五苓散抗高血壓機(jī)理探析

錢(qián)林超 周叔平 呂崇山

(廈門(mén)大學(xué)醫(yī)學(xué)院中醫(yī)系，廈門(mén)市思明區(qū)大學(xué)路168號(hào)，361005)

五苓散出自張仲景的《傷寒論》，藥物組成有澤瀉、茯苓、豬苓、白術(shù)、桂枝，具有利水滲濕、溫通經(jīng)脈、溫陽(yáng)化氣、寧心安神之功，原方主治口渴煩躁、小便不利、水腫等病癥?，F(xiàn)代臨床以五苓散為主方治療原發(fā)性高血壓、腎性高血壓、代謝性高血壓等已取得較好的臨床效果。現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)研究和臨床觀察證實(shí)，五苓散具有利尿、舒張末梢血管、改善血液循環(huán)、鎮(zhèn)靜、安神、降壓、降糖、降脂等作用［1］。現(xiàn)就五苓散抗高血壓作用機(jī)理做一探析。

1 寧心安神調(diào)情志

五苓散是以溫陽(yáng)化飲為主要功效，但方中的茯苓卻有很好的寧心安神作用?！秱摗分姓摷拔遘呱⒌?條條文中，有4條五苓散主治方證中提到“煩躁”一癥。如71條“太陽(yáng)病，發(fā)汗后，大汗出，胃中干，煩躁不得眠，欲得飲水者，少少與飲之，令胃氣和則愈，若脈浮小便不利，微熱，消渴者，五苓散主之”;72條“發(fā)汗已，脈浮數(shù)，煩渴者，五苓散主之”;74條“中風(fēng)發(fā)熱，六七日不解而煩，有表里癥，渴欲飲水，水入則吐者，名曰水逆，五苓散主之”;156條“本以下之，故心下痞，與瀉心湯，痞不解，其人渴而口燥煩，小便不利者，五苓散主之。”煩者，即煩躁?，F(xiàn)代藥理研究也發(fā)現(xiàn)，桂枝的主要成分桂皮醛對(duì)小鼠有明顯的鎮(zhèn)靜作用［2］。高血壓患者常表現(xiàn)為煩躁、失眠，而煩躁、失眠又會(huì)導(dǎo)致血壓的升高。長(zhǎng)期的精神壓力和心情抑郁是導(dǎo)致煩躁的主要原因。張宏斌［3］認(rèn)為精神情緒問(wèn)題與高血壓相互影響，互為因果，形成惡性循環(huán)。長(zhǎng)期精神緊張、應(yīng)激狀態(tài)、不良刺激易患原發(fā)性高血壓?；颊咴陂L(zhǎng)期或反復(fù)的外因刺激下會(huì)出現(xiàn)較明顯的精神緊張、焦慮、煩躁等情緒變化，此時(shí)各類感受器傳入的病理信號(hào)增加，大腦皮質(zhì)興奮，交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)，舒縮血管中樞傳出的沖動(dòng)以縮血管占優(yōu)勢(shì)，從而使小動(dòng)脈收縮，周圍血管阻力上升，血壓上升［4］。鎮(zhèn)靜安神雖然不是高血壓的主要治療方法，但在高血壓病的治療中是不可忽視的。

