痔瘡栓Ⅰ號(hào)工藝研究

姚堆堆，邢宏俐

(山西職工醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，山西太原 030012)

栓劑又叫“坐藥”，系將藥物與適當(dāng)?shù)幕|(zhì)制成在室溫下為固體，遇體溫能融解或熔化，并能與體液相混合的一類(lèi)劑型。近年來(lái)中藥栓劑不斷涌現(xiàn)，有關(guān)中藥栓劑的報(bào)道不斷增多。由于中藥栓劑的藥味較多，而且一些中藥必須以原粉形式加入栓劑中，但當(dāng)加入較大量中藥原粉時(shí)，栓劑的成型性與硬度、灌模時(shí)的流動(dòng)性不理想。痔瘡栓Ⅰ號(hào)是山西職工醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院驗(yàn)方，經(jīng)劑型改革，由地榆、槐花等中藥粉碎制備而成，為中藥復(fù)方肛門(mén)栓劑，具有消炎、止痛、止血之功效，臨床用于內(nèi)痔出血。其制備工藝是將藥材全部粉碎通過(guò)6號(hào)篩后加入基質(zhì)灌裝成型。筆者通過(guò)對(duì)痔瘡栓Ⅰ號(hào)的成型進(jìn)行研究，為開(kāi)發(fā)中藥栓劑提供參考數(shù)據(jù)與經(jīng)驗(yàn)。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

子彈型栓劑模型，恒溫水浴鍋(上海躍進(jìn)醫(yī)療器械)，融變時(shí)限檢查儀(上海躍進(jìn)醫(yī)療器械)。

1.2 試藥

中藥粉(中藥材經(jīng)粉碎過(guò)6號(hào)篩)，混合脂肪酸甘油酯36#(成都瀘天化科森有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號(hào)111009)。

2 方法

2.1 基質(zhì)的選擇

常用的栓劑基質(zhì)分脂肪性基質(zhì)、水溶性基質(zhì)和親水性基質(zhì)。根據(jù)水溶性藥物分散在油脂性基質(zhì)中能很快溶解，藥物吸收轉(zhuǎn)化快的特點(diǎn)，選用脂肪性基質(zhì)。脂肪性基質(zhì)中的烏桕脂熔點(diǎn)為38～42℃，高于體溫;香果脂熔點(diǎn)為30～34℃，但低溫時(shí)脆性較強(qiáng)。混合脂肪酸甘油酯是目前較理想的栓劑基質(zhì)，其特點(diǎn)為:a)室溫時(shí)有適宜硬度，塞入腔道不變形;b)體溫下易軟化、融化;c)性質(zhì)穩(wěn)定，成型性良好;d)不易酸敗;e)無(wú)刺激、無(wú)毒性［1］。故選用混合脂肪酸甘油酯36#，熔點(diǎn)為35～37℃。

2.2 成型工藝研究

采用熱熔法。將混合脂肪酸甘油酯在水浴上加熱熔化，將藥物粉末加入熔化的基質(zhì)中，混合均勻，溫度保持在50～60℃(溫度過(guò)高需延長(zhǎng)藥物的冷卻時(shí)間，可導(dǎo)致藥物沉淀而使藥物含量不均影響栓劑質(zhì)量;溫度過(guò)低會(huì)使栓劑變化)。

2.2.1 灌模時(shí)溫度的選擇 工藝一:將空白基質(zhì)在水浴上加熱熔化，水浴溫度為60℃(溫度高于60℃基質(zhì)易變黃)，攪拌，將熔化的空白基質(zhì)保持在60℃注入冷模中，冷卻后，刮去多余部分，脫模共198粒，有氣孔及裂痕的17粒。氣孔及裂痕形成的原因應(yīng)為基質(zhì)溫度高，灌模時(shí)冷熱溫差大，凝固不勻造成。調(diào)整灌模溫度為55℃。工藝二:將空白基質(zhì)在水浴上加熱熔化，水浴溫度為60℃，攪拌，將熔化的基質(zhì)溫度降至55℃注入冷模中，基質(zhì)溢出模面2 mm。冷卻后，刮去多余部分，脫模。工藝二做兩次，每次198粒，結(jié)果完全相同。結(jié)果見(jiàn)表1。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，灌模時(shí)基質(zhì)溫度宜保持在55℃。

表1 60℃ 、55℃時(shí)空白基質(zhì)栓物理參數(shù)

