藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）檢查指南

北京市藥品監(jiān)督管理局

叢駱駱 等

(接11月下)

第三十四條 任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)。

1. 查看相關(guān)更衣管理規(guī)定及培訓(xùn)情況。

2. 結(jié)合“無菌藥品”第六章“人員”第二十四條的規(guī)定，查看不同潔凈級(jí)別的工作服設(shè)計(jì)是否符合相關(guān)要求。

工作服及其質(zhì)量應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級(jí)別相適應(yīng)，其式樣和穿著方式應(yīng)當(dāng)能夠滿足保護(hù)產(chǎn)品和人員的要求。各潔凈區(qū)的著裝要求規(guī)定如下。

D級(jí)潔凈區(qū)：應(yīng)當(dāng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋。應(yīng)當(dāng)穿合適的工作服和鞋子或鞋套。應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，以避免帶入潔凈區(qū)外的污染物。

C級(jí)潔凈區(qū)：應(yīng)當(dāng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋，應(yīng)當(dāng)戴口罩。應(yīng)當(dāng)穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開的工作服，并穿適當(dāng)?shù)男踊蛐住９ぷ鞣?yīng)當(dāng)不脫落纖維或微粒。

A/B級(jí)潔凈區(qū)：應(yīng)當(dāng)用頭罩將所有頭發(fā)以及胡須等相關(guān)部位全部遮蓋，頭罩應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)衣領(lǐng)內(nèi)，應(yīng)當(dāng)戴口罩以防散發(fā)飛沫，必要時(shí)戴防護(hù)目鏡。應(yīng)當(dāng)戴經(jīng)滅菌且無顆粒物（如滑石粉）散發(fā)的橡膠或塑料手套，穿經(jīng)滅菌或消毒的腳套，褲腿應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)腳套內(nèi)，袖口應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)手套內(nèi)。工作服應(yīng)為滅菌的連體工作服，不脫落纖維或微粒，并能滯留身體散發(fā)的微粒。

3. 查看潔凈服實(shí)際穿著情況是否符合上述要求。

4. 查看不同級(jí)別潔凈區(qū)的工作服是否能有效防止混用。

無菌藥品

應(yīng)同時(shí)考慮是否滿足“無菌藥品”附錄第23、26條相關(guān)規(guī)定。

1. 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程更衣和洗手，盡可能減少對(duì)潔凈區(qū)的污染或?qū)⑽廴疚飵霛崈魠^(qū)。

—— 查看是否制定有相關(guān)的管理規(guī)定。

—— 查看進(jìn)入關(guān)鍵區(qū)域（B級(jí)）的更衣程序是否經(jīng)過確認(rèn)。

2. 潔凈區(qū)所用工作服的清洗和處理方式應(yīng)當(dāng)能夠保證其不攜帶有污染物，不會(huì)污染潔凈區(qū)。應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)操作規(guī)程進(jìn)行工作服的清洗、滅菌，洗衣間最好單獨(dú)設(shè)置。

—— 看企業(yè)是否制定有相關(guān)管理規(guī)定。

—— 看是否制定有洗衣的操作規(guī)程；建議檢查關(guān)鍵區(qū)域（如B級(jí)、高產(chǎn)塵房間）洗衣效果的確認(rèn)。

—— 看無菌衣整理是否在保護(hù)下進(jìn)行。

—— 看無菌工作服的滅菌是否經(jīng)過驗(yàn)證。

—— 看工作服清洗、滅菌記錄。

第三十五條 進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。

1. 查看相關(guān)管理規(guī)定。

2. 現(xiàn)場是否有化妝和佩帶飾物的人員進(jìn)入潔凈區(qū)的現(xiàn)象。

第三十六條 生產(chǎn)區(qū)、倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個(gè)人用藥品等非生產(chǎn)用物品。

