• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    異性孿生不育研究進(jìn)展

    2012-03-31 17:32:27宮昌海韓春梅艾布什胡曉龍孫獻(xiàn)瑩武延風(fēng)高慶華
    草食家畜 2012年4期
    關(guān)鍵詞:嵌合體性腺雌性

    宮昌海,馬 楨,韓春梅,艾布什,胡曉龍,沈 波,孫獻(xiàn)瑩,武延風(fēng),高慶華*

    (1.新疆巴州畜牧工作站,新疆 庫(kù)爾勒 841000;2.塔里木大學(xué)動(dòng)物科學(xué)學(xué)院 新疆 阿拉爾 843300;3.新疆畜牧科學(xué)院 新疆 烏魯木齊 830000)

    異性孿生不育研究進(jìn)展

    宮昌海1,馬 楨3,韓春梅2,艾布什3,胡曉龍1,沈 波2,孫獻(xiàn)瑩2,武延風(fēng)2,高慶華2*

    (1.新疆巴州畜牧工作站,新疆 庫(kù)爾勒 841000;2.塔里木大學(xué)動(dòng)物科學(xué)學(xué)院 新疆 阿拉爾 843300;3.新疆畜牧科學(xué)院 新疆 烏魯木齊 830000)

    本文綜述了當(dāng)前的異性孿生不育生物學(xué)、診斷和非牛物種發(fā)生狀況的研究。異性孿生胎兒胎盤(pán)間血管發(fā)生聯(lián)系導(dǎo)致XX/XY間性嵌合體,而雌性胎兒生殖器發(fā)生雄性化導(dǎo)致不孕。異性孿生不育是最常見(jiàn)的牛間性形式,偶爾其他物種。建立早期診斷異性孿生不育的新的診斷方法的基礎(chǔ)上檢測(cè)Y染色體DNA片段的聚合酶鏈反應(yīng)較常規(guī)核型分析和臨床檢查顯示靈敏度和效率的改善,異性孿生不育檢測(cè)有較大的經(jīng)濟(jì)重要性。新的異性孿生不育主要在異性孿生嵌合體形成機(jī)理、繆勒氏管抑制物(MIS)抗癌應(yīng)用、移植免疫學(xué)和致突變致畸形研究領(lǐng)域。

    異性孿生;不育;研究進(jìn)展

    1 異性孿生不育是間性嵌合體

    異性孿生不育或自由馬丁 (Freemartin) 是牛最常見(jiàn)的間性嵌合體形式(intersexuality,masculinisation),偶見(jiàn)于其他物種。不使用性控技術(shù)情況下,異性孿生雌性不育是牛和羊生產(chǎn)系統(tǒng)中繁殖多個(gè)后代一個(gè)限制因素[1]。異性雙胎胎盤(pán)血管連接導(dǎo)致XX/XY嵌合體的發(fā)展,并最終有雌性生殖道不同程度間性嵌合體,導(dǎo)致雌性不育[2,3]。影響雄性動(dòng)物的嵌合出生共同雙胞胎的freemartin是有爭(zhēng)議的,主要在是否影響生育,如果生殖細(xì)胞嵌合確實(shí)發(fā)生,是否有任何實(shí)際影響及后代性別比例[1]。

    2 異性孿生不育的研究現(xiàn)狀

    Tandler和Keller在1911年首先對(duì)牛異性孿生型報(bào)道,并作出正確的解釋,同樣解釋也被Lillie在1916年獨(dú)立發(fā)現(xiàn)。因?yàn)镵eller和Tandler的文獻(xiàn)發(fā)表在獸醫(yī)雜志,沒(méi)有廣泛的傳播,在整個(gè)科學(xué)界的影響較小。Lillie是一個(gè)有影響力的科學(xué)家并且有一群研究生持續(xù)從事這方面的研究工作,他們的論文發(fā)表在”科學(xué)”雜志,而Lillie被認(rèn)為獲得這一發(fā)現(xiàn),他們陸續(xù)發(fā)表了一些異性孿生方面的研究文章,為脊椎動(dòng)物性別分化研究奠定了基礎(chǔ)[4]。對(duì)異性孿生不育及性別分化的研究主要在形態(tài)學(xué)、細(xì)胞學(xué)和分子生物學(xué)三個(gè)方面展開(kāi),牛的異性孿生為主要的研究模型。

    2.1 異性孿生不育組織學(xué)和形態(tài)學(xué)

    異性孿生胎兒胎盤(pán)發(fā)育過(guò)程中血管發(fā)生聯(lián)系,產(chǎn)生XX/XY型嵌合體,主要表現(xiàn)是雌性胎兒的生殖器官發(fā)生不同程度變化。Peretti在測(cè)量和觀察牛Freemartins生殖器的結(jié)果顯示[5],陰戶和陰道的長(zhǎng)度低于正常(分別為6.4 cm和8.1 cm)。 組織學(xué)上,多泡狀性腺存在比正常雄性多泡狀性腺有更加纖維狀和較少腺體的組織,子宮變化范圍從發(fā)育不全到正常,子宮內(nèi)膜的腺體減少到正常。 性腺和間質(zhì)細(xì)胞顯示不正常細(xì)胞質(zhì)和核,表明沒(méi)有功能的狀態(tài)。無(wú)分化的性索和豐富的間質(zhì)細(xì)胞是雄化母犢性腺的明顯特點(diǎn),卵母細(xì)胞未被觀察到,核型分析顯示在所有異性孿生的X-Y的血細(xì)胞嵌合體。

    母羊異性孿生中有睪丸樣結(jié)構(gòu),分別在腹部和腹股溝的位置,性腺組織學(xué)結(jié)構(gòu)有相似曲細(xì)精管和間質(zhì)細(xì)胞,大部分結(jié)構(gòu)源自中腎管(附睪和水泡腺體),部分母羊有小的未分化的性腺,缺乏卵泡或曲細(xì)精管樣結(jié)構(gòu)。雄性型自由馬丁性腺免疫組化染色的 3beta-羥脫氫酶 (3beta–HSD,3beta-hydroxysteroid dehydrogenase)和堿性磷酸酶(AP,alkaline phosphatase)僅限于間質(zhì)細(xì)胞樣結(jié)構(gòu),比正常公羊的性腺和染色更廣泛和深入,3beta-HSD和AP中有不明類型的細(xì)胞[6]。

