丹紅注射液治療不穩(wěn)定性心絞痛的研究進(jìn)展

辛樹(shù)香 李 濤

(天津市北辰區(qū)集賢街衛(wèi)生服務(wù)中心 天津 300400;①北辰區(qū)雙口鎮(zhèn)衛(wèi)生服務(wù)中心)

不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)是介于穩(wěn)定性心絞痛與急性心肌梗死之間的一組綜合癥，發(fā)病率高，病情變化快，具有進(jìn)行性惡化趨勢(shì)，極易惡化成急性心肌梗死和缺血性猝死，所以，及時(shí)有效地治療尤為重要。丹紅注射液是植物丹參、紅花提取物。丹紅注射液可使UAP的發(fā)作次數(shù)明顯減少，持續(xù)時(shí)間縮短，在治療方面有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。現(xiàn)對(duì)近年來(lái)丹紅注射液臨床治療UAP從其發(fā)病機(jī)制方面進(jìn)行闡述。

1 丹紅注射液對(duì)血管內(nèi)皮起保護(hù)作用

近年來(lái)隨著對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能認(rèn)識(shí)的不斷深入，內(nèi)皮功能不全在冠心病動(dòng)脈粥樣硬化、血栓早期形成及發(fā)展階段和冠狀動(dòng)脈痙攣的病理機(jī)制中起關(guān)鍵作用。UAP患者由于動(dòng)脈粥樣硬化致使內(nèi)皮細(xì)胞受損，NO分泌減少，ET及CRP分泌增加。

龔躍波等［1］將80例患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組35例采取常規(guī)治療，治療組45例在對(duì)照組的基礎(chǔ)上輔以丹紅注射液治療，比較兩組脂質(zhì)代謝，血清NO和血漿ET水平。治療組脂質(zhì)代謝比對(duì)照組改善更為顯著，血清NO水平明顯升高，血漿ET水平顯著降低。他認(rèn)為內(nèi)皮細(xì)胞損傷所致的內(nèi)皮功能障礙是冠心病形成的早期表現(xiàn)，而NO產(chǎn)生的減少是內(nèi)皮功能障礙早期典型的特征之一。血漿ET也是血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的活性物質(zhì)，它是目前最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)之一，其生理效應(yīng)是拮抗NO。兩者的動(dòng)態(tài)平衡對(duì)維持心血管系統(tǒng)恒定的舒張狀態(tài)，調(diào)節(jié)血管基礎(chǔ)張力有重要作用。早期冠狀動(dòng)脈硬化和動(dòng)脈內(nèi)皮功能不全的患者血液中的ET水平明顯升高。丹紅注射液有明顯調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞生成和釋放NO及ET水平的功能，抑制NO的降低，阻止血漿ET的持續(xù)升高，從而有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的作用。顏程光等［2］對(duì)住院治療的UAP患者60例隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組給予復(fù)方丹參注射液，治療組給予丹紅注射液，療程4周。治療前后分別觀察心絞痛癥狀，血清NO，血漿ET的水平。發(fā)現(xiàn)治療組心絞痛癥狀緩解率達(dá)96．67%，治療組治療后與同組治療前及對(duì)照組治療后比較ET明顯下降，NO明顯升高。丹參酚酸有較強(qiáng)的抗血小板凝聚作用，可顯著降低血漿的血栓烷素B水平。丹參酚酸和丹參酮有抗血栓形成，丹紅注射液能有效改善血管內(nèi)皮功能，緩解UAP臨床癥狀優(yōu)于復(fù)方丹參注射液。李虹等［3］取老年UAP患者200例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，分別給予丹紅注射液和格芬達(dá)治療2周，觀察兩組療效及NO、ET、CRP的變化情況。治療組、觀察組總有效率分別為89%、88%，組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0．05);與治療前比較，治療組血清NO含量明顯增加，ET及CRP水平降低，但與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異(P＞0．05)。認(rèn)為丹紅注射液治療UAP患者能有效緩解心絞痛，改善心電圖ST－T波的改變，有效改善心肌缺血，同時(shí)明顯增加血中NO的含量，減少ET及CRP的水平，說(shuō)明丹紅注射液可以改善UAP患者的內(nèi)皮功能。認(rèn)為丹紅注射液緩解UAP的機(jī)制之一是通過(guò)升高NO含量、降低ET及CRP含量，其作用與格芬達(dá)相似。

