疣毒凈膠囊治療宮頸高危型HPV感染臨床觀察

王 華，林 芳，杜 娟，王東宇，翟家樂(lè)

(廣東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院 婦科，廣東 珠海 519015)

宮頸癌是女性常見惡性腫瘤之一。目前已證實(shí)，高危型HPV(HR-HPV)持續(xù)或反復(fù)感染是宮頸癌發(fā)生的最主要原因，阻斷HR-HPV感染的治療十分必要。目前尚無(wú)確切治療宮頸HPV感染的藥物，患者大多不愿被動(dòng)觀察病情進(jìn)展,愿意嘗試藥物治療。疣毒凈膠囊對(duì)于HPV低危型感染療效顯著。筆者應(yīng)用疣毒凈膠囊對(duì)HR-HPV感染患者進(jìn)行治療,現(xiàn)將臨床觀察結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 72例均為2009年5月-2011年10月我院婦科就診患者，均同時(shí)行高危型HPV-DNA和TCT檢查。治療組40例，年齡23～55歲，平均(33.7±4.98)歲，HR-HPV DNA病毒載量7.00×102～6.79×106copies/mL，對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后為(4.56±1.20)，其中經(jīng)病理學(xué)確診為CINⅠ級(jí)12例；對(duì)照組32例，年齡22～55歲，平均(32.3±5.23)歲，HR-HPV DNA病毒載量7.65×102～6.39×106cp/mL，對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后為(4.63±1.19)，其中經(jīng)病理學(xué)確診為CINⅠ級(jí)9例。2組一般情況比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)年齡在20～55歲，開始性生活時(shí)間≥2年；2)行高危型HPV-DNA(熒光定量PCR)檢查陽(yáng)性。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) TCT檢查異常者在陰道鏡下取活檢行組織病理學(xué)檢查,病理學(xué)確診為宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅱ級(jí)(CINⅡ)及以上病變者。

1.4 治療方法 治療組口服疣毒凈膠囊(廣東省中醫(yī)院自制，批準(zhǔn)文號(hào)：粵藥制字Z20071031)，5粒，3次/d，共計(jì)3個(gè)月。對(duì)照組僅觀察隨訪不做治療。3個(gè)月后再次行高危型HPV-DNA和TCT雙項(xiàng)檢查。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈：高危型HPV-DNA及TCT復(fù)查結(jié)果均為陰性；無(wú)效:高危型HPV-DNA復(fù)查陽(yáng)性，或高危型HPV-DNA檢測(cè)陰性，但TCT檢查異常。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。將測(cè)得HR-HPV DN病毒載量進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后符合正態(tài)分布，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組療效結(jié)果比較 見表1。

表1 2組療效結(jié)果比較 例

2.2 2組HR-HPV DNA病毒載量比較 見表2。

表2 2組病毒載量治療前后、未轉(zhuǎn)陰患者治療前后差值經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后比較(±s)

2.3 不良反應(yīng) 所有患者在服用疣毒凈期間均無(wú)不良反應(yīng)，耐受性好。

3 討論

高危型HPV持續(xù)感染是宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)發(fā)生至進(jìn)展為宮頸浸潤(rùn)癌的主要原因。研究[1]發(fā)現(xiàn)HPV的病毒負(fù)荷量越高,罹患CINⅡ、CINⅢ的危險(xiǎn)性就越高。西藥治療HPV感染主要是抗病毒和提高免疫力,其療效及毒副作用仍存在爭(zhēng)議。而目前在國(guó)外已推廣使用的HPV預(yù)防性疫苗：四價(jià)疫苗Gardasil(HPV6、11、16和18)和雙價(jià)疫苗Cervarix(HPV16、18),不僅價(jià)格昂貴，對(duì)其他HPV致癌型無(wú)抑制作用，而且疫苗要達(dá)到預(yù)期效果,需要在女性開始性生活前接種，同時(shí)由于注射疫苗后產(chǎn)生中和抗體的水平會(huì)逐漸減低,需要重復(fù)注射[2]。因此疫苗使用仍然存在很多棘手的問(wèn)題，其臨床安全性也尚待進(jìn)一步考察。

近年來(lái)中醫(yī)在治療高危HPV感染方面有一定的進(jìn)展。徐俠等[3]用清熱解毒、活血化瘀方劑局部熏蒸外洗和益氣溫陽(yáng)、清熱扶正方劑水煎口服治療HPV16/18型感染52例，顯效率44.23%(23例),療效明顯優(yōu)于對(duì)照組11.54%(6例)，同時(shí)認(rèn)為該法治療沒有形態(tài)改變的HPV感染者效果好于有改變者、低級(jí)別病變好于高級(jí)別病變。馬蘭[4]治療宮頸糜爛合并HPV感染26例，治愈23例，認(rèn)為逍遙散加減治療HPV感染的慢性宮頸炎有其獨(dú)特之處，配合波姆紅外光既可治愈宮頸局部炎癥，又能治療HPV感染，降低宮頸癌的發(fā)生。徐如意等[5]運(yùn)用魚腥草粉宮頸局部上藥配合口服中藥湯劑治療CINⅠ合并HPV感染35例,連續(xù)用藥3個(gè)療程,HPV轉(zhuǎn)陰22例(62.86%)，認(rèn)為魚腥草粉有抗病毒、消炎及促進(jìn)糜爛面愈合的作用，有助于局部組織對(duì)HPV的清除，配合口服煎劑提高機(jī)體免疫力，從而達(dá)到減少并清除體內(nèi)病毒的目的。人體感染HPV病毒后，調(diào)動(dòng)機(jī)體免疫力清除病毒，是其治療的關(guān)鍵。中醫(yī)強(qiáng)調(diào)標(biāo)本兼治，扶正祛邪，通過(guò)調(diào)動(dòng)機(jī)體特異性和非特異性免疫功能來(lái)增強(qiáng)抗病毒能力，具有廣泛的適應(yīng)性和實(shí)用性。