    2.2 異性孿生不育激素變化

    抗繆勒激素(AMH,anti-mullerian hormone或MIS,mullerian-inhibiting substance)被認(rèn)為是引起異性孿生綜合征主要物質(zhì),是成長(zhǎng)和分化因子 (TGFbeta)家族的一員,569個(gè)氨基酸的糖蛋白二聚體,AMH由未成熟的塞托利氏細(xì)胞和出生后的卵泡顆粒細(xì)胞分泌[7]。雄性胎兒的AMH在性分化扮演一個(gè)關(guān)鍵角色-導(dǎo)致繆勒氏管退化,引起雌性胎兒卵巢發(fā)育阻礙和雄性化。表達(dá)人的AMH基因鼠生殖細(xì)胞數(shù)字的最大的減少發(fā)生在16 d和誕生之間,當(dāng)多數(shù)卵母細(xì)胞仍然進(jìn)入減數(shù)分裂的細(xì)線期階段,而正常卵母細(xì)胞已經(jīng)到達(dá)了粗線期階段。轉(zhuǎn)基因鼠胎兒的卵巢的芳香化酶活動(dòng)被減少了,AMH高水平削弱間質(zhì)細(xì)胞類固醇分泌[8][9]。

    牛26周大的胎兒異性孿生發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性AMH細(xì)胞,異性孿生母牛性腺分泌的AMH,陽(yáng)性反應(yīng)僅限于少數(shù)細(xì)胞分為‘鳥(niǎo)巢’的睪丸索樣結(jié)構(gòu)中,這個(gè)現(xiàn)象支持這種嵌合體起源細(xì)胞由雄性雙胞胎遷移過(guò)來(lái)的,成年異性孿生母牛沒(méi)有任何AMH陽(yáng)性細(xì)胞[10]。在異性孿生母牛確定血漿睪酮,孕酮,抗繆勒激素的濃度來(lái)衡量從出生到青春期雌雄性正常的水平發(fā)現(xiàn),雄性和異性孿生母犢牛有很高濃度的AMH(超過(guò)700 ng/mL),相反,雌性AMH濃度總是低于120 ng/mL,雄性頭5個(gè)月AMH值保持穩(wěn)定,異性孿生母牛的頭兩個(gè)星期大幅減少達(dá)到正常雌性的水平,這表明AMH起源于雄性雙胞胎。年輕公牛的血漿睪酮濃度趨勢(shì)與AMH相對(duì),青春期睪酮上升相對(duì)于急劇下降A(chǔ)MH濃度。牛血漿AMH濃度奇高于其他哺乳動(dòng)物,包括人類和鼠,所取得的結(jié)果值得比較內(nèi)分泌功能方面研究[11]。

    慢性地表達(dá)MIS在胚胎形成期間的基因改造的母鼠是出生沒(méi)有子宮或輸卵管和卵巢喪失生殖細(xì)胞并且退化,類似雄化牝犢的??苿?dòng)物的表現(xiàn)型。從非常高M(jìn)IS表達(dá)的基因改造的公鼠被雌性化,可能在雄激素生物合成的改變。MIS介導(dǎo)的繆勒氏管管退化通過(guò)間質(zhì)組織間接地發(fā)生,在異性孿生管退化本質(zhì)上由雄性孿生的睪丸生產(chǎn)的AMH決定[12,13]。在鼠胎兒卵巢AMH沒(méi)有觸發(fā)在雄化牝犢性腺發(fā)生在懷孕的早期的睪甾酮生產(chǎn)[14],雄激素可能從雄性雙胞胎的其他物質(zhì)擴(kuò)散出現(xiàn)而不是從在雄化牝犢雄激素的內(nèi)在生產(chǎn)[15],在異性孿生中AMH的起源是雌性自身還是雄性睪丸抑或二者間而有之。

    2.3 異性孿生不育染色體和分子生物學(xué)研究

    胚胎性別分化過(guò)程中雄性激素的關(guān)鍵作用已被闡明,內(nèi)分泌研究的進(jìn)展促進(jìn)我們對(duì)各種各樣間性的認(rèn)識(shí),例如:雌性生殖器官雄性化和外周組織對(duì)雄激素不敏感。染色體和分子遺傳學(xué)研究使我們能夠定位這些性別分化相關(guān)基因,從而進(jìn)一步認(rèn)識(shí)間性現(xiàn)象發(fā)生的分子機(jī)理[16]。臨床研究異性孿生不育母牛存在盲端陰道和原始卵巢和子宮的結(jié)構(gòu),同時(shí)存在原始包皮,陰莖和睪丸的雄性特征。雄性異性孿生不育,盡管存在XX細(xì)胞,有正常的雄性形態(tài)和外生殖器,其中一些有繁殖力。在這些個(gè)體的染色體脆弱的檢測(cè)染色體畸變(CA:gaps,chromatid breaks and chromosome breaks)和姐妹染色單體交換(SCE,sister chromatid exchange),表現(xiàn)出較高比例的非整倍體細(xì)胞,在染色體畸變與對(duì)照組相比存在統(tǒng)計(jì)差異平均值差異[17]。一般認(rèn)為染色體脆弱影響牛的繁殖性能,對(duì)異性孿生或有過(guò)乏情或流產(chǎn)的牛淋巴細(xì)胞培養(yǎng)和長(zhǎng)臂的X染色體測(cè)定,發(fā)現(xiàn)斷點(diǎn)主要是在長(zhǎng)臂中段(X=0.52;Sigma=0.046),G帶負(fù)染區(qū)長(zhǎng)臂3區(qū)域[18]。而異性孿生不育的分子生物學(xué)研究主要在該癥狀的快速和早期診斷方面[19]。