1. 查看相關(guān)的管理規(guī)定。

2. 現(xiàn)場看或抽查生產(chǎn)區(qū)、倉儲(chǔ)區(qū)是否有非生產(chǎn)用物品。

第三十七條 操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。

1. 查看相關(guān)的管理規(guī)定。

2. 看現(xiàn)場操作人員是否裸手操作，裸手操作是否可能與物料、產(chǎn)品、與物料產(chǎn)品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面接觸；如無法避免裸手接觸時(shí)，應(yīng)在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的基礎(chǔ)上做出相關(guān)規(guī)定；必要時(shí)，還應(yīng)檢查現(xiàn)場是否有手部消毒措施。

第四章 廠房與設(shè)施

檢查核心

企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品劑型的要求，設(shè)置相應(yīng)的生產(chǎn)環(huán)境，最大限度避免污染、交叉污染、混淆和人為差錯(cuò)的發(fā)生，將各種外界污染和不良的影響減少到最低，為藥品生產(chǎn)創(chuàng)造良好生產(chǎn)條件。企業(yè)應(yīng)按照規(guī)范、合理的設(shè)計(jì)流程進(jìn)行設(shè)計(jì)，組織掌握產(chǎn)品知識(shí)、規(guī)范要求、生產(chǎn)流程的專業(yè)技術(shù)人員來進(jìn)行廠房設(shè)施的規(guī)劃與設(shè)計(jì)，質(zhì)量管理部門或相關(guān)責(zé)任部門應(yīng)負(fù)責(zé)審核和批準(zhǔn)設(shè)施的設(shè)計(jì)，并組織相關(guān)驗(yàn)證以確認(rèn)其性能能夠滿足預(yù)期要求。

第一節(jié) 原則

第三十八條 廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。

1. 查看廠區(qū)周邊環(huán)境圖、廠區(qū)總平面圖。

2. 在現(xiàn)場檢查中注意觀察廠房廠區(qū)設(shè)計(jì)，了解廠房的周邊環(huán)境；可參考《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》GB50457-2008，考查廠區(qū)總體布局是否符合本條款要求。

3. 查看廠房的設(shè)計(jì)、建造是否便于清潔、操作和維護(hù)。

無菌藥品

應(yīng)同時(shí)考慮是否滿足“無菌藥品”附錄第27條、第28條的相關(guān)要求。

1. 潔凈廠房的設(shè)計(jì)，應(yīng)當(dāng)盡可能避免管理或監(jiān)控人員不必要的進(jìn)入。B級(jí)潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)能夠使管理或監(jiān)控人員從外部觀察到內(nèi)部的操作。

2. 為減少塵埃積聚并便于清潔，潔凈區(qū)內(nèi)貨架、柜子、設(shè)備等不得有難清潔的部位。門的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)便于清潔。

原料藥

應(yīng)同時(shí)考慮是否滿足 “原料藥”附錄第4條的相關(guān)要求。

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素等檢驗(yàn)項(xiàng)目的，廠房的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)特別注意防止微生物污染，根據(jù)產(chǎn)品的預(yù)定用途、工藝要求采取相應(yīng)的控制措施。

第三十九條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。

為確保最大限度的實(shí)現(xiàn)防止污染、交叉污染的目標(biāo)，企業(yè)在廠址選擇時(shí)，應(yīng)充分考慮周邊環(huán)境可能帶來的空氣質(zhì)量、震動(dòng)、噪聲等影響，盡量避開有嚴(yán)重污染的區(qū)域，若不得已必須在環(huán)境差的區(qū)域建廠時(shí)，應(yīng)采取有效的技術(shù)手段避免對(duì)物料或產(chǎn)品造成影響。

檢查員應(yīng)注意觀察廠區(qū)的環(huán)境是否存在空氣、噪音污染，周圍是否有垃圾處理廠、火電廠等污染源。若環(huán)境有可能造成污染，企業(yè)是否有相應(yīng)的控制措施。

第四十條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。

1. 企業(yè)是否合理進(jìn)行廠區(qū)內(nèi)布局，是否能減少各個(gè)區(qū)域之間的相互影響，對(duì)于建設(shè)后的潔凈廠房能可靠、經(jīng)濟(jì)運(yùn)行和確保產(chǎn)品質(zhì)量都至關(guān)重要。企業(yè)在廠房設(shè)計(jì)過程中應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)，充分評(píng)估各區(qū)可能造成相互影響的因素，合理規(guī)劃。

