重樓藥理作用的研究進(jìn)展

何明生 李 秀

(云南省腫瘤醫(yī)院血液科，云南省昆明市西山區(qū)昆州路519號(hào)，650118)

重樓(Rhizoma Paridis)，為百合科植物云南重樓Paris polyphylla Smith var.yunnanensis(Franch.)Hand.－Mazz.或七葉一枝花 Paris polyphylla Smith var.chinensis(Franch.)Hara的干燥根莖。本品味苦，性微寒，有小毒，歸肝經(jīng)，功能與主治為清熱解毒、消腫止痛、涼肝定驚，用于疔瘡癰腫、咽喉腫痛、毒蛇咬傷、跌撲傷痛、驚風(fēng)抽搐［1］?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示重樓有抗腫瘤、止血、祛痰和抑菌、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、抗早孕殺滅精子、抗細(xì)胞毒等作用?，F(xiàn)已從重樓中分離鑒定了50余種化合物，主要有脂肪酸脂、甾醇及其苷、黃酮苷、C21孕甾烷苷和C27甾體皂苷、β－蛻皮激素及多糖。其中甾體皂苷44種，占總化合物的80%以上，是重樓的主要有效成分，按苷元的不同主要有兩類(lèi)，一類(lèi)為薯蕷皂苷元(diosgenin)的糖苷，另一類(lèi)為偏諾皂苷元(pennogenin)的糖苷。近年來(lái)對(duì)重樓藥理機(jī)制主要集中在其抗腫瘤和腎臟保護(hù)作用上。筆者就重樓藥理研究的最新進(jìn)展作一綜述。

1 抗腫瘤作用

季申等［2］通過(guò)對(duì)中藥重樓、云南白藥進(jìn)行了抗癌細(xì)胞毒生物活性物質(zhì)測(cè)定，證明重樓和云南白藥的水、甲醇和乙醇提取物在體外對(duì)A－549(人肺癌)、MCF7(人乳腺癌)、HT29(人結(jié)腸腺癌)、A－496(人腎腺癌)、PACA－2(人胰腺癌)、P03(人前列腺癌)6種人體腫瘤細(xì)胞均有抑制作用，并證明其中成分Gracillin、Methylmotogracillin對(duì)腫瘤細(xì)胞有抑制作用。Ravikumar等［3］對(duì)從云南白藥中分得的平重樓皂苷單體I和VI，其對(duì)白血病 P388、L－1210和鼻咽癌 KB細(xì)胞的ED50 分別為 0.94、0.14、0.16(μg·mL－1)和 0.22、0.43、0.029(μg·mL－1)，證明其具有較強(qiáng)細(xì)胞毒性。劉翊等［4］發(fā)現(xiàn)滇重樓乙酸乙酯和正丁醇的萃取物對(duì)小鼠肺腺癌LA795細(xì)胞生長(zhǎng)均有較高的抑制率，再對(duì)滇重溶劑萃取部分進(jìn)行分離純化，得到7個(gè)甾體皂苷類(lèi)化合物，發(fā)現(xiàn)7個(gè)單體化合物對(duì)小鼠肺腺癌細(xì)胞LA795的生長(zhǎng)均表現(xiàn)出抑制作用，研究還提示末端鼠李糖連接在葡萄糖的2位時(shí)，細(xì)胞毒活性明顯強(qiáng)于連在4位上，此外，從組成皂苷的糖的類(lèi)型上看，糖鏈數(shù)目相同的情況下，含有鼠李糖較多的皂苷細(xì)胞毒活性更強(qiáng)一些。顏璐璐等［5］采用滇重樓皂苷對(duì)小鼠肺腺癌細(xì)胞株LA795、人肺癌細(xì)胞株A549、人結(jié)腸癌細(xì)胞株CaCo－2、人肝癌細(xì)胞株 BEL7402、HepG2、人宮頸癌細(xì)胞Hela、人表皮癌 A431、人急性髓性白血病細(xì)胞株HL260、人口腔上皮癌細(xì)胞株 KB、人腎腺癌細(xì)胞株A498共10種腫瘤細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞毒研究，結(jié)果顯示滇重樓皂苷體外對(duì)10種不同類(lèi)型的腫瘤細(xì)胞均有較為明顯的抑制增殖效應(yīng)，其中對(duì) LA795、A549、Hela、CaCo－2細(xì)胞抑制效果最為顯著。Zhao Y等［6］從滇重樓中提取出兩種新的呋喃甾醇皂苷、一種新的螺旋甾烷醇皂苷及18種已知皂苷，并對(duì)其對(duì)人早幼粒細(xì)胞性白血病細(xì)胞HL－60細(xì)胞毒性進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)苷元的螺旋甾烷醇結(jié)構(gòu)及連接在C－3位的糖鏈末端的1～2個(gè)α－L－吡喃鼠李糖對(duì)其高細(xì)胞毒活性有重要作用，而苷元的C－12或C－17位的羥基置換會(huì)降低苷元的細(xì)胞毒活性。Yan LL等［7］發(fā)現(xiàn)重樓甾體皂苷在體外和體內(nèi)均對(duì)小鼠肺腺癌細(xì)胞LA795的生長(zhǎng)均有抑制作用，3－O糖苷部分和螺旋甾烷醇結(jié)構(gòu)在甾體皂苷抗腫瘤活性中扮演重要作用，且糖苷的數(shù)量對(duì)其活性有重要的影響。