2.2.2 藥物與基質(zhì)的配比實(shí)驗(yàn)［2］由于中藥材粉末不像化學(xué)原料藥純度高、含量準(zhǔn)確，再加上多味中藥材粉末混合后體積相對(duì)較大，在栓劑中每味藥所占比例較小，通過(guò)實(shí)驗(yàn)優(yōu)選出藥物與基質(zhì)的最佳配比，達(dá)到臨床最大療效。以栓劑的外觀色澤、光滑度、硬度、融變時(shí)限、灌模時(shí)藥物的流動(dòng)性、重量差異限度為指標(biāo)進(jìn)行考察(中藥材粉末體積相對(duì)較大，每增加藥粉，黏度相應(yīng)增大，故考慮流動(dòng)性)。

將基質(zhì)在水浴上加熱，保持水浴60℃，將藥物粉末與基質(zhì)混合，攪拌15 min，使藥物與基質(zhì)充分混勻，待溫度降至55℃灌入栓模，每個(gè)配比實(shí)驗(yàn)均198粒。結(jié)果見(jiàn)表 2［3］。

2.3 栓劑的質(zhì)量考察［4］

2.3.1 重量差異檢查 取栓劑10粒，精密稱(chēng)量，求得平均粒重;再分別精密稱(chēng)定各粒的重量，計(jì)算重量差異［(每粒重－平均粒重)×100%/平均粒重］，結(jié)果8組栓劑均符合中國(guó)藥典2010版規(guī)定(重量差異限度±7.5%)。見(jiàn)表2。

2.3.2 融變時(shí)限測(cè)定 按中國(guó)藥典2010版(一部)附錄XIIB融變時(shí)限檢查法，取樣品栓各3粒置融變時(shí)限檢查儀中檢查，結(jié)果8組栓劑全部符合中國(guó)藥典規(guī)定(在30 min內(nèi)全部融化、軟化)。見(jiàn)表2。

表2 不同配比痔瘡栓Ⅰ號(hào)的外觀與物理參數(shù)

2.3.3 綜合分析 從保證藥物療效、成型栓劑的外 觀、硬度、融變時(shí)限、灌模時(shí)流動(dòng)性分析，選用基質(zhì)與藥物的配比為1∶0.5。

2.3.4 驗(yàn)證實(shí)驗(yàn) 將處方每味藥材單獨(dú)粉碎，細(xì)粉過(guò)120目篩，平行稱(chēng)取每味藥粉3份，按處方比例混勻成3組，稱(chēng)取每組藥粉160 g;將干燥的模具擦上潤(rùn)滑劑，用干燥后的燒杯在水浴鍋上融化2倍重量的基質(zhì)，水浴鍋溫度保持60℃，將藥物粉末與基質(zhì)混合，攪拌15 min，使藥物與基質(zhì)充分混勻，待溫度降至55℃灌入栓模，每組均198粒。結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果

3 討論

本資料結(jié)果顯示，融變時(shí)限與硬度隨著藥粉量的增大有所改變，藥粉量比例增大，融變時(shí)間變短，且融變時(shí)限全部符合2010年版《中華人民共和國(guó)藥典》(一部)附錄XIIB融變時(shí)限檢查法規(guī)定。硬度隨著藥粉量的增加相應(yīng)變小。從流動(dòng)性分析，藥粉量比例增大時(shí)流動(dòng)性差，流動(dòng)性較好易于灌模，流動(dòng)性差時(shí)易造成灌模冷熱不均，栓劑成型后易于斷裂、分層。

栓劑給藥后，藥物從基質(zhì)的擴(kuò)散面釋放，基質(zhì)對(duì)藥物的釋放有影響。水溶性藥物選擇油脂性基質(zhì)，藥物釋放快;水溶性藥物選擇水溶性基質(zhì)，藥物釋放緩慢持久。痔瘡栓Ⅰ號(hào)所選用的藥材在水中易于溶解，故選用混合脂肪酸甘油酯36#。

［1］ 張琦巖，孫耀華.藥劑學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009.

［2］ 錢(qián)春梅，李融來(lái)，敬 欣.影響乳劑基質(zhì)－中藥原粉栓劑的融變時(shí)間與耐熱性因素的探討［J］.藥品評(píng)價(jià)，2004，1(5):347.

［3］ 舒 勁，李喜香 ，劉效栓，等.附炎栓制備工藝研究［J］.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2010，17(11):52.

［4］ 國(guó)家藥典委員會(huì)編.中華人民共和國(guó)藥典(一部)［M］.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010.