京大戟的研究進展

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(1.上海中醫(yī)藥大學中藥學院，上海 201203；2.中科院上海藥物所，上海 201203)

京大戟(EuphorbiaePekinensisRadix)，又名大戟、龍虎草等，為大戟科植物大戟EuphorbiapekinensisRuph.的干燥根。具有泄水逐飲、消腫散結的功效[1]。臨床上常用于胸膜炎積水，肝硬化腹水等癥[2-4]。本文對京大戟的生藥鑒定、化學成分、藥理、毒性作用、商品市場問題等方面的研究進展及存在的問題綜述如下。

1 生藥鑒定

1.1 性狀鑒定 京大戟藥材呈不整齊的長圓錐形，常有分枝，長10～20 cm，直徑1.5～4 cm。表面灰棕色或棕褐色，有橫向皮孔樣突起及支根痕。頂端略膨大，有多數(shù)莖基及芽痕。質堅硬，不易折斷，斷面類白色或淡黃色，纖維性。氣微，味微苦澀。目前，市場上發(fā)現(xiàn)將京大戟、紅大戟統(tǒng)稱作“大戟”使用，應注意區(qū)別。紅大戟藥材略呈紡錘形，偶有分枝，長3～10 cm，直徑0.6～1.2 cm，表面紅褐色或棕紅色，有扭曲的縱皺紋。上端有細小的莖痕。質堅實，斷面皮部紅褐色，木部棕黃色。氣微，味甘、微辛[1]。

1.2 顯微鑒定 京大戟藥材粉末淡黃色。淀粉粒單粒類圓形或卵圓形，臍點點狀或裂縫狀；復粒由2～3分粒組成。草酸鈣簇晶直徑19～40 μm。具緣紋孔及網(wǎng)紋導管較多見。纖維單個或成束。無節(jié)乳管內含黃色微細顆粒狀乳汁。京大戟手切薄片2片，一片加冰醋酸與硫酸各1滴，置顯微鏡下觀察，在韌皮部乳管群處呈現(xiàn)紅色，5 min后漸褪去；另一片加氫氧化鉀試液，呈棕黃色。紅大戟藥材橫切面：木栓細胞數(shù)列；韌皮部寬廣；形成層成環(huán)；木質部導管束斷續(xù)徑向排列，近形成層處者由數(shù)列導管組成。薄壁組織中散在含草酸鈣針晶束的黏液細胞和含紅棕色物的分泌細胞[1]。

2 化學成分

2.1 二萜類成分[5]從京大戟中分離得到西松烷型二萜euphpekinensin(京大戟素)、巨大戟烷型二萜3，12-O-diacetyl-7-O-benzoyl-8-methoxyingol、ingol-12-acetate、ingol,能顯著抑制體外鼻咽癌細胞的活性[6]。西松烷型二萜類化合物pekinenal對4種人腫瘤細胞株NCI-H460、KB、SGC7901和HO-8910均有抑制作用[7]。西松烷型二萜pekinenins A、B，pekinenins A對Hela、C6 2種人癌細胞顯示中度的細胞毒活性[8]。此外，還有松香烷型二萜helioscopinolide、helioscopinolide B、helioscopinolide C，阿替生烷型二萜ent-(5β,8α,9β,l0α,llα12α)- 11-hydroxyatis-16-ene-3,14-dione以及對映-貝殼松烷型二萜euphorang C[9]。

2.2 三萜類成分 從京大戟中分離得到互為同分異構體的大戟醇和甘遂甾醇[10]。有文獻報道，京大戟含有三萜皂苷類成分大戟苷，被認為是京大戟中主要的毒性成分。大戟科藥物的毒性反應集中表現(xiàn)為消化道的刺激性，常見的癥狀有腹瀉、腹痛、便血。推測其作用機制可能是由于大戟苷溶解腐蝕消化道，導致消化道出血。但迄今為止，尚未見京大戟中分離得到大戟苷的報道，從京大戟中分離得到主要的三萜類化合物是大戟醇，目前沒有明確的藥理作用，與藥材功效也無明確關聯(lián)，故需進一步的實驗研究加以闡明[11]。此外，還分離得到環(huán)阿爾廷烷型三萜24-亞甲基-環(huán)阿爾廷醇[12]、(20R,23E)-25-methoxy-cycloart-23-en-3β-ol、(24R)-9,19-cycloart-25-ene3β,24-diolh、(24S)-9,19-cycloart-25-ene3β,24-diolh，大戟烷型三萜25-methoxy-eupha-8,23-diene-3β-ol，羊毛脂烷型三萜3β-25-dihydroxylanosta-8,23-diene，羽扇豆烷型三萜28-hydrozylup-20(29)-en-3one、27-hydroxy-3-oxolup-12-ene等[9]。