Cheng ZX等［8］對(duì)重樓總皂苷(RPTS)抗腫瘤機(jī)制進(jìn)行了更深入的研究，采用RPTS處理HepG2細(xì)胞，并對(duì)其進(jìn)行蛋白質(zhì)譜技術(shù)分析，發(fā)現(xiàn)RPTS對(duì)HepG2細(xì)胞的12種蛋白進(jìn)行誘導(dǎo)，其中6種下調(diào)(如dUTP酶，hnRNP K，GMP合酶等)，6種上調(diào)(如 DNA酶 －γ，NDP激酶A，Centrin－2等)，而這些蛋白在腫瘤的發(fā)生、增殖、分化中扮演重要作用，提示RPTS通過(guò)直接或間接的調(diào)節(jié)蛋白的表達(dá)而對(duì)肝癌細(xì)胞發(fā)生作用的。金煒東等［9］對(duì)不同濃度重樓提取物作用不同時(shí)間后對(duì)HepG2細(xì)胞存活率的影響進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)各濃度重樓提取物都對(duì)肝癌HepG2細(xì)胞有一定的殺傷作用，濃度越高、作用時(shí)間越長(zhǎng)，其殺傷作用越強(qiáng)。不同濃度重樓組未發(fā)現(xiàn)明顯的細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)改變，提示重樓提取物可能不是通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡來(lái)發(fā)揮抗腫瘤作用的。高冬等［10］對(duì)重樓抗宮頸癌細(xì)胞(Hela)的活性進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果顯示重樓對(duì) Hela細(xì)胞的殺傷率小于50%，表明單味中藥重樓對(duì)宮頸癌細(xì)胞增殖的抑制作用不敏感。同時(shí)發(fā)現(xiàn)重樓能顯著提高Hela細(xì)胞內(nèi)基礎(chǔ)鈣的水平，推測(cè)重樓可能是通過(guò)誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡而發(fā)揮作用的。Lee MS等［11］從重樓中提取出重樓皂苷－D，對(duì)乳腺癌MCF－7和MDA－MB－231細(xì)胞進(jìn)行處理，發(fā)現(xiàn)重樓皂苷－D能抑制癌細(xì)胞活性及誘導(dǎo)其凋亡，且呈劑量依賴(lài)性。發(fā)現(xiàn)其DNA斷裂，在細(xì)胞周期形成一個(gè)亞二倍體峰。重樓皂苷－D能消耗線粒體的膜電位，下調(diào)抗細(xì)胞凋亡的Bcl－2的表達(dá)，上調(diào)促凋亡的Bax的表達(dá)，激活caspase－9。提示其誘導(dǎo)凋亡的機(jī)制是誘發(fā)線粒體功能異常。Cheung JY等［12］發(fā)現(xiàn)重樓皂苷－D能誘導(dǎo)耐藥HepG2細(xì)胞DNA斷裂和磷脂酰－絲氨酸外化，觸發(fā)線粒體跨膜電位的去極化，生產(chǎn)過(guò)氧化氫，同時(shí)釋放細(xì)胞色素C及凋亡誘導(dǎo)因子，證明重樓皂苷－D能對(duì)抗耐藥HepG2肝癌細(xì)胞，可能是通過(guò)引發(fā)線粒體異常的機(jī)制。