    2.4 其他動(dòng)物的異性孿生不育

    在牛上,幾乎所有的異性孿生的母犢都是自由馬丁,而對(duì)綿羊異性孿生不育的發(fā)生率很低。Brace等在對(duì)230個(gè)Rideau Arcott羊后代的血液基因組用SRY基因片段PCR擴(kuò)增,只有10只存在雄性特異性基因被判定為自由馬丁。進(jìn)一步的PCR和FISH分析證實(shí)嵌合體公羊和母羊都存在異性細(xì)胞,對(duì)于母羊雄性細(xì)胞轉(zhuǎn)移嵌合于非血細(xì)胞的組織中。SRY與AMH在母羊性腺中轉(zhuǎn)錄表達(dá),而雌性XIST基因在嵌合體公羊的白細(xì)胞中有轉(zhuǎn)錄和表達(dá),Rideau Arcott后代中性染色體嵌合比例約為4.35%,沒(méi)有顯著影響后代的性比率,嵌合體綿羊異性細(xì)胞可以遷移至非外周血組織中并且表現(xiàn)轉(zhuǎn)錄活性[20]。而相反性別細(xì)胞染色體兩雄一雌三個(gè)成年絨猴,推斷此嵌合狀態(tài)由胎兒胎盤(pán)異性雙胞胎之間吻合導(dǎo)致[21]。在結(jié)合臨床和細(xì)胞遺傳學(xué)分析意大利南部水牛異性孿生的研究中[22],42頭動(dòng)物血細(xì)胞的研究中發(fā)現(xiàn)10個(gè)異性孿生,8個(gè)雌性中6個(gè)顯示正常陰道和陰蒂形態(tài),2個(gè)出現(xiàn)了一些雄性特征(緊骨盆)。兩個(gè)雄性是正常的。5個(gè)雌性被直腸觸診和3個(gè)雌性直接觀察交配后發(fā)現(xiàn),內(nèi)部生殖器官?gòu)耐耆狈Γㄩ]鎖陰道)到苗勒氏管發(fā)育不全和沒(méi)有(或萎縮)的卵巢,所有異性孿生雌性不育。鹿[23]和綿羊[3]的表現(xiàn)和生殖行為記錄可以查出一定數(shù)量的行為的反常性,而一致的發(fā)現(xiàn)是所有動(dòng)物都有比正常短的陰道。

    3 異性孿生不育診斷

    異性孿生的母牛絕大多數(shù)不育,需要加以確定和宰殺。對(duì)間期核進(jìn)行熒光原位雜交程序(FISH)確定牛XX/XY核型嵌合體和標(biāo)志異性孿生的母牛的方法快速,可靠,可用于早期診斷[19],XX/XY嵌合體核型被染色體組型和FISH雜交分別分析,這些動(dòng)物兩個(gè)分析結(jié)果之間非常相似。目前胚胎性別鑒定試劑盒運(yùn)用環(huán)介導(dǎo)等溫?cái)U(kuò)增(LAMP)分析性染色體嵌合體異性雙犢,外周血白細(xì)胞用于擴(kuò)增雄性特異性DNA,當(dāng)血液樣本稀釋1:1000時(shí)LAMP反應(yīng)混合物的血紅蛋白或血液凝固不影響濁度測(cè)量反應(yīng)混合物檢測(cè)擴(kuò)增DNA,這一程序可發(fā)現(xiàn)存在的XY白細(xì)胞0.01%的雌性XX血細(xì)胞,胚胎性別鑒定試劑盒可用于敏感的檢測(cè)性染色體嵌合體,使得探測(cè)Y染色體特異DNA在很短的間隔內(nèi)完成(與PCR擴(kuò)增比較),便于現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)用異性孿生診斷[24,25]。PCR為基礎(chǔ)的測(cè)試有好處超過(guò)雄化母犢診斷當(dāng)前方法[26]。建立牛異性孿生綜合征檢測(cè)XY細(xì)胞的PCR法,正常的血液稀釋血液,Y染色體特異性序列,探測(cè)到濃度為0.1%,PCR方法被認(rèn)為是有效和方便的快速診斷各種不同類型的牛異性孿生綜合征[27]。

    診斷懷孕小?;位蛞阉涝诮?jīng)濟(jì)上有巨大好處,E1和E2比P4更好預(yù)斷顯示胎兒在子宮內(nèi)的狀態(tài)和胎兒的數(shù)量的[28],從牛的雄性胎兒、雌性胎兒和自由馬丁胎兒的血清物質(zhì),可以推斷死亡或被吸收孿生公牛胎兒導(dǎo)致孿生母犢的雄化性腺[29]。常規(guī)對(duì)血液和染色體分析能夠判斷異性孿生母犢,而建立測(cè)量陰道的長(zhǎng)度的方法可以為小牛提供一種相對(duì)確定的診斷結(jié)論[30]。

    4 異性孿生不育需要繼續(xù)研究的問(wèn)題

    牛是典型的血液間性嵌合體,而其他物種則不同,探測(cè)確定嵌合體后代體內(nèi)的雄性源細(xì)胞的方法還需要研究和探索。而研究發(fā)現(xiàn),異性孿生嵌合體可能形成于胎盤(pán)血管吻合前,抗公牛CD34抗原抗體和Y染色體原位雜交分析,自由馬丁牛胎肝存在公牛性造血祖細(xì)胞,表明這種細(xì)胞克隆擴(kuò)增和分化形成于胚胎發(fā)育的早期階段,胎肝造血干細(xì)胞的嵌合顯然在胎盤(pán)血管吻合功能形成之前[31]。

    異性孿生不育嵌合體在抗癌臨床應(yīng)用和移植免疫學(xué),MIS或AMH在異性孿生的分子事件研究有利于其在抗癌臨床應(yīng)用(篩選有卵巢癌的病人和辨認(rèn)表達(dá)感受器官[32]。骨髓移植(BMT,Bone marrow transplantation)導(dǎo)致給造血組織嵌合體,研究異性孿生不育嵌合體模型的抑制免抑反應(yīng)和防止慢性排斥,可以使BMT接收病態(tài)和死亡率減到最小[33]。