2 溫通經(jīng)脈舒血管

五苓散是由溫性藥物為主組成，具有明顯的溫陽(yáng)化氣、溫通經(jīng)脈作用。特別是桂枝，性溫味辛，辛能散，溫能通，具有較強(qiáng)的溫通經(jīng)脈作用，中醫(yī)臨床多用于寒凝經(jīng)脈，氣血不暢，寒凝血瘀之痛癥。寒主收引，主凝滯，寒侵經(jīng)脈，血脈收縮，則血液瘀滯，發(fā)為疼痛。高血壓患者在寒冷的環(huán)境和季節(jié)的血壓一般都會(huì)比溫?zé)峒竟?jié)高。所以溫通血脈在高血壓治療過(guò)程中是不可忽視的?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)的舒血管降壓藥也為抗高血壓的常用藥。桂枝內(nèi)的桂皮油可擴(kuò)張血管，調(diào)節(jié)血液循環(huán)［5］。李聚生等［6］探討茵陳五苓散對(duì)AS大鼠細(xì)胞凋亡的影響，結(jié)論是其具有良好的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，可能是通過(guò)抑制細(xì)胞凋亡來(lái)實(shí)現(xiàn)的。五苓散提取液可以增加模型大鼠的24h尿量，減少24h尿蛋白含量，增加大鼠腎血流量，降低其腎血管阻力值，降低其腎組織內(nèi)皮素和血管緊張素Ⅱ水平［7］。內(nèi)皮素和血管緊張素Ⅱ的升高也是高血壓發(fā)病的重要因素之一。賀敬波等［8］發(fā)現(xiàn)，五苓散加減對(duì)老年椎基底動(dòng)脈供血不足有較好的治療作用，能改善眩暈癥狀，改善椎基底動(dòng)脈供血，且能降低部分血液流變學(xué)指標(biāo)。喻崤等［9］報(bào)道五苓散預(yù)防及治療給藥均能明顯抑制高脂蛋白膽固醇含量，并且有顯著的抗氧化作用，能使血漿丙二醛含量降低、全血谷胱甘肽過(guò)氧化物酶活性增強(qiáng)，從而增強(qiáng)血管的舒縮功能。澤瀉具有明顯擴(kuò)血管作用，包括主動(dòng)脈、腸系膜上動(dòng)脈、腎動(dòng)脈和門(mén)靜脈等［10］。古偉明等［11］研究發(fā)現(xiàn)，五苓散對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的改善作用超過(guò)心得安與魯南欣康，對(duì)門(mén)脈和腎動(dòng)脈也有較強(qiáng)的擴(kuò)張作用。

3 溫陽(yáng)化飲利小便

五苓散方中以茯苓、豬苓、澤瀉淡滲利水為主藥，白術(shù)則健脾運(yùn)濕、補(bǔ)脾助輸，使水津四布，水濕不致停聚，桂枝辛溫通陽(yáng)，以助膀胱氣化，氣化則水自行，配茯苓溫陽(yáng)利水，諸藥合用具有通陽(yáng)、化氣、利水、消腫之功，共成化氣行水的名方，也被稱為中藥中的利尿劑。利尿藥是高血壓治療中的第一線藥物，五苓散將體內(nèi)多余的水分從身體諸組織及組織間隙中聚攏至腎臟，促進(jìn)以鈉為主的電解質(zhì)的排出，達(dá)到利尿效果，而不致產(chǎn)生電解質(zhì)的紊亂［12－13］?，F(xiàn)代藥理研究表明，澤瀉消水腫的主要成分澤瀉醇A－24乙酸酯，能使鈉排除增多;茯苓利水有效成分茯苓素能拮抗醛固酮活性，激活鈉泵，促進(jìn)機(jī)體的水鹽代謝功能，增加鈉氯等電解質(zhì)的排出［14］。朱海峰等［15］通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，五苓散對(duì)脫水狀態(tài)的機(jī)體呈現(xiàn)抗利尿作用，并指出五苓散的利尿機(jī)制作用于鈉轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)較少，而主要作用于水輸送系統(tǒng)，因此基本不影響尿中電解質(zhì)濃度，提示五苓散對(duì)于機(jī)體水液代謝具有雙向調(diào)節(jié)作用，消水腫而無(wú)腎毒性，利尿而不至于電解質(zhì)紊亂。周聯(lián)等［16］研究觀察了五苓散對(duì)小鼠血漿心鈉素(ANF)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)澤瀉與桂枝也有升高血漿ANF的作用，且作用較生理鹽水明顯。因ANF具有明顯排鈉利尿作用，所以推測(cè)ANF可能是五苓散利尿作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。

藥效學(xué)研究進(jìn)一步提示，五苓散按仲景原有用量比例用藥，利尿作用最強(qiáng)，若藥量均等，利尿作用明顯減弱，若藥量比例顛倒則利尿作用更差，所以在臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)盡量仿照仲景用量比例，即澤瀉∶茯苓∶豬苓∶白術(shù)∶桂枝的藥量之比是5∶3∶3∶3∶2［17］。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，五苓散水煎劑利尿作用顯著，可以使人、家兔和大鼠的尿量增加，其作用機(jī)制可能是抑制了腎小管的重吸收，并直接影響了滲透壓感受器［18］。

