磺胺類藥物的作用機(jī)理及在畜牧生產(chǎn)中的應(yīng)用

宋玉波 （吉林省扶余縣畜禽產(chǎn)品質(zhì)量安全管理中心 131200） 李雪平 （松原職業(yè)技術(shù)學(xué)院 吉林 松原）

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磺胺類藥物的作用機(jī)理及在畜牧生產(chǎn)中的應(yīng)用

宋玉波 （吉林省扶余縣畜禽產(chǎn)品質(zhì)量安全管理中心 131200） 李雪平 （松原職業(yè)技術(shù)學(xué)院 吉林 松原）

自從1935年發(fā)現(xiàn)第一個(gè)磺胺類藥物白浪多息(prontosil)以來，已有近70年的歷史，先后合成的這類藥物有成千上萬種，而臨床上常用的不過20多種。雖然在20世紀(jì)40年代以后各類抗生素不斷發(fā)現(xiàn)和發(fā)展，在臨床上逐漸取代了磺胺藥。但磺胺類藥物仍具有其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)：抗菌譜較廣，性質(zhì)穩(wěn)定，使用方便，價(jià)格低廉，不消耗糧食，國內(nèi)能大量生產(chǎn)等，特別是甲氧卞啶和二甲氧卞啶等抗菌增效劑的發(fā)現(xiàn)，使磺胺藥與抗菌增效劑聯(lián)合使用后，抗菌譜擴(kuò)大、抗菌活性大大增強(qiáng)，可從抑菌作用變?yōu)闅⒕饔?。因此，磺胺類藥物至今仍是畜禽抗菌感染治療中重要藥物之一，在畜牧業(yè)生產(chǎn)實(shí)踐中仍發(fā)揮著不可替代的作用。

1 磺胺藥的性質(zhì)

1.1 理化性質(zhì) 磺胺類藥一般為白色或淡黃色結(jié)晶性粉末，水溶液呈堿性。

1.2 化學(xué)性質(zhì) 磺胺類藥物的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是對氨基苯磺酰胺(簡稱磺胺)。由于所引入的基因不同，就合成了一系列的磺胺類藥物。它們的抑菌作用與化學(xué)結(jié)構(gòu)之間的關(guān)系是：（1）磺胺酰基上的一個(gè)氫離子如被不同雜環(huán)取代，可獲得一系列內(nèi)服易吸收的用于防治全身性感染的磺胺藥，例如磺胺嘧啶和磺胺甲悪唑等；（2）磺酰胺基對位的游離氨基是抗菌活性的必需集團(tuán)，如氨基上的一個(gè)氫原子被酰胺化，則失去抗氧活性；（3）對位上的氨基一個(gè)氫原子被其他基團(tuán)取代，則成為內(nèi)服難吸收的用于腸道感染的磺胺類，例如酞磺胺噻唑等。

1.3 作用機(jī)理 磺胺藥是通過干擾敏感菌的葉酸代謝而抑制其生長繁殖的。對磺胺藥敏感的細(xì)菌在生長繁殖過程中，不能直接從生長環(huán)境中利用外源葉酸，而是利用對氨基苯甲酸(PABA)、喋啶和谷氨酸，在二氫葉酸合成酶的催化下合成二氫葉酸，再經(jīng)二氫葉酸還原酶還原為四氫葉酸。四氫葉酸是輔酶，參與嘌呤、嘧啶、氨基酸的合成。磺胺類的化學(xué)結(jié)構(gòu)與對氨基苯甲酸(PABA)的結(jié)構(gòu)極為相似，能與對氨基苯甲酸(PABA)競爭二氫葉酸合成酶，抑制二氫葉酸的合成，最終使核酸合成受阻，結(jié)果細(xì)菌生長繁殖被阻止。

2 生產(chǎn)上應(yīng)注意的問題

2.1 應(yīng)注意的問題 （1）對氨基苯甲酸(PABA)對二氫葉酸合成酶的親和力較磺胺類大5000~15000倍，因此，應(yīng)用磺胺類時(shí)，必須要有足夠的劑量和療程，首次常用加倍量，使血藥濃度迅速達(dá)到有效抑菌濃度。（2）在膿液和壞死組織中，含有大量的對氨基苯甲酸(PABA)，可減弱磺胺類的局部作用，故局部應(yīng)用時(shí)要清創(chuàng)排膿。（3）局部應(yīng)用普魯卡因時(shí)，普魯卡因在體內(nèi)可水解生成對氨基苯甲酸(PABA)，亦可減弱磺胺類的療效，所以不可與普魯卡因同時(shí)使用。

2.2 不良反應(yīng) （1）急性中毒。多見于靜脈注射速度過快或劑量過大。表現(xiàn)為神經(jīng)癥狀，如共濟(jì)失調(diào)、痙攣性麻痹、嘔吐、昏迷、食欲降低和腹瀉等。嚴(yán)重者迅速死亡。牛、山羊還可見物障礙、散瞳。雛雞中毒時(shí)出現(xiàn)大批死亡。（2）慢性中毒。見于劑量較大或連續(xù)用藥超過一周以上，主要癥狀為：難溶解的乙?；锝Y(jié)晶損傷泌尿系統(tǒng)，出現(xiàn)尿結(jié)晶、血尿和蛋白尿等；抑制胃腸道菌叢，導(dǎo)致消化系統(tǒng)障礙和草食性動(dòng)物的多發(fā)性腸炎等；造成機(jī)能破壞，出現(xiàn)溶血性貧血、凝血時(shí)間延長和毛細(xì)血管滲血；幼畜及幼禽免疫系統(tǒng)抑制、免疫器官出血及萎縮；家禽慢性中毒時(shí)，見增重減慢，蛋雞產(chǎn)蛋率下降，蛋破損率和軟蛋率增加。

2.3 預(yù)防不良反應(yīng)的措施 （1）充分飲水，以增加尿量，促進(jìn)排出；（2）選用療效高、作用強(qiáng)、溶解度大、乙?；实偷幕前匪?；（3）幼畜、雜食或肉食動(dòng)物使用磺胺藥時(shí)，易與碳酸氫鈉同服，以堿化尿液，促進(jìn)排出；（4）蛋雞產(chǎn)蛋期禁用磺胺藥。

3 小結(jié)

磺胺類藥物在畜牧生產(chǎn)實(shí)踐中，之所以大批量的使用，是因?yàn)榛前匪幬锏膬r(jià)格低，療效顯著被許多養(yǎng)殖戶所信賴，因此在動(dòng)物防疫治病中起到了非常重要的作用。

（2012–07–09）

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1007-1733(2012)07-0029-01