    異性孿生不育嵌合體可能致突變致畸形[34-40],表現(xiàn)為器官缺失或發(fā)育不全,如沒(méi)有子宮頸,陰道不發(fā)達(dá),廣泛的性腺形態(tài)學(xué)改變;沒(méi)有皮質(zhì)缺乏卵巢結(jié)構(gòu)。精漿腺體包括被纖維結(jié)締組織廣泛包圍發(fā)育不全腺體組織但看起來(lái)有管狀結(jié)構(gòu),或直接表現(xiàn)為畸形,如直腸末端閉鎖,肛門(mén)閉鎖,閉鎖陰道,非性染色體決定性別山羊模型。

    輔助生殖技術(shù)如體外受精和胚胎移植,卵泡刺激素誘導(dǎo)排卵及宮腔內(nèi)人工授精和卵胞漿內(nèi)單精子注射技術(shù)實(shí)施中輔助孵化、細(xì)胞培養(yǎng)和同時(shí)移植的程序都可能增加細(xì)胞融合的機(jī)會(huì),這種“機(jī)會(huì)假說(shuō)”可以簡(jiǎn)單地解釋非常罕見(jiàn)的雙胎嵌合體,從這個(gè)角度看,對(duì)雙胎的長(zhǎng)期的后續(xù)研究是有必要的[41]。

    參考文獻(xiàn):

    [1]Padula AM.The freemartin syndrome:an update.Anim Reprod Sci,2005,87(1-2):93-109.

    [2]Parkinson TJ,Smith KC,Long SE,et al.Inter-relationships among gonadotrophins,reproductive steroids and inhibin in freemartin ewes.Reproduction,2001,122(3):397-409.

    [3]Smith KC,Parkinson TJ,Long SE,et al.Anatomical,cytogenetic and behavioural studies of freemartin ewes.Vet Rec,2000,146(20):574-578.

    [4] Freeman G.Explaining the freemartin:Tandler and Keller vs.Lillie and the question of priority.JExp Zoolog BMol Dev Evol,2007,308(2):105-112.

    [5]Khan MZ,Foley GL.Retrospective studies on the measurements,karyotyping and pathology of reproductive organs of bovine freemartins.JComp Pathol,1994,110(1):25-36.

    [6]Smith KC,Parkinson TJ,Pearson GR,et al.Morphological,histological and histochemical studies of the gonads of ovine freemartins.Vet Rec,2003,152(6):164-169.

    [7] di CN,Wilson C,Faure E,et al.Cloning,expression,and alternative splicing of the receptor for anti-Mullerian hormone.Mol Endocrinol,1994,8(8):1006-1020.

    [8]Lyet L,Louis F,Forest MG,et al.Ontogeny of reproductive abnormalities induced by deregulation of anti-mullerian hormone expression in transgenicmice.Biol Reprod,1995,52(2):444-454.

    [9]Vigier B,Watrin F,Magre S,et al.Purified bovine AMH induces a characteristic freemartin effect in fetal rat prospective ovaries exposed to it in vitro.Development,1987,100(1):43-55.

    [10]Cabianca G,Rota A,Cozzi B,et al.Expression of AMH in female fetal intersex gonads in the bovine. Anat Histol Embryol,2007,36(1):24-26.

    [11]Rota A,Ballarin C,Vigier B,et al.Age dependent changes in plasma anti-Mullerian hormone concentrations in the bovine male,female,and freemartin from birth to puberty:relationship between testosterone production and influence on sex differentiation.Gen Comp Endocrinol,2002,129(1):39-44.

    [12]Behringer RR.Themullerian inhibitor and mammalian sexual development.Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci,1995,350(1333):285-288;discussion 289.

    [13]Vigier B,Tran D,Legeai L,et al.Origin of anti-Mullerian hormone in bovine freemartin fetuses.J Reprod Fertil,1984,70(2):473-479.

    [14]Vigier B,Watrin F,Magre S,et al.Anti-mullerian hormone and freemartinism:inhibition of germ cell development and induction of seminiferous cord-like structures in rat fetal ovaries exposed in vitro to purified bovine AMH.Reprod Nutr Dev,1988,28(4B):1113-1128.

    [15]Cavalieri J,Farin PW.Birth of a Holstein freemartin calf co-twinned to a schistosomus reflexus fetus. Theriogenology,1999,52(5):815-826.

    [16]Leroy F. [Hermaphrodites and intersexed individuals from myth to reality.Second part].Vesalius, 2007,13(2):77-81.

    [17]Peretti V,Ciotola F,Albarella S,et al.XX/XY chimerism in cattle:clinical and cytogenetic studies.Sex Dev,2008,2(1):24-30.

    [18]Llambi S,Postiglioni A.Localization of the fragile X chromosome break points in Holstein-Friesian cattle (Bos taurus).Theriogenology,1994,42(5):789-794.

    [19]Sohn SH,Cho EJ,Son WJ,et al.Diagnosis of bovine freemartinism by fluorescence in situ hybridization on interphase nuclei using a bovine Y chromosome-specific DNA probe.Theriogenology,2007,68(7): 1003-1011.

    [20]Brace MD,Peters O,Menzies P,et al.Sex chromosome chimerism and the freemartin syndrome in Rideau Arcott sheep.Cytogenet Genome Res,2008,120(1-2):132-139.

    [21]Benirschke K,Anderson JM,Brownhill LE.Marrow Chimerism in Marmosets.Science,1962,138(3539): 513-515.

    [22]Iannuzzi L,Di MGP,Perucatti A,et al.Freemartinism in river buffalo:clinical and cytogenetic observations.Cytogenet Genome Res,2005,108(4):355-358.

    [23]Li C,Littlejohn RP,Corson ID,et al.Effects of testosterone on pedicle formation and its transformation to antler in castrated male,freemartin and normal female red deer (Cervus elaphus).Gen Comp Endocrinol,2003,131(1):21-31.

    [24]Hirayama H,Katagiri S,Kageyama S,et al.Rapid sex chromosomal chimerism analysis in heterosexual twin female calves by Loop-mediated Isothermal Amplification.Anim Reprod Sci,2007,101(1-2):38-44.