2 丹紅注射液有抑制血小板活化的作用

冠心病患者從穩(wěn)定性心絞痛進(jìn)展為急性冠脈綜合征其重要病理生理機(jī)制是斑塊不穩(wěn)定、血小板激活、血栓形成，而只有活化血小板才能發(fā)生粘附、變形、聚集、釋放等生物學(xué)行為?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，丹參有肝素樣作用，且比肝素安全，可促進(jìn)受損的血管內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù)，從而減輕UAP患者血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。紅花含有紅花黃色素及紅花醌甙，紅花黃色素有抑制二磷酸腺苷(ADP)，可顯著降低血漿的血栓烷素A2(TXA2)水平，提高紅細(xì)胞、血小板環(huán)磷酸苷濃度，抑制血小板過(guò)度激活，減少血小板黏附、聚集，增加紅細(xì)胞變形能力，提升纖維蛋白的溶解活性，有防止血栓形成和發(fā)展或促進(jìn)血栓溶解的作用。紅花醌甙能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善血液循環(huán)，從而達(dá)到治療的目的，且安全有效。邵偉等［4］通過(guò)對(duì)63例UAP患者給予低分子肝素與丹紅注射液聯(lián)合應(yīng)用治療觀察其療效。隨機(jī)分為對(duì)照組給予腸溶阿司匹林、他汀類、硝酸酯類、鈣通道拮抗劑、β－受體阻滯劑、鎂極化液等常規(guī)治療。治療組在此基礎(chǔ)上給予低分子肝素鈣4100U，皮下注射治療，1次/12h，丹紅注射液20～40mL，生理鹽水250mL中靜滴，1次/d，7d為1個(gè)療程。用低分子肝素抗凝治療可逆轉(zhuǎn)UAP的高凝狀態(tài)，抗血栓形成，從而改善癥狀及預(yù)后［5］。

3 丹紅注射液降低UAP血清中的CRP水平，減輕炎癥反應(yīng)

C反應(yīng)蛋白(CRP)是一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，是心血管事件危險(xiǎn)最強(qiáng)有力的預(yù)測(cè)因子之一。UAP時(shí)CRP測(cè)值可明顯升高，炎性因子激活是斑塊破裂和不穩(wěn)定的重要原因，因而易并發(fā)心肌梗死、卒中等危重并發(fā)癥，丹紅注射液可以有效降低血清CRP濃度，減輕炎癥反應(yīng)［6］。其水平高低可反映炎癥反應(yīng)的強(qiáng)弱，在預(yù)測(cè)斑塊穩(wěn)定性上有較高的敏感性和精確性。血清CRP升高被視為斑塊不穩(wěn)定的標(biāo)志，對(duì)UAP的近期和遠(yuǎn)期預(yù)后均有預(yù)測(cè)價(jià)值;降低CRP水平可以起抑制炎癥的作用，故其可能成為UAP的治療靶點(diǎn)之一［7］。梅發(fā)光等［8］用丹紅注射液治療UAP患者，結(jié)果表明該藥短期干預(yù)治療能降低UAP患者血清超敏CRP、ET與纖維蛋白原水平，通過(guò)保護(hù)血管內(nèi)皮、抗凝及溶解血栓作用，可防止或減輕心絞痛發(fā)作。楊帆等［9］將96例患者隨機(jī)分為丹紅注射液組及對(duì)照組，觀察治療前后心絞痛發(fā)作情況、心電圖及血液流變學(xué)指標(biāo)和CRP水平測(cè)定。結(jié)果丹紅注射液組心絞痛發(fā)作明顯減輕，心電圖及血流流變學(xué)均改善，CRP顯著降低。通過(guò)本次研究，我們認(rèn)為丹紅注射液與標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范治療聯(lián)合使用，在原有治療基礎(chǔ)上進(jìn)一步加強(qiáng)了抗血小板聚集、抗凝、穩(wěn)定斑塊、擴(kuò)張血管、改善冠脈血流等作用，并有良好的抗炎、抗氧化作用，從而有效降低了UAP發(fā)生急性心肌梗死、猝死和卒中的概率。合理給藥，在規(guī)定劑量范圍內(nèi)，并不增加出血風(fēng)險(xiǎn)，安全有效。