2 抑菌、抗病毒作用

實(shí)驗(yàn)證明水或醇提取物對(duì)甲型及亞洲甲型流感病毒均有抑制作用，稀釋至1∶10000于1∶10份仍有效，小鼠用重樓藥液滴鼻，5h后接種病毒，其死亡率比對(duì)照組低。滇重樓的抗病毒作用與所含鞣質(zhì)有重要關(guān)系［13］。據(jù)王強(qiáng)等［14］用試管法測(cè)得滇重樓溶液最小抑菌濃度(MIC，mg·mL－1)對(duì)宋內(nèi)氏痢疾桿菌為25.00，粘質(zhì)沙雷氏菌為50.00，大腸桿菌為25.00，金黃色葡萄球菌(耐藥)50.00，金黃色葡萄球菌(敏感)25.00。石曉楓［15］報(bào)道，7.8mg·mL－1的醇提物在試管內(nèi)有殺滅鉤端螺旋體作用，而用同濃度水煎劑則無(wú)此作用。重樓煎劑對(duì)于右旋糖酐所致“無(wú)菌性炎癥”具有對(duì)抗作用。

3 抗白色念珠菌及寄生蟲(chóng)作用

歐陽(yáng)錄明等采用菌基混和加藥汁雙倍稀釋法體外測(cè)定8種中草藥抗白色念球菌作用的效果，結(jié)果表明重樓有較強(qiáng)的抗白色念珠菌作用，其MIC為1.5mg·mL－1，抗菌效價(jià)為 6.25mg·mL－1，作為新的抗深部真菌的新藥源具有開(kāi)發(fā)和應(yīng)用價(jià)值［16］。另外，重樓皂苷有殺滅血吸蟲(chóng)尾蚴和阻止尾蚴進(jìn)入皮膚的防護(hù)作用［17］。

4 心血管作用

重樓皂苷對(duì)心臟有顯著的作用。藥理實(shí)驗(yàn)表明，薯蕷皂苷在標(biāo)準(zhǔn)和低鈣培養(yǎng)基中可促進(jìn)心肌細(xì)胞搏動(dòng)數(shù)增加或停搏，且能顯著增加心肌細(xì)胞鈣離子攝入，偏諾皂苷影響較小。但偏諾皂苷在心率不變的情況下可增強(qiáng)兔心及離體蛙心的搏動(dòng)力和心肌張力，此外，偏諾皂苷和滇重樓中的黃酮可降低小鼠血壓。重樓屬植物的水提物可部分拮抗內(nèi)皮素(ET)引起的小鼠猝死作用，并對(duì)ET引起的離體大鼠主動(dòng)脈環(huán)收縮有內(nèi)皮依賴(lài)的舒張作用，將來(lái)我們可以從其成分中進(jìn)一步篩選ET拮抗劑，為心血管疾病的防治開(kāi)辟新途徑［18］。

5 鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用

徐海偉等［19］采用大鼠溫水甩尾實(shí)驗(yàn)、痛行為評(píng)分法和β－內(nèi)啡肽、促腎上腺皮質(zhì)激素的放射免疫分析，觀察重樓皂苷對(duì)完全福氏佐劑所致的關(guān)節(jié)炎大鼠急性嗎啡鎮(zhèn)痛耐受的作用，發(fā)現(xiàn)重樓皂苷與下丘腦內(nèi)ACTH的作用和急性嗎啡耐受關(guān)節(jié)炎大鼠的痛行為學(xué)變化具有相關(guān)性，通過(guò)翻轉(zhuǎn)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠因急性嗎啡鎮(zhèn)痛耐受而引起的下丘腦內(nèi)ACTH水平的下降，重樓皂苷可阻斷急性嗎啡鎮(zhèn)痛耐受的形成。另重樓甲醇提取物均具有顯著的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作用，作用強(qiáng)度不弱于安定，從而證明歷代使用中藥重樓治療驚風(fēng)抽搐有一定內(nèi)在的物質(zhì)基礎(chǔ)和科學(xué)依據(jù)［20］。

