鮭降鈣素與注射用骨肽聯(lián)合超聲藥物透入治療老年骨質(zhì)疏松腰背痛的臨床比較

康靖東，陳娟，徐偉軍，張曙光

（中國核工業(yè)北京401醫(yī)院，北京 102413）

鮭降鈣素與注射用骨肽聯(lián)合超聲藥物透入治療老年骨質(zhì)疏松腰背痛的臨床比較

康靖東，陳娟，徐偉軍，張曙光

（中國核工業(yè)北京401醫(yī)院，北京 102413）

目的 觀察鮭降鈣素與注射用骨肽聯(lián)合超聲藥物透入對老年骨質(zhì)疏松患者腰背痛的治療效果。方法 將85例老年骨質(zhì)疏松患者隨機(jī)分為鮭降鈣素組（43例）與注射用骨肽組（42例），分別給予鮭降鈣素和注射用骨肽注射液治療，兩組同時聯(lián)合超聲藥物透入治療，治療后第1天、第3天、第1周和第2周定期評估患者自我疼痛評價評分（VAS評分）。結(jié)果 兩組患者治療后VAS評分較治療前均明顯下降（P＜0.05），臨床癥狀均明顯減輕。結(jié)論 注射用骨肽對緩解老年骨質(zhì)疏松腰背痛效果明顯，聯(lián)合超聲藥物透入治療臨床效果更佳。

鮭降鈣素；注射用骨肽；骨質(zhì)疏松癥；腰背痛；超聲藥物透入

隨著社會的發(fā)展，中國正邁入老齡化社會。骨質(zhì)疏松作為老年人的常見和多發(fā)病，已成為除心腦血管疾病外嚴(yán)重危害老年人健康的疾病。疼痛作為骨質(zhì)疏松最常見、最主要的臨床癥狀，對老年人的生活質(zhì)量帶來了嚴(yán)重的影響。如何在治療骨質(zhì)疏松的同時快速緩解因骨質(zhì)疏松帶來的腰背部疼痛已是一個臨床上需要面對的問題，為此，我們設(shè)計了注射用骨肽和鮭降鈣素聯(lián)合超聲藥物透入分別對骨質(zhì)疏松引起的腰背部疼痛的療效進(jìn)行觀察并加以比較，探索一種安全、有效、快速的治療方法以指導(dǎo)臨床工作。

1 資料與方法

1．1 入組標(biāo)準(zhǔn) 老年性患者經(jīng)X線檢查證實(shí)為骨質(zhì)疏松，且均有不同程度的自發(fā)性腰背疼痛。實(shí)驗(yàn)室檢測所有病例電解質(zhì)及肝腎功能均無異常。

1．2 排除標(biāo)準(zhǔn) 剔除過敏性體質(zhì)患者、腰背部各種皮損患者、腫瘤患者、感染患者、風(fēng)濕免疫病患者、甲狀腺疾病患者、裝有心臟起博器、人工支架和人工瓣膜及嚴(yán)重心衰、呼衰患者，并排除除骨質(zhì)疏松外由于其他原因引起的腰背部疼痛（腰椎間盤突出、腰椎管狹窄癥、椎體滑脫及壓縮性骨折等致痛疾?。┘磅q降鈣素皮試過敏者。

1．3 一般資料與分組 入選患者共85例，隨機(jī)分為鮭降鈣素組與注射用骨肽組，其中鮭降鈣素組43例，男21例，女22例，平均68±5.7歲；注射用骨肽組42例，男17例，女25例，平均65±6.3歲。兩組一般資料（年齡）經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1．4 治療方法 注射用骨肽治療組（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040524；黑龍江江世藥業(yè)）：100 mg（/次·日）溶入250 ml生理鹽水中，15天為1療程；鮭降鈣素治療組（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020649；青島國大生物制藥股份有限公司）：100 IU/次，每日皮下注射1次，治療2周。兩組藥物治療同時為防止鈣進(jìn)行性丟失，每天口服1次碳酸鈣D3片1片（每片含鈣0.6 g，維生素D3125國際單位），并實(shí)施超聲藥物透入治療：采用北京諾亞舟醫(yī)療技術(shù)有限公司提供的超聲電導(dǎo)儀及超聲電導(dǎo)凝膠貼片于患者椎間兩側(cè)向椎體方向，進(jìn)行藥物透入。7 d為一個療程，透入藥物均為中藥提取物，由北京諾亞舟醫(yī)療技術(shù)有限公司提供。兩組患者用藥期間如出現(xiàn)耳鳴、眩暈、哮喘、血壓下降、發(fā)熱、皮疹等立即停藥，并剔除。

1．5 觀察指標(biāo) 兩組患者在用藥后第1 d、第3 d、第1周和第2周分別觀察腰背部疼痛緩解的療效?；颊咦晕姨弁丛u價：評價靜息性腰背痛和負(fù)重活動性腰背痛按Huskisson疼痛目測積分法（VAS）[1]，由患者自己對靜息痛和活動痛進(jìn)行評分（0～10分），0分代表無疼痛，10分代表感覺最嚴(yán)重疼痛。