4 丹紅注射液可以降低UAP的血脂和血粘度的作用

UAP是向急性心肌梗死過(guò)渡的一個(gè)階段，它的病理機(jī)制是冠狀動(dòng)脈硬化斑塊破裂、血栓形成，并導(dǎo)致病變血管不同程度的阻塞。由于斑塊破裂和糜爛并發(fā)血栓形成、血管痙攣及微血管栓塞等多因素作用下導(dǎo)致急性或亞急性心肌供氧減少。針對(duì)這類患者臨床治療的思路是穩(wěn)定斑塊，減少血管狹窄引起的心肌缺血，避免向急性心肌梗死進(jìn)展。降低血液黏度，可以加快血液流速，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立，改善心肌缺血、缺氧狀態(tài)，增加冠狀動(dòng)脈血流量及心肌供氧。血清血脂含量的降低，可防止脂質(zhì)在動(dòng)脈管壁及細(xì)胞內(nèi)的沉積，阻斷冠狀動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成的環(huán)節(jié)，防止冠心病心絞痛的發(fā)生和發(fā)展。UAP常由冠脈內(nèi)不穩(wěn)定的粥樣斑塊繼發(fā)病理改變，使局部心肌血流量明顯下降，如斑塊內(nèi)出血、斑塊纖維帽出現(xiàn)裂隙、表面上有血小板聚集及(或)刺激冠狀動(dòng)脈痙攣，導(dǎo)致缺血性心絞痛發(fā)作。丹紅注射液的出現(xiàn)為我們?cè)趥鹘y(tǒng)治療的基礎(chǔ)上提供了新的治療手段。丹紅注射液有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，防止損傷的作用。滿永等［10］報(bào)道LDL及無(wú)血清處理細(xì)胞時(shí)細(xì)胞內(nèi)ROS明顯增加，細(xì)胞處于高氧化應(yīng)激狀態(tài)，丹紅注射液可以明顯降低細(xì)胞內(nèi)ROS水平，從而有效保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞免受氧化損傷。丹紅注射液還有降低血清中LDL的作用。研究顯示:丹紅注射液對(duì)實(shí)驗(yàn)性AS家兔的血清TC和LDL－C具有降低作用，明顯抑制實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化［11］。醌甙能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善缺血心肌供血，降低血清膽固醇、甘油三脂，降低血液黏度，改善血液循環(huán)，從而達(dá)到治療目的。馮薇等［12］和朱惠英［13］都有報(bào)道丹紅注射液能夠降低全血粘度和TC、TG的水平，還可以升高HDL，使UAP患者的血流變學(xué)指標(biāo)得到改善。

［1］ 龔躍波，李 戈．丹紅注射液對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛患者脂質(zhì)代謝和內(nèi)皮功能的影響［J］．中外醫(yī)療，2007，4(21):15

［2］ 顏程光，曾俊權(quán)．丹紅注射液對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛患者血管內(nèi)皮功能的影響［J］．山東醫(yī)藥 ，2009，49(8):78

［3］ 李 虹，楊紅英．丹紅注射液對(duì)老年不穩(wěn)定性心絞痛患者的療效及內(nèi)皮功能的影響［J］．山東醫(yī)藥，2008，48(32):92

［4］ 邵 偉，袁曉波．低分子肝素與丹紅注射液聯(lián)合應(yīng)用治療不穩(wěn)定型心絞痛63例療效觀察［J］．吉林醫(yī)學(xué)，2009，30(23):156

［5］ 孫曉麗，李秀榮，霍鵬飛，等．尿激酶溶栓加肝素抗凝治療不穩(wěn)定性心絞痛的臨床觀察［J］．吉林醫(yī)學(xué)，2001，22(1):37

［6］ 胡安義，劉 莉．丹紅注射液對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者血管內(nèi)皮功能及炎癥因子的影響［J］．醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，30(3):319

［7］ 王津文，史衛(wèi)國(guó)，畢建亭．丹紅注射液對(duì)不穩(wěn)定心絞痛病人炎癥反應(yīng)物及纖溶活性的影響［J］．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2007，5(8):673

［8］ 梅發(fā)光，張義勤，王忠良，等．丹紅注射液對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者血清超敏C反應(yīng)蛋白的影響［J］．實(shí)用心腦肺血管病雜志，2006，14(12):972

［9］ 楊 帆，趙雅琳，葛 華．丹紅注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛療效分析［J］．中國(guó)誤診學(xué)雜志，2008，8(27):6625

［10］滿 永，丁 莉，國(guó)漢邦，等．丹參紅花提取物保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞免受氧化損傷的體外實(shí)驗(yàn)［J］．中國(guó)臨床康復(fù)，2006，10(39):119

［11］管高峰，華先平，王 琳，等．丹紅注射液對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化家兔脂代謝及血管內(nèi)皮功能的影響［J］．臨床心血管病雜志，2007，23(4):304

［12］昌 薇，賀立群，雷 健，等．丹紅注射液對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛血液流變學(xué)和抗氧化作用的觀察［J］．臨床內(nèi)科雜志，2009，26(8):566

［13］ 朱惠英．丹紅注射液對(duì)缺血性腦梗死患者血脂和血流變學(xué)的影響［J］．實(shí)用醫(yī)技雜志，2010，17(6):551