6 止咳、平喘作用

滇重樓煎劑15g·kg－1灌胃，對(duì)二氧化硫引咳的小鼠有止咳作用，煎劑或乙醇提取物均按15g·kg－1灌胃，對(duì)組胺噴霧所致氣管痙攣的豚鼠有保護(hù)作用，乙醇提取物作用尤強(qiáng)［21］。其提取物在1/2～1/5半數(shù)致死量即有明顯平喘作用，效果與1/2半數(shù)致死量的氨茶堿相似［13］。

7 免疫調(diào)節(jié)作用

李素燕等［22］探索宮血寧口服給藥對(duì)小鼠骨髓造血細(xì)胞細(xì)胞因子表達(dá)的影響。通過(guò)基因芯片法分析小鼠骨髓中細(xì)胞因子及其受體的表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有17條基因在給藥組的小鼠骨髓細(xì)胞中表達(dá)升高，這17條表達(dá)差異的基因涉及到造血、炎癥、免疫與應(yīng)激四個(gè)方面。這表明重樓皂苷在體內(nèi)不僅具有激活成熟造血細(xì)胞的作用，還能增加骨髓細(xì)胞造血因子的表達(dá)，促進(jìn)外周血白細(xì)胞和血小板的生成，參與局部炎癥組織的修復(fù)，增強(qiáng)小鼠的體液免疫和細(xì)胞免疫作用。

8 清除活性氧及抗氧化作用

高云濤等［23］通過(guò)FeSO4誘導(dǎo)的脂質(zhì)過(guò)氧化模型，硫代巴比妥分光光度法研究重樓總皂苷提取物抗脂質(zhì)氧化及對(duì)·OH引起的DNA氧化損傷的保護(hù)作用。結(jié)果表明重樓總皂苷提取物能有效清除·OH、O－2自由基，對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化及DNA的·OH氧化損傷有顯著抑制作用，其中的機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

9 腎臟保護(hù)作用

黃谷香等將重樓對(duì)腎臟疾病的作用進(jìn)行了一系列研究。對(duì)膜性腎病(MN)模型大鼠進(jìn)行研究，采用重樓煎制濃縮為0.25g·mL－1。重樓組按2g/(kg·d)灌胃，1次/d。雷公藤組以10mg/(kg·d)雷公藤多苷溶于2mL蒸餾水中2次/d灌服。用藥4周后發(fā)現(xiàn)，兩治療組能明顯改善大鼠的蛋白尿和高膽固醇血癥，腎小球IgG和C3熒光強(qiáng)度明顯減低，纖維連接蛋白(FN)的mRNA表達(dá)明顯減低，能改善模型大鼠一般狀況，減輕腎臟病理?yè)p害。且重樓組和雷公藤組的療效相當(dāng)，證明重樓對(duì)MN大鼠腎臟具有保護(hù)作用［24］。在另一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)MN大鼠模型的腎組織中核轉(zhuǎn)錄因子－κB(NF－κB)和NF－κB mRNA的表達(dá)均顯著增加，而采用重樓煎制濃縮為0.25g·mL－1灌胃的大鼠腎組織中NF－κB p65的表達(dá)均明顯減少，重樓治療組和雷公藤多苷組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明NF－κB的活化參與了MN腎小球的病理?yè)p害過(guò)程，重樓對(duì)實(shí)驗(yàn)性MN大鼠腎組織中NF－κB的蛋白表達(dá)和NF－κB mRNA均有明顯的抑制作用［25］。同樣來(lái)自大鼠的研究，高、中及低劑量重樓含藥血清及雷公藤多苷含藥血清均能明顯抑制脂多糖刺激的系膜細(xì)胞增殖。且重樓含藥血清的抑制作用存在一定的量效－時(shí)效關(guān)系，一定范圍內(nèi)隨著劑量的增大，血清含藥濃度的增高，抑制系膜細(xì)胞增殖的作用增強(qiáng)，還發(fā)現(xiàn)重樓含藥血清可明顯抑制系膜細(xì)胞分泌纖維連接蛋白，提示重樓含藥血清抑制了細(xì)胞外基質(zhì)生成或積聚的始動(dòng)因素，從而阻止細(xì)胞外基質(zhì)堆積，防止腎臟纖維化的發(fā)生，進(jìn)一步從細(xì)胞水平證實(shí)重樓具有腎臟保護(hù)作用［26］。

