對(duì)青霉素刮目相看。更重要的是,青霉素在治療戰(zhàn)傷方面的奇妙作用引起了軍事指揮人員的關(guān)注,它甚至被譽(yù)為醫(yī)療戰(zhàn)傷史上的里程碑。青霉素的產(chǎn)量也由此有了極大的提高,待二戰(zhàn)結(jié)束時(shí),產(chǎn)量已能滿足一年治療700萬病人的需要。

      青霉素后

      話及偉人精神

      青霉素大量應(yīng)用以后,許多曾經(jīng)嚴(yán)重危害人類的疾病,諸如曾是不治之癥的猩紅熱、化膿性咽喉炎、白喉、梅毒、淋病,以及各種結(jié)核病、敗血病、肺炎、傷寒等,都受到了有效的抑制。那些染上嚴(yán)重疾病的人們心中又有了希望,眉間又有了笑意,生命又有了依托。

      青霉素奇跡般的療效,迷住了幾乎所有的人,促使人們?cè)谑澜绺鞯氐教帉ふ倚碌目咕镔|(zhì)。一時(shí)間,許許多多醫(yī)藥工作者紛紛來到污水溝旁、垃圾堆上、田野之中,采集樣本,篩選菌種,終于在1943年,俄國(guó)出生的生化學(xué)家瓦克斯曼博士發(fā)現(xiàn)了另一種有效的抗菌素——鏈霉素。這是一種生長(zhǎng)在土壤之中的微生物所產(chǎn)生的物質(zhì)。這種新藥可以有效地治療包括肺結(jié)核在內(nèi)的一些疾病。不過它的毒性卻大于青霉素。此后在短短20余年內(nèi),人們又陸續(xù)地發(fā)現(xiàn)了氯霉素、金霉素等數(shù)十種各有功效的抗菌素。

      抗菌素的廣泛應(yīng)用,充分地展示了它的神奇功效,同時(shí)也尖銳地暴露出它的問題。在全世界服用青霉數(shù)總數(shù)超過億劑后,青霉素引起了第一例死亡。后來,人們發(fā)現(xiàn)多達(dá)10%的人對(duì)青霉素有過敏反應(yīng),而且某些細(xì)菌逐漸對(duì)青霉素產(chǎn)生了耐藥性。

      盡管如此,青霉素的發(fā)現(xiàn)仍然是人類取得的一個(gè)了不起的成就。為表彰弗萊明等人對(duì)人類作出的杰出貢獻(xiàn),1945年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予了弗萊明、弗洛里和錢恩三人。從印度到南北美洲的各國(guó)政府和學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)紛紛公開授予弗萊明各種榮譽(yù)稱號(hào)。

      然而,弗萊明始終是個(gè)謙虛的人。1955年3月,他患心臟病,在臨死前曾說:“我所到過的每一個(gè)地方,人們都熱切地對(duì)我表示感謝,說我挽救了他們的生命。我實(shí)在不懂得他們?yōu)槭裁匆@樣做。大自然創(chuàng)造了青霉素,我只不過是發(fā)覺了它的存在?!边@是多么偉大的精神?。?/p>

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