1．6 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 采用數(shù)字分級法（NRS），即將疼痛分為0度到10度。0為無痛，1～3為輕度疼痛，4～6為中度疼痛，7～10為重度疼痛。疼痛緩解度分為完全緩解，完全無痛；部分緩解；疼痛明顯減輕，可睡眠，能正常生活；輕度緩解：疼痛有所減輕但仍明顯，睡眠受干擾；無緩解：疼痛無減輕。顯效：完全緩解；有效：部分緩解；無效：無緩解＋輕度緩解。總有效：顯效＋有效。

1．7 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件。計量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料比較采用x2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組患者治療前后一般情況

85例患者在治療前均表現(xiàn)為不同程度的腰背部疼痛，負(fù)重活動時疼痛癥狀明顯，因而主動活動及飲食減少，情緒低沉、不穩(wěn)定，好發(fā)脾氣，夜晚睡眠差，在治療后的第1天、第3天、第1周和第2周，腰背部疼痛癥狀逐漸緩解，所有患者的生活自理能力、精神狀態(tài)及睡眠質(zhì)量較治療前均有不同程度的改善，并隨著治療時間的增加，一般情況改善越明顯。不良反應(yīng)觀察：除個別患者在使用鮭降鈣素后有輕微惡心癥狀外，其余患者均無其他明顯不良反應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)使用超聲電導(dǎo)凝膠貼片引起的皮膚過敏等損害。

2．2 臨床療效比較

85例患者在治療后的VAS評分均呈明顯下降趨勢，注射用骨肽組較鮭降鈣素組下降明顯，兩組治療2周后靜息性腰背痛和負(fù)重活動性腰背痛的疼痛指數(shù)均較治療前有顯著改善（P＜0.05）。注射用骨肽治療組在用藥后第1天、第3天、第1周和第2周對骨質(zhì)疏松引起的靜息性腰背痛和負(fù)重活動性腰背痛的有效率分別為49.32%、71.59%、83.65%和85.57%；鮭降鈣素治療組在用藥后第1天、第3天、第1周和第2周對骨質(zhì)疏松引起的靜息性腰背痛和負(fù)重活動性腰背痛的有效率分別為31.15%、50.25%、63.82%和78.83%。兩組患者在第1天、第3天、第1周的療效分別比較均有顯著性差異（P＜0.05），有統(tǒng)計學(xué)意義；而第2周末的療效比較無顯著性差異（P＞0.05），無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量降低、骨微結(jié)構(gòu)破壞、骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病。其可發(fā)生于不同年齡階段，而老年人是高發(fā)人群，尤其是高齡男性及絕經(jīng)后婦女。多數(shù)骨質(zhì)疏松患者早期無明顯的臨床癥狀，這給該病的早期診斷及治療帶來了困難。一旦患者出現(xiàn)骨痛、體型改變，甚至發(fā)生骨折時往往為時已晚。因此，早期判斷骨量減少，了解危險因素對骨質(zhì)疏松的預(yù)防、診斷及治療更為重要[2，3]。而骨質(zhì)疏松患者一旦發(fā)生骨折，患者生活質(zhì)量明顯下降，且多為老年患者，生理機(jī)能減退，多出現(xiàn)各種并發(fā)癥，可致殘或致死，因此，對本病的預(yù)防要比治療更為現(xiàn)實(shí)和重要。骨質(zhì)疏松的初級預(yù)防是對無骨折但有危險因素或骨量減少者，其目的是防止發(fā)展為骨質(zhì)疏松癥，避免第一次骨折。二級預(yù)防是指對已有骨質(zhì)疏松癥或已發(fā)生過骨折者，其目的是避免初次骨折和再次骨折。而對于骨質(zhì)疏松的治療，其原則是緩解骨疼、增加骨量、減少骨折。目前應(yīng)用于臨床的治療藥物根據(jù)對骨代謝的作用可分為三類：（1）抗吸收類藥物：雌、孕激素，降鈣素，二磷酸鹽；（2）促骨形成藥物：氟化物，合成類固醇，甲狀旁腺素，vitK；（3）促骨礦化藥物：鈣劑，vitD。鮭降鈣素主要通過抑制破骨細(xì)胞活性，使其分泌酸性物質(zhì)及酶受到抑制，從而減少骨骼的吸收；同時還可抑制破骨細(xì)胞的前體細(xì)胞向破骨細(xì)胞的轉(zhuǎn)變，使破骨細(xì)胞數(shù)目減少，并促使破骨細(xì)胞收縮，縮短破骨細(xì)胞的壽命；其次降鈣素能促進(jìn)骨中礦物質(zhì)的沉積，增加骨中有機(jī)物質(zhì)的含量，增加骨量及骨強(qiáng)度，達(dá)到治療骨質(zhì)疏松預(yù)防骨折的目的。但降鈣素可增加尿鈣排泄的作用，單獨(dú)使用容易產(chǎn)生低血鈣，在高鈣血癥糾正后應(yīng)同時補(bǔ)充鈣劑才能更有效的治療骨質(zhì)疏松癥。注射用骨肽富含有多種骨生長因子和有機(jī)鈣、磷等微量元素，具有調(diào)節(jié)骨代謝，刺激成骨細(xì)胞增殖并促進(jìn)骨新生和骨愈合，調(diào)節(jié)鈣、磷代謝，以增加骨鈣沉積，對骨損傷、退行性骨病和骨代謝疾病具有良好療效。但是在臨床對比觀察中我們發(fā)現(xiàn)，降鈣素的鎮(zhèn)痛起效較注射用骨肽相對緩慢，從其作用機(jī)理看，降鈣素能使局部氫離子濃度下降和抑制組織胺所引起的血管通透性增高，抑制前列腺素類物質(zhì)合成，并通過中樞神經(jīng)組織的降鈣素受體增加β內(nèi)啡肽水平，產(chǎn)生阿片樣作用并提高痛閾達(dá)到鎮(zhèn)痛的作用[4]。而注射用骨肽的藥理實(shí)驗(yàn)表明，注射用骨肽對關(guān)節(jié)急性炎癥模型及免疫性炎癥模型具有明顯的抗炎作用，同時對動物疼痛模型也具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。考慮注射用骨肽的快速鎮(zhèn)痛作用可能與其富含的多種骨生長因子及與其參與骨代謝的多種活性肽類有關(guān)，可不經(jīng)過生物轉(zhuǎn)換而直接為機(jī)體所利用，這可能其在治療骨質(zhì)疏松癥腰背痛鎮(zhèn)痛方面優(yōu)于鮭降鈣素的原因。