疣毒凈膠囊以紫草、虎杖、板藍(lán)根、貝母、莪術(shù)、黃芪、白術(shù)、薏苡仁等藥物組成，具有解毒燥濕散結(jié)、益氣扶正消疣作用，由內(nèi)而外，標(biāo)本兼顧，從而達(dá)到根治的目的。疣毒凈制劑可有效清除HPV病毒，江光明等[6]發(fā)現(xiàn)疣毒凈系列制劑具有清除局部低危型HPV的作用，以及使局部病損組織結(jié)構(gòu)恢復(fù)正常的功能。肖靜等[7]用疣毒凈洗劑沖洗、疣毒凈霜宮頸上藥治療36例，證實(shí)中藥疣毒凈制劑有減低HR-HPV病毒載體作用,并能改善其細(xì)胞、病理組織學(xué)級(jí)別?，F(xiàn)代藥理研究[8-13]亦表明,疣毒凈主要組成藥物均具有良好的抗病毒、抗腫瘤的作用，同時(shí)黃芪、白術(shù)、薏苡仁等還能調(diào)節(jié)和提高人體免疫力。觀察中，應(yīng)用疣毒凈膠囊治療后,有24例(65.00%)HPV高危亞型及TCT檢測(cè)均為陰性，對(duì)照組為13例(40.63%),2組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組中未轉(zhuǎn)陰患者HR-HPV DNA病毒負(fù)荷量明顯下降，顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。由此表明疣毒凈膠囊可有效清除高危型HPV感染，使其轉(zhuǎn)陰。

綜上所述，疣毒凈膠囊治療宮頸高危型HPV感染安全有效，為非手術(shù)治療HPV感染提供了新的思路及方法，但是由于本研究樣本量較小，觀察時(shí)間較短，仍需進(jìn)一步臨床觀察以證實(shí)。

[1]Sherman ME,Wang SS,Wheeler CM,et al.Determinants of human papillomavirus load amongwomen with histological cervical intraepithelial neoplasia 3：dominant impact of surrounding low-grad lesions[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2003,12(10):1038-1044.

[2]王奔,熊正愛.HPV預(yù)防性疫苗的現(xiàn)狀及研究進(jìn)展[J].廣東醫(yī)學(xué),2011,32(4):530-531.

[3]徐俠,張培影,楊海,等.中藥清熱方干預(yù)治療宮頸高危型HPV感染的對(duì)比研究[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育,2008,6(10):1167-1169.

[4]馬蘭.波姆紅外光合并中藥治療慢性宮頸炎合并HPV感染療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合和祖國(guó)醫(yī)學(xué),2009,13(6):543-544.

[5]徐如意,李丹,李力.魚腥草聯(lián)合中藥湯劑治療宮頸上皮內(nèi)瘤變、HPV感染并宮頸炎的臨床觀察[J].甘肅中醫(yī),2010,23(6):38-40.

[6]江光明,榻國(guó)維,范瑞強(qiáng).疣毒凈系列制劑對(duì)復(fù)發(fā)性尖銳濕疣局部HPV清除作用及超微結(jié)構(gòu)觀察[J].嶺南皮膚性病科雜志,2003,10(2):77-79.

[7]肖靜,黃健玲,蔡林兒.疣毒凈治療HR-HPV感染宮頸病變的研究[J].廣東醫(yī)學(xué),2011,32(15):2036-2039.

[8]李勁,林奕,陳聞納,等.中藥紫草對(duì)離體人乳頭瘤病毒DNA作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2006,29(4):52-54.

[9]謝揚(yáng),張勇,劉瑞源.虎杖及其復(fù)方制劑抗病毒有效成分研究與臨床應(yīng)用[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2004,15(8):527.

[10]林麗娟.板藍(lán)根的現(xiàn)代藥理與臨床應(yīng)用研究[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2010,18(8):62-63.

[11]張根榮.黃芪的現(xiàn)代藥理研究及其臨床應(yīng)用[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育,2010,23(8):68.

[12]陳曉萍,張長(zhǎng)林.白術(shù)不同化學(xué)成分的藥理作用研究概況[J].中醫(yī)藥信息,2011,28(2):124-126.

[13]付志紅,周瓊,胡著云.薏苡仁治療婦科疾病的藥理機(jī)制研究[J].江西中醫(yī)藥,2011,42(4):55-57.