陽和湯在哮喘治療中的應(yīng)用述評(píng)

李德順 ，胡作為 ，袁 艇，王世友，田代志 ，周楨祥

（1.湖北中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，湖北武漢430065；2.武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，湖北武漢430021）

哮喘是最常見的慢性疾病之一，據(jù)估計(jì)全世界有3億人罹患本病，而且發(fā)病率還在增加，尤其是兒童［1］。西醫(yī)采用以糖皮質(zhì)激素為主的抗炎治療，藥物的副作用及高昂的價(jià)格一直是醫(yī)患共同面臨的問題。因而，挖掘中醫(yī)方藥具有非常重要的臨床意義。

陽和湯出自清代醫(yī)家王洪緒《外科證治全生集》卷4，方由熟地黃、鹿角膠、肉桂、姜炭、麻黃、白芥子等組成，原用于治療“鶴膝風(fēng)、貼骨疽及一切陰疽”，自清代以來，一直用于外科陰疽類疾病，有“陰疽活命丹”之稱，是治療陰疽方劑的鼻祖，是外科著名方劑。本方具有溫陽補(bǔ)血、散寒通滯之功。近50年來，其主治范圍不斷擴(kuò)大。以本方為主治療婦科痛經(jīng)、皮膚科蕁麻疹、內(nèi)科心血管疾病、腰椎間盤突出、椎間盤肥大等疾病屬于陽虛寒凝、營血虛滯者，均具良效。20世紀(jì)50年代，已故北京名醫(yī)秦伯未在《謙齋醫(yī)學(xué)講稿》中提出：“陽和湯治療頑固性咳、痰、喘，效果遠(yuǎn)勝于小青龍湯，陽和湯與咳痰喘的發(fā)病原因和病理相吻合?！保?］近年來，以本方為主，治療哮喘、肺癌、支氣管擴(kuò)張癥、肺間質(zhì)纖維化等肺系疾病均屢見報(bào)道，療效甚佳。哮喘的發(fā)病機(jī)理歷來有“初病在肺，久病及腎”之說，陽和湯溫補(bǔ)腎陽、填補(bǔ)腎精，化痰散寒通經(jīng)，古方新用，可肺腎兼顧，治本為主，是非常具有二次開發(fā)價(jià)值的方劑。本文對(duì)陽和湯在哮喘防治中的臨床報(bào)道、實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行了總結(jié)和述評(píng)，為進(jìn)一步研究其作用機(jī)制提供參考。

1 陽和湯方治療哮喘的臨床應(yīng)用分析

劉良［3］在臨床上遇到哮喘病史較長，出現(xiàn)了支氣管形態(tài)改變，局部病變嚴(yán)重，臨床除咳喘外，還兼見明顯的怯寒、易感冒等癥狀，辨證屬氣陽虛弱、寒痰瘀阻者，均以陽和湯為主方治療，屢獲良效。李爭鳴等［4-5］用陽和湯治療哮喘，結(jié)果顯示其總有效率在90%以上、治愈率在75%以上，尤其是對(duì)頑固性哮喘，療效更為顯著。朱永中等［6］研究表明，加減陽和湯能迅速改善支氣管哮喘屬寒哮者的癥狀、體征，提高肺功能FEV1、FEV1/FVC、V50等，降低血清IgE水平。李慶壽［7］通過40例臨床觀察，陽和湯治療哮喘夏季發(fā)作主要證型常見有：腎督陽虛，寒痰凝滯型；腎督陽虛，痰瘀伏肺型；腎督陽虛，肺壅痰火3型。1個(gè)療程平喘總有效率87.5%，且其臨床療效與辨證分型密切相關(guān)。尤以腎督陽虛、寒痰凝滯型療效最高，總有效率為88%。陳玉珍［8］用青龍陽和湯（為小青龍湯合陽和湯加減而成）治療支氣管哮喘49例，其中外源性39例，內(nèi)源性10例，均為常年性急性發(fā)作期；按發(fā)作期辨證：寒哮41例，熱哮8例；臟腑辨證：肺氣虛12例，脾氣虛20例，脾腎陽虛13例，脾肺腎氣（陽）虛4例，經(jīng)治療后總有效率89.2%。上述資料表明，陽和湯對(duì)于哮喘，尤其是病程較長，病情頑固，辨證屬于虛寒型者，療效非常可靠，能明顯改善患者癥狀、體征，提高肺功能指標(biāo)，降低血清IgE。

2 陽和湯方治療哮喘的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究

以陽和湯為主方治療哮喘病的有關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，近年來也逐步開展。安徽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院研究組分別將陽和平喘顆粒（以陽和湯方為主）用于哮喘豚鼠模型及虛寒型哮喘豚鼠模型。發(fā)現(xiàn)陽和平喘顆粒能降低虛寒型哮喘豚鼠氣道阻力，提高肺動(dòng)態(tài)順應(yīng)性，使外周小氣道病理變化得到明顯改善，有效緩解肺功能損害［9］。有研究報(bào)道，陽和湯能降低哮喘模型豚鼠肺組織中炎性細(xì)胞浸潤，能降低血漿中IL-6、SIL-2R，并推測其作用可能為抑制巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞的增殖及活化［10-11］。綜上所述，陽和湯作用于哮喘模型動(dòng)物后，確能改善肺組織炎癥浸潤，降低氣道阻力，而其機(jī)制則可能與調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫反應(yīng)有關(guān)。

哮喘發(fā)病的免疫機(jī)制中，Th1/Th2失衡起著非常重要的作用，集中體現(xiàn)在 IFN-γ/IL-4失調(diào)［12-16］。近年來，哮喘的治療目標(biāo)，更趨向于哮喘發(fā)病的起始階段調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞因子的比例失調(diào)。通過增加IFN-γ濃度，降低IL-4水平來誘導(dǎo)Th1/Th2細(xì)胞因子的比例失調(diào)已成為一個(gè)新的、可能的途徑［17］。

哮喘發(fā)病機(jī)理與腎虛有著非常密切的關(guān)系，補(bǔ)腎是哮喘防治過程中非常重要的一環(huán)［18-22］。補(bǔ)腎中藥可以通過增強(qiáng)T-bet的表達(dá)，降低外周血單核細(xì)胞中IL-4 mRNA，上調(diào)IFN-γ mRNA的表達(dá)，使IFN-γ/IL-4的比值增高［23］。同時(shí)也可下調(diào)腎陽虛兼有氣虛血瘀癥狀的哮喘患者痰中IL-4、IgE，上調(diào)IFN-γ水平，從而糾正Th1/Th2細(xì)胞因子的比例失衡［24］。據(jù)此，我們推測，陽和湯防治哮喘的機(jī)理可能與調(diào)節(jié)Th1/Th2失衡有關(guān)。當(dāng)然這一推斷還需進(jìn)一步的研究證實(shí)。

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