4 健脾利濕降脂濁

中醫(yī)認(rèn)為高脂血癥屬痰濁、濕濁證等范疇，由于飲食不節(jié)，恣食膏粱厚味，損傷脾胃，脾失健運(yùn)，或久臥久坐，或七情內(nèi)傷致肝疏泄失職，脾運(yùn)化無(wú)權(quán)水濕內(nèi)停，痰濕內(nèi)生，痰濁阻于經(jīng)絡(luò)，或人體的陽(yáng)氣虧虛，陽(yáng)虛失于溫化之功能，氣化不利，痰濁水濕停滯，致使氣血運(yùn)行呆滯，榮養(yǎng)不能敷布周身為肌體所利用，聚于肌肉、血脈間化為膏脂，形成本?。?9］。用五苓散溫陽(yáng)化氣，行水滲濕，可使痰飲水濕溫化而出，正體現(xiàn)了張仲景“治痰飲者，當(dāng)以溫藥和之”的治療思想。隨著社會(huì)的發(fā)展，人們生活水平普遍提高，使相當(dāng)一部分人肥甘厚膩不絕于口，而身體鍛煉日趨減少，體重日趨上升。長(zhǎng)此以往，脾胃功能日益受損，運(yùn)化日益減弱。脾主運(yùn)化，運(yùn)化布散水谷精微于周身。若脾失健運(yùn)，不能布散津液，氣血運(yùn)行不暢，水濕內(nèi)停，易化生痰濕，濕郁化熱，血行失常，瘀血內(nèi)生，痰瘀互結(jié)，而為高脂血癥之中醫(yī)病機(jī)。喻嶸［20］通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明茵陳五苓散預(yù)防及治療給藥均能抑制高脂模型大鼠血清總膽固醇(TCH)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)含量及低密度脂蛋白膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇(LDL－C/HDL－C)比值的升高。王東生等［21］研究結(jié)果也顯示，茵陳五苓散能調(diào)整脂質(zhì)代謝，使TC、TG、LDL－C水平下降，HDL－C水平上升，降低全血黏度高切、中切、低切，血漿黏度、紅細(xì)胞壓積和血小板黏附性，使之恢復(fù)正常。韓宇萍［22］在進(jìn)行相關(guān)研究后指出五苓散降脂機(jī)制可能與干擾外源性膽固醇吸收、脂化及影響內(nèi)源性膽固醇代謝，調(diào)節(jié)脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)障礙有關(guān)。澤瀉、豬苓、茯苓利水濕，白術(shù)甘溫健脾燥濕，桂枝辛溫通陽(yáng)、化氣行水，方中的五苓散則三焦共治，利氣分濕濁。閻氏［23］用茵陳五苓散治療原發(fā)性高脂血癥80例，并設(shè)30例應(yīng)用藻酸雙酯鈉進(jìn)行治療的志愿者為對(duì)照組。結(jié)果表明，茵陳五苓散治療原發(fā)性高脂血癥，在降低甘油三酯及膽固醇方面優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)。

5 結(jié)語(yǔ)

高血壓病的形成是一個(gè)長(zhǎng)期的病理生理過(guò)程，是由體質(zhì)、精神、飲食、勞欲等多種因素交互作用所致。高血壓不僅是血液動(dòng)力學(xué)異常疾病，也是代謝紊亂綜合征。血壓上升的同時(shí)，還伴隨著其他許多代謝改變，如血糖升高、肥胖、血脂高等。多種危險(xiǎn)因素聯(lián)合，可引起嚴(yán)重的心腦血管病。因此，高血壓患者在降壓治療的同時(shí)，還必須關(guān)注其他代謝方面的改變。中醫(yī)藥治療高血壓病強(qiáng)調(diào)整體觀念，綜合辨證，多環(huán)節(jié)調(diào)理。五苓散是中醫(yī)藥治療高血壓中不可多得的方劑。統(tǒng)方僅五味，卻集鎮(zhèn)靜安神、利尿降脂、擴(kuò)張血管于一方，而且該方尚有養(yǎng)心、強(qiáng)心、護(hù)腎作用，能有效地防治靶器官的損害。五苓散中的桂枝能通陽(yáng)化氣、補(bǔ)助心陽(yáng)、溫通心脈，能激發(fā)心臟功能活動(dòng)的正常運(yùn)行，故為心病之要藥［24］。何嵐等［25］的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，系膜細(xì)胞是五苓散治療腎病的重要靶細(xì)胞，五苓散可以拮抗內(nèi)皮素對(duì)系膜細(xì)胞的作用，發(fā)揮對(duì)腎臟的保護(hù)機(jī)理之一?，F(xiàn)代高血壓的治療思想，也已經(jīng)不是單純的降壓，而是在降壓的同時(shí)，必須采取綜合治療措施以減輕心腦肝腎等靶器官的損害，減少并發(fā)癥的發(fā)生。

［1］馬有鳳，常廣樹(shù).五苓散佐治充血性心力衰竭.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2002，16(1):11.

