鼠神經(jīng)生長因子對顱腦損傷的治療效果

張世曉，張榮厚，張廣斌，張建偉

鼠神經(jīng)生長因子（mNGF）作為新型促進神經(jīng)損傷恢復藥物已較多應(yīng)用于視神經(jīng)損傷患者中，但在神經(jīng)外科疾病中的研究報道不多，本文旨在觀察鼠神經(jīng)生長因子對神經(jīng)外科常見的各種有腦損傷的疾病的治療效果。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2010-01～12筆者所在科住院患者100例。男70例，女30例；年齡9～70歲，平均45.2歲。其中顱腦外傷66例，腦腫瘤術(shù)后11例，腦出血23例。起病或術(shù)后72 h以內(nèi)，治療前均有一定程度的神經(jīng)功能缺失，包括意識障礙、一側(cè)肢體肌力減弱或感覺減退、語言功能障礙、視力或視野障礙等，依據(jù)歐洲腦卒中量表（European Stroke Scale，ESS）神經(jīng)功能缺損評分的意識分≥8分，ESS評分總分<85分，無全身嚴重并發(fā)癥。觀察的100例患者隨機分為加用鼠神經(jīng)生長因子的治療組50例及給予常規(guī)治療的對照組50例，兩組間在年齡、手術(shù)數(shù)量、病情類別等分布上無顯著性差異。

1.2 給藥方法 對照組給予脫水、抗感染、維生素、激素及改善神經(jīng)功能藥物等治療，如有明確手術(shù)指征者給予開顱手術(shù)治療；治療組在同對照組各種常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予注射用鼠神經(jīng)生長因子（商品名為蘇肽生，舒泰神北京藥業(yè)有限公司）30 μg溶解于2 ml生理鹽水中肌肉注射，1次/d，共21 d。

1.3 觀察指標 分別觀察治療后21 d患者的臨床主要癥狀的消失或好轉(zhuǎn)情況，分別予以ESS評分和日常生活活動能力（activity of daily living，ADL）評分。治療期間，注意觀察患者有無不良反應(yīng)，隨訪檢測血常規(guī)及肝、腎功能。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，治療前后評分及組間顯著性分析采用配對t檢驗。

2 結(jié) 果

患者治療21 d后的ESS評分和ADL評分與治療前比有統(tǒng)計學差異，見表1。治療期間，所有患者均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

表1 兩組治療前后ESS評分和ADL評分（±s）

表1 兩組治療前后ESS評分和ADL評分（±s）

與治療前比較，*P＜0.05

評分 n 治療組 對照組治療前 治療20 d后 治療前 治療20 d后ESS評分 50 ADL評分 50 71.2±6.3 82.2±10.1* 71.3±5.4 74.1±7.8*69.6±11.1 80.5±16.2* 69.3±10.9 73.5±14.5*

3 討 論

神經(jīng)外科常見疾病如腦外傷、腦腫瘤手術(shù)后、腦出血等均會出現(xiàn)腦水腫、腦缺血、腦缺氧、顱內(nèi)壓增高等病理性改變,從而造成腦組織損傷和神經(jīng)功能障礙。對各種原因造成的繼發(fā)性腦損害機理的研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)細胞活化劑在腦損害的病理恢復過程中起重要的作。mNGF的主要成分是小鼠頜下腺中提取的神經(jīng)生長因子，是一種生物活性蛋白。它是神經(jīng)系統(tǒng)最重要的生物活性蛋白物質(zhì)之一，是中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)分化、發(fā)育及維持正常功能所必需的蛋白分子，能促進神經(jīng)系統(tǒng)損傷后的修復。在神經(jīng)系統(tǒng)遇物理、化學等多種損害時，外源性神經(jīng)生長因子可以保護感覺神經(jīng)元和交感神經(jīng)元，減輕傷害的程度，促進再生神經(jīng)纖維生長，有利于神經(jīng)功能的恢復[1]。NGF是神經(jīng)營養(yǎng)因子中最早被發(fā)現(xiàn)的，具有神經(jīng)元營養(yǎng)和促進突起生長雙重生物學功能的一種神經(jīng)細胞生長調(diào)節(jié)因子，具有維持交感神經(jīng)和感覺神經(jīng)細胞存在、促進神經(jīng)細胞分化、決定軸突生長方向、促進周圍神經(jīng)再生、促進損傷的中樞神經(jīng)和外周神經(jīng)修復、維持生存及誘導突起生長的作用[2-5]。注射用mNGF是神經(jīng)保護劑、神經(jīng)營養(yǎng)劑和神經(jīng)再生劑，不是針對某一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病特有病因或發(fā)病機制的治療藥物，因此，可以應(yīng)用于所有神經(jīng)元不完全損傷的疾病，且治療時間越早，恢復越快，療效越好[1，6，7]。 其主要作用機制是：①抗自由基作用：NGF通過增加過氧化氫酶、超氧化物歧化酶等自由基清除劑的活性，對減輕神經(jīng)元損傷有重要作用；②拮抗興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性：NGF可緩解與興奮性氨基酸毒性作用有關(guān)的小腦細胞凋亡，對神經(jīng)細胞有保護作用；③穩(wěn)定細胞內(nèi)Ca2+水平：NGF能穩(wěn)定細胞內(nèi)自由Ca2+的水平來抵御缺血的損傷；④抑制神經(jīng)細胞凋亡：NGF能明顯減少腦缺血/再灌注后細胞凋亡的發(fā)生，減輕神經(jīng)系統(tǒng)損傷，對受損神經(jīng)元起到全面而持久的保護作用。本文結(jié)果表明，注射用mNGF作為一種促進神經(jīng)損傷恢復藥物，可以安全而且有效的應(yīng)用于神經(jīng)外科各種合并有腦損傷的疾病中。然而，神經(jīng)修復是一個艱難而漫長的過程，目前也有研究者認為高壓氧、神經(jīng)節(jié)苷脂、大劑量維生素等聯(lián)合激素沖擊療法對治療神經(jīng)損傷有積極療效，值得做進一步研究。

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