如何重構豬群的非特異性免疫屏障

萬遂如

（中國畜牧獸醫(yī)學會家畜傳染病學分會，吉林長春 130122）

動物機體的免疫力包括非特異性免疫力與特異性免疫力。特異性免疫力（Specific immunity）是指動物機體對抗原特異性識別而產生的免疫力，即產生免疫應答和由此產生的免疫抗體。特異性免疫力具有高度的特異性和很強的針對性與專一性。動物機體的特異性免疫力主要體現(xiàn)在細胞免疫（T細胞）與體液免疫（B細胞）兩個方面。1998年，在畜牧獸醫(yī)學術界，大連三儀集團董事長江國托博士針對我國動物疫病發(fā)生與流行中出現(xiàn)的新情況與存在的問題，首先提出了要重構動物非特異性免疫屏障的論述，十幾年來已在動物疫病防控實踐中產生了深遠的影響。本文就當前豬群中非特異性免疫力的狀況，以及非特異性免疫力與特異性免疫力的關系與如何重構豬群的非特異性免疫屏障的問題，談點個人意見，僅供同仁們參考。不妥之處，敬請指正。

一、關于動物機體非特異性免疫力的問題

1.非特異性免疫力。非特異性免疫力是動物機體對進入體內的異物的一種清除機制。它不涉及對抗原的識別和二次免疫應答的增強，但也有清除病原的功能。

動物機體在新陳代謝中，每天都會產生大量的衰老死亡的細胞，這些垃圾要靠非特異性免疫力將這些細胞清除出體外，以維持動物機體的生理平衡，這種功能稱為免疫穩(wěn)定（bomeostasis）。若其功能失調，會導致疾病發(fā)生。當動物機體受到各種病原體、物理的或化學的有害因素的作用時，非特異性免疫力正常時，可將這些細胞加以識別，然后清除，這種功能稱為免疫監(jiān)視（immunologic surveillance）。若動物機體非特異性免疫功能低下，以及機體生理平衡狀態(tài)失調，不能及時將異物清除，易誘發(fā)各種疾病的發(fā)生。

2.動物機體的非特異性免疫屏障。動物機體非特異性免疫屏障包括天然屏障（外部屏障有皮膚、黏膜及分泌物，如溶菌酶、氣管黏膜上的纖毛等；內部屏障有血腦屏障和胎盤屏障等）；吞噬作用（包括大小單核細胞、各種吞噬細胞和各種粒細胞，特別是中性粒細胞等，具有吞噬功能，可清除體液中的顆粒狀病原體）；體液因子（即細胞因子），是非特異性免疫力的最重要的生物活性物質。與非特異性免疫力有關的主要細胞因子有白細胞介素（IL、1-6）、干擾素（IFN）、溶菌酶（lysozyme）、細菌素（bacteriocin）、轉移因子（TF）、吞噬細胞集落刺激因子（G-mcsf）、超化性細胞因子（Chemokine）及腫瘤壞死因子（TNF）等。

3.非特異性免疫力與特異性免疫力之間的關系。動物機體的免疫系統(tǒng)具有免疫防御、免疫監(jiān)視和自身穩(wěn)定的三大功能，而其中非特異性免疫力是動物機體抵抗各種有害因子和病原侵襲，以及維護特異性免疫力的根本與基礎，如果動物機體非特異性免疫力不健全、功能低下，特異性免疫力也不可能健全，也不可能有良好的免疫效果。最終會導致動物機體處于亞健康狀態(tài)，常年免疫力低下，極容易引發(fā)各種疾病的發(fā)生與流行。要想通過免疫接種疫苗，給動物獲得堅強的特異性免疫力，必須首先要保護好動物機體的非特異性免疫屏障，否則，會造成免疫失敗。

二、當前豬群中影響非特異性免疫屏障的主要因素

1.病原性因素。

病毒：藍耳病病毒（PRRSV）、圓環(huán)病毒2型（PCV2）、豬瘟病毒（HCV）、口蹄疫病毒（FMDV）、偽狂犬病毒（PRV）、豬流感病毒（SIV）、細小病毒（PPV）等。