    [25]Kadokawa H,Minezawa M,Yamamoto Y,et al.Freemartinism among singleton bovine females born from multiple embryo transfer.Theriogenology,1995,44(2):295-306.

    [26]Ennis S,Vaughan L,Gallagher TF.The diagnosis of freemartinism in cattle using sex-specific DNA sequences.Res Vet Sci,1999,67(1):111-112.

    [27]Fujishiro A,Kawakura K,Miyake YI,et al.A fast,convenient diagnosis of the bovine freemartin syndrome using polymerase chain reaction.Theriogenology,1995,43(5):883-891.

    [28]Patel OV,Hirako M,Takahashi T,et al.Sex steroid levels throughout gestation in cows carrying normal and malformed fetuses.JVet Med Sci,1995,57(4):659-663.

    [29]Wachtel SS,Hall JL,Muller U,et al.Serum-borne H-Y antigen in the fetal bovine freemartin.Cell, 1980,21(3):917-926.

    [30]van HH. [Twins in cattle.Freemartin or not a freemartin?Preliminary Communication].Tijdschr Diergeneeskd,1982,107(23):905-906.

    [31]Niku M,Pessa-Morikawa T,Taponen J,et al.Direct observation of hematopoietic progenitor chimerism in fetal freemartin cattle.BMC Vet Res,2007,(3):29.

    [32]Teixeira J,Donahoe PK.Molecular biology of MIS and its receptors.JAndrol,1996,17(4):336-341.

    [33]Jankowski RA,Ildstad ST.Chimerism and tolerance:from freemartin cattle and neonatalmice to humans. Hum Immunol,1997,52(2):155-161.

    [34]Pailhoux E,Vigier B,Vaiman D,et al.Ontogenesis of female-to-male sex-reversal in XX polled goats. Dev Dyn,2002,224(1):39-50.

    [35]Hafez SA,Huckle WR,Caceci T.Anatomical,histological and genetic investigations of a sexually anomalous goat.Vet Rec,2005,157(17):513-516.

    [36]Pailhoux E,Vigier B,Vaiman D,et al.Contribution of domestic animals to the identification of new genes involved in sex determination.JExp Zool,2001,290(7):700-708.

    [37]Pailhoux E,Vigier B,Chaffaux S,et al.A 11.7-kb deletion triggers intersexuality and polledness in goats.Nat Genet,2001,29(4):453-458.

    [38]Monteagudo LV,Arruga MV,Bonafonte JI,et al.Bilateral Leydig cell tumor in a six-year-old intersex goat affected by Polled Intersex Syndrome.Vet Pathol,2008,45(1):42-45.

    [39]Batista M,Gonzalez F,Cabrera F,et al.True hermaphroditism in a horned goat with 60XX/60XY chimerism.Can Vet J,2000,41(7):562-564.

    [40]Vaiman D,Schibler L,Oustry-Vaiman A,et al.High-resolution human/goat comparativemap of the goat polled/intersex syndrome (PIS):the human homologue is contained in a human YAC from HSA3q23. Genomics,1999,56(1):31-39.

    [41]Miura K,Niikawa N.Domonochorionic dizygotic twins increase after pregnancy by assisted reproductive technology.JHum Genet,2005,50(1):1-6.

    Progress in the Freemartin Syndrome

    GONG Chang-hai1,MA Zhen3,HAN Chun-mei2,AIBUSHI3,HU Xiao-long1,SHEN Bo2, SUN Xian-ying2,WU Yan-feng2,GAOQing-hua2
    (1.Bazhou Animal HusbandryWorkstation,Koyla 841000,Chana; 2.Collage of Animal Science,Tarim University,Alar 843300,China; 3.Animal Science Academy of Xinjiang Uygur Autonomous Region,Urumqi830000,China)

    This review considers the current state of knowledge of freemartin biology,incidence,experimental models,diagnosis,uses for freemartins in cattle herds,occurrence in non-bovine species.Freemartins arise when vascular connections form between the placenta of developing heterosexual twin foeti,XX/XY chimerism develops,and ultimately there ismasculinisation of the female tubular reproductive tract to varying degrees. The freemartin condition represents themost frequent form of intersexuality found in cattle,and occasionally other species.There will be greater economic importance to establish early diagnosis of the freemartin and the detection of the less common single born freemartin.New diagnostic methods based on the detection of Y-chromosome DNA segments by polymerase chain reaction show improved assay sensitivity and efficiency over karyotyping and clinical examination.Potential new research areas are discussed,such as detection of foetal DNA in maternal circulation for prenatal diagnosis,discussion of themechanism of freemartin,application of the anti-tumour properties of Mullerian inhibiting substance (MIS)and investigation of the trans-plantation immunology and teratology.

    freemarlin;syndrme;progress

    S814.8

    A

    1003-6377(2012)04-0037-05

    2012-07-29

    兵團(tuán)科技計(jì)劃項(xiàng)目(2011BD050);塔里木大學(xué)校長(zhǎng)基金創(chuàng)新群體項(xiàng)目(TDZKCX201201)