10 止血作用

小鼠灌服云南重樓去脂后的甲醇提取物，可使血凝時(shí)間明顯縮短，提示可能有止血作用。某些皂苷單體能顯著縮短小鼠凝血時(shí)間和大鼠血漿復(fù)鈣時(shí)間，還能誘導(dǎo)家兔主動(dòng)脈條收縮，降低小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性。偏諾皂苷元的三糖苷低濃度體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，呈現(xiàn)較強(qiáng)的止血作用。重樓皂苷對(duì)ADP誘導(dǎo)的血小板聚集無(wú)促進(jìn)作用，但對(duì)血小板黏附性、血栓形成是否有影響，尚值得進(jìn)一步研究。

11 溶血作用及其他毒副作用

周滿(mǎn)紅等［27］通過(guò)常規(guī)體外試管法(肉眼觀察法)及改進(jìn)的體外溶血性試驗(yàn)法(分光光度法)來(lái)觀察重樓總皂苷的溶血作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)重樓總皂苷濃度≤0.01mg·mL－1時(shí)無(wú)溶血現(xiàn)象發(fā)生，而當(dāng)其＞0.01mg·mL－1時(shí)則出現(xiàn)溶血，并且隨著重樓總皂苷濃度的增加溶血率也增加，直至接近100%。表明重樓總皂苷低濃度時(shí)無(wú)溶血作用，而大于一定濃度時(shí)則具有溶血作用，且溶血強(qiáng)度與皂苷濃度呈劑量依賴(lài)性。重樓主要毒性成分為皂苷和酚類(lèi)。小鼠灌服煎劑30～60g·kg－1，3天內(nèi)未見(jiàn)死亡。小鼠靜脈注射0.2%的藥液0.4mL/只，無(wú)死亡。大鼠亞急性毒性試驗(yàn)，總皂苷用量為 265mg·kg－1時(shí)，肝細(xì)胞有壞死現(xiàn)象［13］。

綜上所述，重樓的現(xiàn)代藥理研究結(jié)果顯示，重樓的藥理作用廣泛，為其在臨床上的應(yīng)用提供了科學(xué)的依據(jù)，特別是對(duì)其提取物藥理機(jī)制的研究已經(jīng)上升到細(xì)胞、分子水平，為重樓的開(kāi)發(fā)及在臨床上的使用提供了廣闊的前景。但目前的研究也有其局限性，很多研究是體外，或是在動(dòng)物體內(nèi)的研究，對(duì)人體的研究更多的是在中藥煎劑水平，且對(duì)重樓的具體成分研究較少，需要進(jìn)一步深入的研究。

［1］國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典(一部)［S］.北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2005:183.

［2］季申，強(qiáng)景哲.中藥重樓和云南白藥中抗腫瘤細(xì)胞毒性活性物質(zhì)Gracinin的測(cè)定［J］.中成藥，2001，23(3):212 －215.

［3］Ravikumar PR.Cytotoxic saponins from the Chinese herbal drug Yunnan Bai Yao［J］.J Pharm Sci，1979，68(7):900 －903.

［4］劉翊，杜連祥，高文遠(yuǎn)，等.滇重樓活性物質(zhì)的分離鑒定與體外藥理作用的研究［J］.藥物生物技術(shù)，2008，15(6):481 －484.

［5］顏璐璐，張艷軍，高文遠(yuǎn)，等.滇重樓皂苷對(duì)10種腫瘤細(xì)胞株的細(xì)胞毒譜及構(gòu)效關(guān)系研究［J］.中國(guó)中藥雜志，2008，33(6):2057 －2060.