細菌：肺炎支原體（MPS）、傳胸放線桿菌（APP）、副豬嗜血桿菌、沙門氏菌、附紅細胞體等。

寄生蟲：旋毛蟲和弓形體等。

上述各種病原微生物對動物機體的單核細胞、吞噬細胞以及淋巴細胞等均有損傷作用，嚴重影響到免疫細胞的生物學功能，造成動物機體免疫抑制，明顯的降低非特異性與特異性免疫力。比如藍耳病病毒感染豬體后，首先侵害豬只肺部的非特異性免疫屏障的巨噬細胞，導致全身性血栓形成，并出現(xiàn)血管炎、鼻黏膜上皮細胞變性、纖毛上皮消失、支氣管上皮細胞變性、巨噬細胞鞘的淋巴細胞減少，細胞核破裂與空泡化，嚴重影響到呼吸系統(tǒng)非特異性免疫的功能。

2.非病原性因素。

動物遺傳因素：先天性免疫缺陷、染色體異常、胸腺發(fā)育不全、脾臟發(fā)育不全等。

營養(yǎng)因素：豬體缺乏維生素A、B、C、E等；缺乏微量元素銅、錳、鋅、鐵、硒等，這些必須的營養(yǎng)物質缺乏，可影響免疫器官的發(fā)育，阻礙T細胞與B細胞的分化與增殖，造成豬體免疫系統(tǒng)萎縮，導致非特異性免疫力低下。

中毒因素：主要是霉玉米毒素中毒，如黃曲霉毒素、玉米赤霉烯酮、T-2毒素、煙曲霉毒素及赭曲霉毒素等?？梢鸶渭毎冃?、壞死；溶解淋巴細胞，抑制蛋白質的合成與核酸的復制，導致非特異性免疫力全面下降，可誘發(fā)各種疾病的發(fā)生。

藥物因素：抗生素（如慶大霉素、卡那霉素、四環(huán)素、鏈霉素、新霉素、氯霉素等）、磺胺類藥物、激素類藥物及驅蟲類化學藥物等濫用、長期使用不僅造成耐藥性“超級細菌”的出現(xiàn)，藥物殘留，而且使豬只非特異性免疫力嚴重下降，誘發(fā)各種疾病的發(fā)生。

理化因素：重金屬（如汞、鉛、砷等）、工業(yè)化學物質如氟、苯酚類及甲醛類消毒劑、殺蟲劑等能毒害免疫器官、破壞機體的正常生理功能，降低非特異性免疫力。除外，放射線與紫外線等，可殺傷骨髓干細胞，損害造血干細胞，導致造血功能和免疫功能喪失。

應激因素：過熱、過冷、擁擠、轉群、斷奶、分娩、接種、換料、長途運輸?shù)雀鞣N應激因素，可促進動物機體腎上腺皮質激素分泌增多，影響免疫細胞的活性，造成非特異性免疫力下降，發(fā)生應激反應。

三、如何重構豬群的非特異性免疫屏障

1.種豬群要健康優(yōu)良。

種豬群要生產性能好，產仔率高，料肉比低，生長快，抗病力與抗應激能力強，瘦肉率高等。種群優(yōu)良，才能繁殖健康優(yōu)質的仔豬，這是遺傳基因所決定的。不要走“引種、退化、引種”的老路，要培育中國的良種種豬群。

引種一定要嚴格隔離檢疫一個月，做血清學與病原學檢查，確定其健康狀態(tài)。否則，不能作種豬培育與種用。

2.飼喂全價優(yōu)質飼料。

供給豬只的飼料一定要營養(yǎng)全價，科學搭配，盡可能使用低氮日糧和氨基酸平衡日糧，保證有足夠的蛋白質、氨基酸、微量元素和各種維生素，（特別要注意增強非特異性免疫力的VA、VE等以及微量元素硒、鋅、鉻等用量），確保豬只各個生長階段的營養(yǎng)需要。這是保障豬只的免疫力與抗病力的物質基礎，只有把豬只飼養(yǎng)好，堅持“養(yǎng)重于防”，才能有效的防制各種疫病的發(fā)生。

嚴禁飼喂發(fā)霉變質的飼料。目前飼料中存在霉菌毒素污染比較普遍，對豬只的健康生長造成嚴重威脅。據(jù)調查，動物飼料及其原料霉菌毒素污染率高達30%～40%，南方各地還更為嚴重。霉菌毒素可溶解淋巴細胞，使機體的體液免疫和細胞免疫機能受到抑制；毒素能損害抗原呈遞細胞和吞噬細胞的功能，減少抗體的產量；毒素還可以抑制免疫細胞的分裂和蛋白的分解，影響核酸的復制，降低機體的免疫應答等，致使豬只免疫力低下，抗病力下降。接種疫苗不產生抗體，誘發(fā)各種疫病的發(fā)生。