［2］姚明江，何昌生.五苓散［M］.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2009:338.

［3］張宏斌.氟西汀對(duì)高血壓伴抑郁狀態(tài)患者血壓的影響.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2010，17(13):63 －64.

［4］陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)［M］.13版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:1523－1545.

［5］趙建一.桂枝的藥理研究及臨床新用.光明中醫(yī)，2010，25(8):1546.

［6］李聚生，王東生.茵陳五苓散對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠細(xì)胞凋亡的影響.湖南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，25(6):16.

［7］劉洋，蘇鳳哲，徐華洲，等.五苓散對(duì)腹瀉模型小鼠結(jié)腸 AQP－4mRNA表達(dá)的影響.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2005，11(3):197－198.

［8］賀敬波，陳捷，祁丹紅.五苓散加減對(duì)老年椎基底動(dòng)脈供血不足患者血液流變學(xué)的影響.中國(guó)臨床康復(fù)，2005，9(3):224.

［9］喻崤，吳勇軍，周衡，等.茵陳五苓散對(duì)高脂蛋白血癥及其脂質(zhì)過(guò)氧化影響的實(shí)驗(yàn)研究.中醫(yī)雜志，1997，38(2):104.

［10］馮志杰，姚希賢.澤瀉對(duì)肝硬化門(mén)脈高壓大鼠離體血管的擴(kuò)張效應(yīng).中華實(shí)用學(xué)，2000，2(6):7.

［11］古偉明，魏丹蕾，呂永慧，等.五苓散對(duì)肝硬化門(mén)脈高壓患者血流動(dòng)力學(xué)的影響.新中醫(yī)，2011，43(8):46 －48.

［12］王曉媛，李浩.五苓散治療老年高血壓病水飲內(nèi)停證探討.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2011，17(10):1116 －1117.

［13］馬有鳳，常廣樹(shù).五苓散佐治充血性心力衰竭.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2002，16(1):11.

［14］沈映君.中藥藥理學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2000:473－475.

［15］朱海峰，朱同宜，朱冬霞.五苓散的雙向調(diào)節(jié)作用.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，1998，9(6):542.

［16］周聯(lián)，陳芝喜，陳津巖.五苓散及其組分對(duì)正常小鼠血漿心鈉素含量的影響.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，1995，5(1):36.

［17］王元飛，劉舫.五苓散的現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)研究與臨床應(yīng)用概述.環(huán)球中醫(yī)藥，2010，3(l):70 －72.

［18］前川二郎.五苓散及柴苓湯治療四肢慢性淋巴水腫.國(guó)外醫(yī)學(xué)·中醫(yī)中藥分冊(cè)，1993，15(1):24.

［19］景華，劉華.五苓散加味對(duì)原發(fā)性高脂血癥之脂質(zhì)調(diào)節(jié)的影響.中成藥，2005，27(1):56 －59.

［20］喻嶸，吳勇軍，周衡.茵陳五苓散對(duì)高脂蛋白血癥及其脂質(zhì)過(guò)氧化影響的實(shí)驗(yàn)研究.中醫(yī)雜志，1997，38(2):104.

［21］王東生，唐發(fā)清，等.茵陳五苓散抗大鼠動(dòng)脈粥樣硬化作用機(jī)理探討.中醫(yī)雜志2008，49(1):67 －69.

［22］韓宇萍.五苓散對(duì)阿霉素型腎病綜合征大鼠治療作用的實(shí)驗(yàn)研.中藥新藥與臨床實(shí)驗(yàn)，2003，14(4):223 －227.

［23］閻紅霞.茵陳五苓散治療原發(fā)性高脂血癥臨床觀察.河南中醫(yī)，1998，18(4):208.

［24］趙耀.桂枝的現(xiàn)代藥理與臨床應(yīng)用淺議.中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2009，7(9):77.

［25］何嵐，陳朝暉，徐月紅，等.五苓散含藥血清對(duì)大鼠系膜細(xì)胞增殖性及細(xì)胞外基質(zhì)的影響.中藥材，2006，29(8):819－820.