2.3 黃酮類成分 有報道[13]從京大戟中分離出4個沒食子酰黃酮苷類化合物，能夠不同程度抑制HIV-1整合酶的活性。此外，還含有山柰酚、槲皮素、蘆丁等[14]。

2.4 鞣質類成分 姜禹等[15]從京大戟中分離鑒定了3,3′-二甲氧基鞣花酸、3,3′-二甲氧基鞣花酸-4′-O-β-D-吡喃木糖苷、3,3′-二甲氧基鞣花酸-4′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷。此外，還含有沒食子酸、柯里拉京、老鸛草素、鞣花酸等。

2.5 其他成分 京大戟中還分得3-甲氧基-4-羥基反式苯丙烯酸正十八醇酯、2,2’-二甲氧基-3,3’-二羥基-5,5’-氧-6,6’-聯(lián)苯二甲酸酐、d-松脂素[16]、正十八烷醇、正三十烷酸[15]、阿魏酸二十八酯[15]，以及單萜類化學成分(R)-dehydtovomifoliol、4α-hydroxy-2-methyl-5α-(1-methylethyl)-2-cyclohexen-1-one、euphorpekone A、euphorpekone B等[19]。

3 藥理及毒性作用

大戟屬藥用植物，常用作峻下逐水藥，京大戟具有顯著的瀉下、利尿作用，還有抗癌、抗白血病[17]作用。大戟科植物對消化系統(tǒng)具有強烈刺激作用，服后易出現(xiàn)劇烈腹痛、惡心、嘔吐等消化系統(tǒng)癥狀[18]。其中萜類成分對于皮膚、黏膜有刺激致炎作用[19]。“十八反”中明確指出“藻戟遂芫俱戰(zhàn)草”，大戟與甘草配伍是禁忌[20]，2藥合用對于大鼠心、肝、腎均有一定影響[21]。

4 商品市場問題

經孟慶安等[22]考證，歷代本草所記載大戟確為大戟科植物大戟，即為《中國藥典》2010版收載品種?！侗静輬D經》描述京大戟為“春生紅芽”，故又將京大戟稱作“紅芽大戟”。目前藥材商品市場的紅大戟，又名紅牙大戟，系茜草科植物紅大戟KnoxiavalerianoidesThoreletPitard的干燥塊根。由于京大戟多為野生，產量少，而紅大戟毒性較小，使用較為安全，且多為種植，產量大，亦有泄水逐飲、消腫散結的功效，市場上逐漸流行使用紅大戟代替京大戟入藥，以致于現(xiàn)在市場上多用紅大戟，幾乎不見京大戟。值得注意的是，紅大戟與京大戟來自不同科屬，紅大戟瀉下有效成分是蒽醌類化合物，瀉下機制類似于大黃；而京大戟主要含萜類成分，兩者的化學成分、藥理作用均不同?！吨袊幍洹窞榱藚^(qū)別用藥，將兩者分別收載，不可混用。

5 結語

目前市場上京大戟的流通品種混亂，京大戟、紅大戟用藥不加區(qū)分，以紅大戟代替京大戟入藥，或兩藥統(tǒng)稱為大戟入藥，盡管2味藥材在功能主治上有相似之處，但兩者化學成分、藥理作用機制不同，用藥不可混淆。

迄今為止大量關于大戟屬化學成分的研究主要集中于二萜酯類成分的結構研究和藥理活性研究，關于京大戟中其他類型化學成分的報道較少，京大戟的有效成分及其毒性成分尚未十分明確，京大戟藥效物質基礎仍需進一步研究。

《中國藥典》2010版增補版已收載京大戟的含量測定方法，以大戟醇二烯為含量測定指標，但仍缺乏與其藥效相關的質量標準，需要我們進一步完善京大戟的各方面研究，為制定其科學可行的質量標準提供參考和依據(jù)。

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