    宮昌海 (1968-7),男 ,本科,研究方向:家畜育種 。

    高慶華(1970-),男,博士,教授,研究方向:動(dòng)物基因工程。

    猜你喜歡
    嵌合體性腺雌性
    男性腰太粗 性腺功能差
    紛紜旋轉(zhuǎn)之間:新興技術(shù)回應(yīng)型立法的輿論引導(dǎo)——以胚胎嵌合體為例
    連續(xù)超促排卵致腎精不足伴生育力低下雌性小鼠模型制備和比較研究
    嵌合體胚胎移植產(chǎn)生的可能后果及處理對(duì)策
    河南一種雌性蚜蠅首次記述
    聰明的“二師兄”會(huì)出現(xiàn)嗎
    豬身體里有了人的細(xì)胞算什么
    方圓(2016年15期)2016-09-14 19:38:09
    慢性焦慮刺激對(duì)成年雌性大鼠性激素水平的影響
    基于MonoTrap捕集法檢測(cè)中華絨螯蟹性腺和肝胰腺中的香氣成分
    經(jīng)尿道等離子電切術(shù)治療女性腺性膀胱炎(附97例報(bào)告)
    亚洲精品亚洲一区二区| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 免费大片18禁| 亚洲国产精品sss在线观看| 黄色配什么色好看| 天堂影院成人在线观看| 99久久无色码亚洲精品果冻| www.999成人在线观看| 中文字幕高清在线视频| 最近最新中文字幕大全电影3| 成人性生交大片免费视频hd| 99国产综合亚洲精品| 国产精品一及| 人妻夜夜爽99麻豆av| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 可以在线观看毛片的网站| 最新在线观看一区二区三区| 欧美激情在线99| 露出奶头的视频| 免费av毛片视频| 国产精品一区二区性色av| 看免费av毛片| bbb黄色大片| 亚洲av第一区精品v没综合| 免费电影在线观看免费观看| 欧美日韩综合久久久久久 | 91av网一区二区| 激情在线观看视频在线高清| 国产高清三级在线| 国产成人啪精品午夜网站| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 欧美zozozo另类| 国产欧美日韩一区二区三| 午夜福利在线在线| .国产精品久久| 国产在线男女| 亚洲精品影视一区二区三区av| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 成人毛片a级毛片在线播放| 国产极品精品免费视频能看的| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 色av中文字幕| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 免费人成视频x8x8入口观看| 日本精品一区二区三区蜜桃| 欧美在线黄色| 国产极品精品免费视频能看的| 国内精品一区二区在线观看| av在线老鸭窝| 国产精品伦人一区二区| 一边摸一边抽搐一进一小说| 久久久久久久午夜电影| 国产欧美日韩一区二区三| 日韩免费av在线播放| 国产精品99久久久久久久久| 久久国产精品影院| 免费无遮挡裸体视频| 国产色婷婷99| 老司机福利观看| 国内精品久久久久久久电影| 中亚洲国语对白在线视频| 观看美女的网站| 久久精品影院6| 国产精品av视频在线免费观看| 欧美+亚洲+日韩+国产| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 看黄色毛片网站| av黄色大香蕉| 国产69精品久久久久777片| 简卡轻食公司| 99精品久久久久人妻精品| 亚洲国产精品成人综合色| 99国产综合亚洲精品| 99在线人妻在线中文字幕| 黄片小视频在线播放| 国产91精品成人一区二区三区| 波多野结衣高清无吗| 我的老师免费观看完整版| av福利片在线观看| 亚洲成av人片在线播放无| 亚洲成av人片在线播放无| 人人妻人人看人人澡| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 久久久精品大字幕| 国产精品野战在线观看| 九色国产91popny在线| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 久久伊人香网站| 国产 一区 欧美 日韩| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| www.www免费av| 免费搜索国产男女视频| 国模一区二区三区四区视频| 狠狠狠狠99中文字幕| 五月伊人婷婷丁香| 午夜福利高清视频| 成年女人看的毛片在线观看| 精品福利观看| 亚洲最大成人中文| 中文亚洲av片在线观看爽| 国产毛片a区久久久久| 色综合婷婷激情| 看免费av毛片| 午夜激情欧美在线| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 成年人黄色毛片网站| 久久6这里有精品| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 国产亚洲欧美在线一区二区| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 精品久久久久久久久亚洲 | 真人做人爱边吃奶动态| 级片在线观看| 亚洲第一电影网av| 国产视频内射| 亚洲人与动物交配视频| 国产淫片久久久久久久久 | 听说在线观看完整版免费高清| 免费电影在线观看免费观看| 久久99热这里只有精品18| 少妇丰满av| 免费电影在线观看免费观看| 宅男免费午夜| 亚洲自偷自拍三级| 色吧在线观看| 久久精品影院6| 日本免费a在线| 久久精品综合一区二区三区| 一二三四社区在线视频社区8| 香蕉av资源在线| 久久久久久国产a免费观看| 亚洲精品色激情综合| 又粗又爽又猛毛片免费看| av天堂中文字幕网| 麻豆久久精品国产亚洲av| 亚洲电影在线观看av| 熟女电影av网| 网址你懂的国产日韩在线| 欧美乱色亚洲激情| 黄色配什么色好看| 亚洲欧美日韩东京热| 亚洲一区二区三区不卡视频| 亚洲在线观看片| 别揉我奶头 嗯啊视频| 中文在线观看免费www的网站| 国产成人啪精品午夜网站| 精品久久久久久成人av| 99久国产av精品| 亚洲成人久久爱视频| 禁无遮挡网站| 一个人观看的视频www高清免费观看| 露出奶头的视频| 欧美性猛交黑人性爽| 亚洲,欧美精品.| 丰满乱子伦码专区| 综合色av麻豆| 国产一区二区在线av高清观看| 波多野结衣高清作品| 丰满的人妻完整版| 99在线人妻在线中文字幕| 欧美精品国产亚洲| 一进一出好大好爽视频| 亚洲欧美日韩无卡精品| av在线观看视频网站免费| 久久精品人妻少妇| 男人舔奶头视频| 国产免费一级a男人的天堂| 久久精品91蜜桃| 老熟妇仑乱视频hdxx| 12—13女人毛片做爰片一| 久久香蕉精品热| 日韩精品中文字幕看吧| 白带黄色成豆腐渣| 757午夜福利合集在线观看| 日本黄大片高清| 亚洲中文字幕日韩| 一个人看的www免费观看视频| 啦啦啦韩国在线观看视频| www.999成人在线观看| 国产一区二区三区视频了| 欧美不卡视频在线免费观看| 日本 欧美在线| 国产高清视频在线观看网站| 免费电影在线观看免费观看| 男女床上黄色一级片免费看| 69人妻影院| 毛片一级片免费看久久久久 | 一本综合久久免费| 国产熟女xx| 成人一区二区视频在线观看| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 久久国产精品人妻蜜桃| 成人美女网站在线观看视频| 国产av一区在线观看免费| 91在线观看av| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 