［6］Zhao Y，Kang LP，Liu YX，et al.Steroidal saponins from the rhizome of Paris polyphylla and their cytotoxic activities［J］.Planta Med，2009，75(4):356－63.

［7］Yan LL，Zhang YJ，Gao WY，et al.In vitro and in vivo anticancer activity of steroid saponins of Paris polyphylla var.yunnanensis［J］.Exp Oncol，2009，31(1):27 －32.

［8］Cheng ZX，Liu BR，Qian XP，et al.Proteomic analysis of anti－ tumor effects by Rhizoma Paridis total saponin treatment in HepG2 cells［J］.J Ethnopharmacol，2008，120(2):129 －137.

［9］金煒東，陳孝平，蔡紅嬌.重樓提取物HepG2細(xì)胞的毒性作用［J］.華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2006，35(1):103 －106.

［10］高冬，高永琳，白平.重樓對(duì)宮頸癌細(xì)胞鈣信號(hào)的影響［J］.福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2003，13(4):26 －28.

［11］Lee MS，Yuet－ Wa JC，Kong SK，et al.Effects of polyphyllin D，a steroidal saponin in Paris polyphylla，in growth inhibition of human breast cancer cells and in xenograft［J］.Cancer Biol Ther，2005，4(11):1248－1254.

［12］Cheung JY，Ong RC，Suen YK，et al.Polyphyllin D is a potent apoptosis inducer in drug － resistant HepG2 cells［J］.Cancer Lett，2005，217(2):203－211.

［13］郭曉莊.有毒中草藥大辭典.［M］.天津科技翻譯出版公司，1992:452.

［14］王強(qiáng)，徐國(guó)均，程永寶.中藥七葉一枝花類(lèi)的抑菌和止血作用研究［J］.中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，1989，20(4):251.

［15］歐陽(yáng)錄明，黃曉敏.中草藥體外抗白色念珠菌的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2000，7(3):26 －27.

［16］黃文通，黃珊，談佩萍，等.重樓皂苷殺滅血吸蟲(chóng)尾蚴及防護(hù)效果的研究［J］.實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，1999，6(2):90 －91.

［17］石曉楓，杜德極.重樓的藥理研究及應(yīng)用概況［J］.中醫(yī)藥藥信息，1991，8(4):42 －44.

［18］湯海峰，趙越平，蔣永培.重樓屬植物的研究概況［J］.中草藥，1998，29(12):839 －842.

［19］徐海偉，黎海蒂.重樓皂苷翻轉(zhuǎn)急性嗎啡耐受關(guān)節(jié)炎大鼠下丘腦內(nèi)ACTH水平的下降［J］.中國(guó)神經(jīng)科學(xué)雜志，2001，17(3):259－264.

［20］王強(qiáng)，徐國(guó)鈞.重樓類(lèi)中藥鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用的研究［J］.中國(guó)中藥雜志，1990，15(2):109 －111.

［21］李廣勛.中藥藥理毒理與臨床［M］.天津:天津科技翻譯出版公司，1992:415.

［22］李素燕，善亞君，趙振虎，等.宮血寧對(duì)小鼠骨髓細(xì)胞因子表達(dá)的影響［J］.中藥藥理與臨床，2006，22(3、4):53 –55.

［23］高云濤，楊利榮，楊益林，等.重樓提取物體外清除活性氧及抗氧化作用研究［J］.中成藥，2007，29(2):195 －198.

［24］黃谷香，劉瑞洪.重樓對(duì)膜性腎病大鼠腎臟的保護(hù)作用［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2007，28(4):527 －529.

［25］黃谷香，劉瑞洪.重樓對(duì)膜性腎病大鼠腎臟核轉(zhuǎn)錄因子－κB活化及Ⅳ型膠原表達(dá)的影響［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2008，9(1):29－31.

［26］黃谷香，劉瑞洪，吳悅陶.重樓含藥血清對(duì)系膜細(xì)胞增殖及分泌纖維連接蛋白的影響［J］.中南藥學(xué)，2007，5(4):302 －305.

［27］周滿(mǎn)紅，李建國(guó)，王瑞烈，等.重樓總皂苷溶血作用實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)藥房，2007，18(21):1611 －1612.