2. 查看企業(yè)生產(chǎn)區(qū)、行政區(qū)與生活區(qū)是否分開。

2.1 原料藥生產(chǎn)區(qū)、三廢化處理、鍋爐房、青霉素類高致敏性藥品生產(chǎn)廠房等應(yīng)置于廠區(qū)最大頻率下風(fēng)側(cè)。

2.2 廠區(qū)主要道路應(yīng)貫徹人流與物流分流的原則。廠區(qū)道路應(yīng)硬化，廠房周圍應(yīng)綠化。

2.3 廠區(qū)內(nèi)是否有垃圾、痰跡；垃圾是否集中存放，生活、生產(chǎn)垃圾是否分開存放。

2.4 是否有垃圾處理設(shè)施，位置是否適當(dāng)。

第四十一條 應(yīng)當(dāng)對(duì)廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，并確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對(duì)廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。

1. 查看企業(yè)是否制定維修計(jì)劃，對(duì)廠房定期進(jìn)行維修保養(yǎng)，確保廠房運(yùn)行始終能夠滿足生產(chǎn)工藝要求。

2. 廠房設(shè)施主管部門是否建立廠房設(shè)施的日常檢查流程，制定了廠房設(shè)施完好標(biāo)準(zhǔn)，檢查員應(yīng)檢查企業(yè)是否在有指導(dǎo)下進(jìn)行維修保養(yǎng)。

3. 查看是否按制定的維修計(jì)劃進(jìn)行并有維修記錄。

★ 建議企業(yè)在必要時(shí)，維修前進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估， 維修后進(jìn)行評(píng)價(jià)，并采取適當(dāng)措施避免維修活動(dòng)對(duì)生產(chǎn)造成影響。

第四十二條 廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。

1. 查看企業(yè)是否結(jié)合生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品要求對(duì)照明、溫度、濕度和通風(fēng)進(jìn)行評(píng)估，可參考《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》GB50457-2008檢查廠房工程圖紙。查看溫度、濕度的驗(yàn)證數(shù)據(jù)和結(jié)論；關(guān)注潔凈廠房換氣次數(shù)是否符合設(shè)計(jì)要求和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。

2. 有防爆要求的潔凈車間，照明燈具和安裝應(yīng)符合國家安全規(guī)定，注意檢查防爆燈具的設(shè)置、清潔和維護(hù)，防止對(duì)產(chǎn)品造成污染。

3. 查看企業(yè)是否制定潔凈室（區(qū)）溫、濕度控制的管理文件。

4. 現(xiàn)場檢查溫、濕度監(jiān)控裝置（如溫濕度計(jì)或傳感器）的測試位置是否恰當(dāng)，是否設(shè)置在影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵點(diǎn)、房間的最具代表性位置，如膠囊充填點(diǎn)（濕度）、回風(fēng)口（溫度）等。

5. 查看溫、濕度記錄，檢查現(xiàn)場讀數(shù)與管理規(guī)定是否一致。

6. 對(duì)照記錄，看出現(xiàn)偏差時(shí)的處理措施。

第四十三條 廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其他動(dòng)物進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。

1. 查看企業(yè)是否根據(jù)企業(yè)環(huán)境和實(shí)際情況，建立防止昆蟲或其他動(dòng)物進(jìn)入的控制系統(tǒng)（可以允許外部公司提供專業(yè)服務(wù)）。

2. 查看倉儲(chǔ)區(qū)和生產(chǎn)區(qū)是否有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施，是否有相應(yīng)的書面規(guī)程，規(guī)定滅鼠、殺蟲等設(shè)施的使用方法和注意事項(xiàng)，是否有實(shí)施計(jì)劃并定期檢查維護(hù)和評(píng)估結(jié)果。

3. 查看企業(yè)是否有對(duì)使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品是否造成污染進(jìn)行了評(píng)估。

第四十四條 應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。

1. 查看企業(yè)廠房設(shè)計(jì)圖紙，生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)設(shè)計(jì)為非本區(qū)工作人員的直接通道。