女同久久另类99精品国产91| 亚洲一区二区三区色噜噜| 亚洲成人久久性| av中文乱码字幕在线| 精品人妻视频免费看| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 国产91精品成人一区二区三区| 欧美黑人欧美精品刺激| 狠狠狠狠99中文字幕| 成人无遮挡网站| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 亚洲自偷自拍三级| 90打野战视频偷拍视频| 我要搜黄色片| 成年人黄色毛片网站| 在线看三级毛片| 久久精品国产亚洲av天美| 欧美潮喷喷水| 欧美三级亚洲精品| 又粗又爽又猛毛片免费看| av国产免费在线观看| 香蕉av资源在线| 亚州av有码| 69av精品久久久久久| 麻豆国产av国片精品| 在线看三级毛片| 老女人水多毛片| 国产精品国产高清国产av| 日本黄色视频三级网站网址| 两个人的视频大全免费| 午夜影院日韩av| 亚洲片人在线观看| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 成人午夜高清在线视频| 制服丝袜大香蕉在线| 午夜免费激情av| 精品久久久久久成人av| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 老司机午夜十八禁免费视频| 一进一出好大好爽视频| 国产一区二区在线av高清观看| 国产精品精品国产色婷婷| 日韩欧美精品v在线| 久久亚洲精品不卡| 一本久久中文字幕| 乱码一卡2卡4卡精品| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 国产精品免费一区二区三区在线| 国产真实乱freesex| 99久久99久久久精品蜜桃| 日韩欧美精品v在线| 性色avwww在线观看| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 一区二区三区免费毛片| 成人欧美大片| 婷婷色综合大香蕉| 久久久国产成人免费| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 久久99热这里只有精品18| 欧美成狂野欧美在线观看| 9191精品国产免费久久| 亚洲自偷自拍三级| 亚洲精品456在线播放app | 99久久精品热视频| 国产人妻一区二区三区在| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 亚洲内射少妇av| 精品一区二区三区视频在线| 亚洲经典国产精华液单 | 中文字幕av在线有码专区| 午夜影院日韩av| 日韩av在线大香蕉| 亚洲在线自拍视频| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 久久久国产成人免费| 内射极品少妇av片p| 久久久成人免费电影| 国内精品久久久久久久电影| 在线a可以看的网站| 久久精品影院6| 99热这里只有精品一区| 国产免费一级a男人的天堂| 丝袜美腿在线中文| 午夜视频国产福利| 97碰自拍视频| 真人一进一出gif抽搐免费| 亚洲无线观看免费| 亚洲自偷自拍三级| 精品久久久久久成人av| 久久精品91蜜桃| 听说在线观看完整版免费高清| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 波多野结衣高清无吗| 国产精品爽爽va在线观看网站| 亚洲av电影不卡..在线观看| 久久久久亚洲av毛片大全| 中国美女看黄片| 看片在线看免费视频| 欧美又色又爽又黄视频| 亚洲五月天丁香| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 精华霜和精华液先用哪个| 给我免费播放毛片高清在线观看| 又紧又爽又黄一区二区| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 毛片女人毛片| 美女高潮的动态| 99精品在免费线老司机午夜| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 精品一区二区三区人妻视频| 国产精品1区2区在线观看.| 日本黄色视频三级网站网址| av在线蜜桃| 亚洲成人中文字幕在线播放| 色综合亚洲欧美另类图片| 色哟哟·www| 乱人视频在线观看| 日本 欧美在线| 欧美高清性xxxxhd video| 成人av一区二区三区在线看| 狠狠狠狠99中文字幕| 少妇的逼水好多| 亚洲美女视频黄频| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 又粗又爽又猛毛片免费看| 日韩av在线大香蕉| 又黄又爽又免费观看的视频| 成人特级av手机在线观看| 久久久久久久亚洲中文字幕 | 亚洲人成网站在线播| 日本免费一区二区三区高清不卡| 亚洲精华国产精华精| 赤兔流量卡办理| 久久99热这里只有精品18| 99久久精品国产亚洲精品| 久久香蕉精品热| 国产精品女同一区二区软件 | 日韩精品中文字幕看吧| 国产精品日韩av在线免费观看| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 成人精品一区二区免费| 美女黄网站色视频| 熟女人妻精品中文字幕| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 99在线人妻在线中文字幕| 日韩欧美在线二视频| 男人舔奶头视频| 最后的刺客免费高清国语| 成人永久免费在线观看视频| 国产欧美日韩精品亚洲av| 日韩欧美在线二视频| 国产三级在线视频| 精品人妻熟女av久视频| 九九在线视频观看精品| 在线观看午夜福利视频| 757午夜福利合集在线观看| 久久久久久大精品| 日本一本二区三区精品| 国产高清激情床上av| 欧美色欧美亚洲另类二区| 免费在线观看影片大全网站| 99riav亚洲国产免费| 国产伦在线观看视频一区| 九九热线精品视视频播放| 十八禁国产超污无遮挡网站| 3wmmmm亚洲av在线观看| 欧美黄色淫秽网站| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 色精品久久人妻99蜜桃| 国产精品乱码一区二三区的特点| 色综合站精品国产| 国产高清三级在线| 精品一区二区免费观看| 国产成人啪精品午夜网站| 久久国产乱子伦精品免费另类| 国产精华一区二区三区| 精品国产亚洲在线| 性插视频无遮挡在线免费观看| 99国产精品一区二区三区| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 国产日本99.