飼料霉變嚴重者應廢棄，輕度霉變者可用清水沖洗3次，再用0.1%漂白粉水浸泡3 h，然后再用清水沖洗3次，可除去毒素的60%～90%。烘干或曬干后，粉碎并拌入除酶劑或脫酶劑再喂豬。只能喂育肥豬，不準喂種豬和哺乳仔豬。除酶劑或脫酶劑要使用復合型的防霉劑，不僅其吸附毒素的能力強，而且對豬無毒副作用，安全效果好。如大連三儀集團研發(fā)的梅源清（含有酵母細胞壁、枯草芽孢桿菌、復合益生菌、轉移因子等），超微粉酵母細胞壁具有極大的比表面積，且表面凹陷，能大量的吸附毒素而且不易脫落。酵母細胞壁中葡聚糖能增強豬體抵抗各種病原感染的能力；并能活化免疫系統(tǒng)，提高豬體的免疫力，保持生理機能穩(wěn)定平衡；調節(jié)胃腸道功能，促進腸道蠕動，將毒素排出?？莶菅挎邨U菌在生長過程中能產生許多活性物質和有機酸，對病原菌有極大的抑制作用；能刺激免疫器官的生長發(fā)育，激活T、B淋巴細胞，提高免疫球蛋白與抗體水平，增強細胞免疫和體液免疫功能。復合益生菌可改善腸道菌群生態(tài)平衡，修復被毒素損傷的腸道，提高豬群的健康水平。轉移因子解除霉菌毒素引起的免疫抑制，恢復免疫細胞的活性，提高豬只非特異性免疫力。使用時，每100 g本品可拌料1 T，或兌水2 T（霉變較嚴重者可增加50%的用量），連續(xù)飼喂或飲用。長期使用，對豬只無任何毒副作用。

使用脫霉劑不能一個劑量用到底，因為飼料中霉菌毒素的含量多少與溫度、濕度、儲藏條件、季節(jié)有關，在適合霉菌生長條件的情況下，如在潮濕多雨的季節(jié)，脫霉劑的添加量，應適度的增加劑量才能有效。

仔豬還可使用斷奶寶（嗜酸乳桿菌、糞腸球菌、枯草芽孢桿菌及其代謝產物、促生長因子和特殊載體），每100 g兌水200 L，仔豬斷奶前后連續(xù)飲用15 d。母豬還可使用母豬寶（益生菌及代謝產物、細胞因子），每100 g拌料200 kg，連續(xù)飼喂，特別是母豬產前1個月使用效果更為明顯?？砷L期使用，對母豬及胎兒無任何毒副作用。還可選用江蘇三儀集團研發(fā)的微生態(tài)制劑如康元1號、初元、肥豬樂、肽樂健、康樂健等產品，效果同樣尚佳。或者使用母豬、育肥豬及仔豬專用的替抗素（F231），屬復合型微生態(tài)添加劑，400 g拌料1 T或兌水2 T，連續(xù)飼喂，或飲水即可?；蛘咛砑咏鹞腃231、唯泰C231（育肥豬和種豬用）、金唯肽C211、唯泰C211（仔豬專用），200 g拌料1 T；可長期飼喂，能有效的抑制腸道中有害菌的生長繁殖，保持腸道菌群平衡；提高機體對飼料的利用率與營養(yǎng)成分的吸收率，促生長，提前出欄；增加非特異性免疫力，增強機體抗病力；減少氨氣與氮氣以及硫化氫、吲哚、腐胺、組胺、酚等有害氣體的排出量、降低其濃度而除臭，優(yōu)化養(yǎng)豬的生態(tài)環(huán)境。

3.針對疫病合理使用抗生素藥物。

我國每年生產抗生素原料大約21萬噸，其中有9.7萬噸抗生素用于畜牧養(yǎng)殖業(yè)，占全年抗生素用量的46.1%。在豬病防控中要避免使用易造成機體免疫抑制并產生耐藥性與藥物殘留的各類抗生素藥物，特別是不要濫用或長期使用劣質的抗生素，如氯霉素、痢特靈、鏈霉素、新霉素、四環(huán)素、土霉素、地塞米松、慶大霉素、卡那霉素、糠皮質激素、潑尼松、可的松、雄激素、睪丸激素、磺胺類藥物等。這些藥物不僅對機體具有免疫抑制作用，影響疫苗的免疫效果；而且易產生耐藥性菌株（出現(xiàn)“超級細菌”）與藥物殘留，影響預防與治療疫病的效果，威脅公共衛(wèi)生的安全。