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將超聲波作為物理治療和經(jīng)皮藥物透入用于治療慢性軟組織損傷歷史悠久，積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)并且收到了良好的臨床效果。近年來由Robert Langer首創(chuàng)的超低頻超聲經(jīng)皮藥物透入方法，提高了組織穿透力，減少了聲波折返和熱轉(zhuǎn)化。其可產(chǎn)生均一空化作用和輻射壓，致使透過組織的生物通道建立和對流轉(zhuǎn)運(yùn)作用的動能[5]，可以將藥物直接送達(dá)病變部位并在局部形成高濃度濃聚，快速地起到組織吸收和治療作用，尤其是將低頻超聲與電致孔和現(xiàn)代離子導(dǎo)入技術(shù)聯(lián)合疊加應(yīng)用，可以大大提高組織的透藥速率，減少對藥物分子量和濃度的限制。超聲電導(dǎo)儀是電致孔、超聲和現(xiàn)代離子導(dǎo)入技術(shù)的綜合應(yīng)用，能產(chǎn)生促進(jìn)藥物透皮的疊加作用，本臨床觀察研究表明，藥物治療的同時聯(lián)合超聲藥物透入治療，有助于腰背痛癥狀的緩解，說明超聲藥物透入對于骨質(zhì)疏松性腰背痛的輔助治療可以提高藥物治療的效果，通過兩種藥物第2周末腰背痛有效率對比無差異（P＞0.05），也證實(shí)了這一點(diǎn)。因此超聲藥物透入治療骨質(zhì)疏松性腰背痛是一種操作簡單安全，無創(chuàng)無痛苦，無毒副作用，治療效果明顯的新方法，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[3] 李梅．原發(fā)性骨質(zhì)疏松的鑒別診斷[J]．中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13（1）：115－117.

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[5]S．E．Cross，M．S．Roberts.Physical enhancement of transdermal drug application：Is Delivery Technology Keeping up with Pharmaceutical Development[J]．Current Drug Delivery，2004，1：81－92．

Calcitonin or ossotide combined with physical treatment for osteoportic bone pain in elderly patients

KANG Jing-dong，CHEN Juan，XU Wei-jun，et al.
（Beijing 401st hospital of China Nuclear Industry，Beijing 102413，China）

ObjectiveTo evaluate the curative effect of calcitonin and ossotide combined with physical treatment on osteoporotic bone pain in elderly patients．MethodsA total of 85 senile osteoporosis patients were treated with calcitonin or ossotide，at the same time，two groups combination with physical treatment．Bone pain was assessed with visual analogue scale（VAS）at 1，3 days and 1，2 weeks after treatment．ResultsAfter treatment，VAS scores were significantly decreased and clinical symptoms were obviously relieved in both groups（P＜0.05）．ConclusionOssotide can relieve osteoporotic bone pain in elderly patients，especially in combination with physical teratment．

calcitonin；ossotide；osteoporosis；bone pain；ultrasound transdermal drug delivery

R589

B

1005-7234（2012）06-0450-04

2012-06-18；

2012-07-18

康靖東（1979-），男，寧夏籍，醫(yī)師，碩士

研究方向：激素性股骨頭壞死

徐偉軍

電 話：010-69357035

電子信箱：XWj401yywk@163.com