免费观看| 网址你懂的国产日韩在线| 黄色视频,在线免费观看| 欧美潮喷喷水| 少妇的逼好多水| 级片在线观看| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 国产精品伦人一区二区| 亚洲精品一区av在线观看| 毛片女人毛片| 悠悠久久av| 午夜福利视频1000在线观看| 精品不卡国产一区二区三区| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 国产伦精品一区二区三区四那| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 老师上课跳d突然被开到最大视频 久久午夜综合久久蜜桃 | 日韩欧美精品v在线| 最近在线观看免费完整版| 亚洲中文字幕日韩| 亚洲av熟女| 中文资源天堂在线| 亚洲性夜色夜夜综合| 国产在线男女| 午夜福利免费观看在线| 成人欧美大片| 国产黄a三级三级三级人| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 男人舔女人下体高潮全视频| 成熟少妇高潮喷水视频| 国产男靠女视频免费网站| 在线免费观看不下载黄p国产 | 午夜免费成人在线视频| 两人在一起打扑克的视频| 99国产极品粉嫩在线观看| 99在线视频只有这里精品首页| 色哟哟哟哟哟哟| 亚洲av熟女| 国产熟女xx| 一个人免费在线观看电影| 国产激情偷乱视频一区二区| 日韩欧美三级三区| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 亚州av有码| 欧美一级a爱片免费观看看| 国产欧美日韩精品亚洲av| 赤兔流量卡办理| 日韩欧美三级三区| 精品久久久久久久久久免费视频| 亚洲av.av天堂| 亚洲久久久久久中文字幕| 日韩人妻高清精品专区| 少妇人妻精品综合一区二区 | 欧美精品国产亚洲| 久久国产精品人妻蜜桃| 亚洲精品日韩av片在线观看| 久久99热6这里只有精品| 亚洲乱码一区二区免费版| 国内精品久久久久久久电影| 亚洲真实伦在线观看| 国内精品久久久久久久电影| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 免费观看的影片在线观看| 又紧又爽又黄一区二区| 午夜免费激情av| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 中亚洲国语对白在线视频| 国产精品国产高清国产av| 69av精品久久久久久| 亚洲国产精品合色在线| 夜夜爽天天搞| 亚洲专区国产一区二区| 亚洲五月天丁香| 婷婷精品国产亚洲av| 色播亚洲综合网| 99国产精品一区二区三区| 性色av乱码一区二区三区2| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 国产精品精品国产色婷婷| 在线播放无遮挡| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 99久久99久久久精品蜜桃| 欧美性感艳星| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 偷拍熟女少妇极品色| 特级一级黄色大片| 日本免费a在线| 中文字幕高清在线视频| 久久久久久国产a免费观看| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 男女床上黄色一级片免费看| 十八禁国产超污无遮挡网站| 欧美精品国产亚洲| 99久久精品一区二区三区| 少妇的逼好多水| 99热精品在线国产| 国产黄a三级三级三级人| 可以在线观看毛片的网站| 久久精品影院6| 窝窝影院91人妻| www.熟女人妻精品国产| 久久亚洲精品不卡| 中文在线观看免费www的网站| 午夜福利高清视频| 69av精品久久久久久| 脱女人内裤的视频| www日本黄色视频网| 久久久久久久精品吃奶| 国产熟女xx| a级毛片免费高清观看在线播放| 一本精品99久久精品77| 又粗又爽又猛毛片免费看| 午夜福利在线观看吧| 欧美潮喷喷水| 少妇丰满av| 高清毛片免费观看视频网站| 欧美日韩国产亚洲二区| 十八禁网站免费在线| 国产69精品久久久久777片| 亚洲一区二区三区不卡视频| 香蕉av资源在线| 亚洲一区高清亚洲精品| 黄色日韩在线| 精品久久久久久久久av| 色av中文字幕| 亚洲精品在线美女| 69人妻影院| 中文资源天堂在线| 日本免费a在线| 国产毛片a区久久久久| 日本 欧美在线| 网址你懂的国产日韩在线| 最后的刺客免费高清国语| 精品国产亚洲在线| 午夜精品久久久久久毛片777| 又粗又爽又猛毛片免费看| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 村上凉子中文字幕在线| 午夜福利成人在线免费观看| 国产精品久久久久久精品电影| 久久国产精品人妻蜜桃| 有码 亚洲区| 国产亚洲精品av在线| 欧美一区二区亚洲| 亚洲av五月六月丁香网| 亚洲欧美清纯卡通| 久久热精品热| 久久久久性生活片| 成人三级黄色视频| 欧美极品一区二区三区四区| 欧美午夜高清在线| 天堂网av新在线| 综合色av麻豆| 国产伦在线观看视频一区| 欧美zozozo另类| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 成年人黄色毛片网站| 大型黄色视频在线免费观看| 性欧美人与动物交配| 亚洲成人中文字幕在线播放| 又爽又黄a免费视频| 黄片小视频在线播放| 老女人水多毛片| 成年女人永久免费观看视频| 亚洲最大成人中文| 一区二区三区四区激情视频 | 亚洲av熟女| 久久久久久九九精品二区国产| 亚洲av不卡在线观看| 天堂动漫精品| 一个人看视频在线观看www免费| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| av福利片在线观看| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 丰满的人妻完整版| 免费av观看视频| 十八禁人妻一区二区| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区 | 最好的美女福利视频网| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 99国产综合亚洲精品| 国产视频一区二区在线看| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 91九色精品人成在线观看| 国产亚洲精品久久久com| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 免费在线观看日本一区| av视频在线观看入口| 日本免费一区二区三区高清不卡| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 淫秽高清视频在线观看| 九九在线视频观看精品| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 亚洲av免费在线观看| 欧美精品啪啪一区二区三区| 国产精品久久视频播放| 日本黄大片高清| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 国内精品一区二区在线观看| 美女免费视频网站| 校园春色视频在线观看| 欧美黄色片欧美黄色片| 久久久久久久久中文| 久久6这里有精品| av天堂中文字幕网| 国产亚洲精品久久久com| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 最新在线观看一区二区三区| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 精品国内亚洲2022精品成人| 极品教师在线免费播放| 女同久久另类99精品国产91| 热99re8久久精品国产| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 十八禁国产超污无遮挡网站| 淫秽高清视频在线观看| 国产黄片美女视频| 简卡轻食公司| 精品久久久久久,| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 嫩草影院精品99| 看十八女毛片水多多多| 亚洲欧美日韩高清专用| 亚洲乱码一区二区免费版| 亚洲天堂国产精品一区在线| 露出奶头的视频| 少妇高潮的动态图| 成年人黄色毛片网站| 国产男靠女视频免费网站| 在线播放国产精品三级| 久久精品影院6| 欧美激情国产日韩精品一区| 亚洲精华国产精华精| av在线蜜桃| 首页视频小说图片口味搜索| 他把我摸到了高潮在线观看| 色综合婷婷激情| 老鸭窝网址在线观看|