因此，在豬病防控中，一定要根據(jù)病情科學合理的選擇安全、優(yōu)質、高效的抗生素對癥使用。首先要對疾病作出正確的診斷，再對癥的選擇藥物，最好是先做藥敏試驗，再根據(jù)藥物的性質與作用選用最敏感的抗生素進行對癥治療或預防，方可獲得良好的效果。

妊娠母豬禁止使用:磺胺類藥物、抗菌增效劑、四環(huán)素、紅霉素、替米考星、新霉素、鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、氟哌酸、環(huán)丙沙星、多粘菌素、制酶菌素、古霉素及硝基咪唑類等藥物。

妊娠母豬禁止使用的中藥有：巴豆、牽牛子、水銀、砒霜、雄黃、輕粉、馬錢子、蟾蜍、川烏、藜蘆、膽礬、瓜蒂、甘遂、芫花、大戟、班螯、啇陸、三枝、麝香、莪術、水蛭、紅花、大黃、枳實、附子、干姜、肉桂、蘆薈、芒硝、三棱、蚖蟲、桃仁、瞿麥等，這些藥物有的是毒性較強，影響胎兒發(fā)育；有的是藥物作用激烈，造成流產等。

4.堅持對豬群進行免疫檢測與疫病監(jiān)控。

豬場每季度進行免疫監(jiān)測1次，每半年對疫病監(jiān)控1次。以了解豬群的免疫狀況與抗體水平，找出隱性感染的帶毒豬只，凈化豬群。發(fā)現(xiàn)問題及時處理，清除傳染源，確保豬群的健康。種豬場重點是檢測豬瘟、藍耳病、口蹄疫、偽狂犬病與圓環(huán)病毒病等，這些疫病危害嚴重，是國家規(guī)定的動物重大疫病，必須要嚴加防控。

5.堅持保健預防，增強豬群的非特異性免疫力。

平時要根據(jù)豬只生長發(fā)育的不同階段可能發(fā)生的各種疾病，有目的有針對性的選用某些有效藥物通過飼料或飲水中添加，進行藥物保健，以達到有效的提高動物機體的非特異性免疫力與抗病力；清除體內的隱性感染的病原體，減少各種疾病的發(fā)生與流行，這是一項十分重要的防控技術措施。

選用保健藥物的原則（要求）：藥物對動物沒有毒副作用，安全第一；不產生藥物殘留；不產生耐藥性（抗藥性）；藥物必須具有抗病毒、抗細菌、抗應激以及提高動物機體免疫力的功能。

6.科學驅蟲。

種公豬每年驅蟲3次；后備母豬配種前20天驅蟲1次；妊娠母豬產仔前20 d驅蟲1次；保育仔豬轉入育肥前7天驅蟲1次；育肥豬育肥中期（上市前2個月）驅蟲1次；外購仔豬，隔離檢疫后，20天左右驅蟲1次。驅蟲藥可選用：伊維菌素，每千克體重0.3 mg，皮下注射1次即可；阿維菌素，每千克體重0.3 mg，1次內服；“通滅”或“全滅”，每33千克體重1 ml，肌注1次；也可于1 T飼料中加2 g阿維菌素或伊維菌素粉，拌勻后連續(xù)飼喂1周，間隔10 d后再喂1周即可。

7.控制與解除豬群中免疫抑制。

本文上述影響非特異性免疫屏障的各種因素都可造成豬只出現(xiàn)免疫抑制，降低其非特異性免疫力和特異性免疫力，誘發(fā)各種疾病的發(fā)生，兩者互為因果，為此，可選用大連三儀集團研發(fā)的細胞因子制劑MHC-Ⅱ類分子（組織相容性復合體，是一種穿膜核蛋白）；轉移因子、白細胞介素、干擾素、免疫核糖核酸、高免球蛋白以及胸腺肽等。配合中藥制劑如靈芝多糖、人參多糖、黃芪多糖、豬苓多糖、黨參多糖、香菇多糖、甘草多糖以及刺五加、冬蟲夏草等聯(lián)合使用，對豬群進行保健預防，可有效的降低與解除免疫抑制，獲得良好的效果。