伊曲康唑注射液治療ICU侵襲性真菌感染的療效與安全性探討

吳正元

吉林省吉林市中心醫(yī)院第二ICU，吉林 吉林 132001

ICU內(nèi)患者屬于侵襲性真菌感染的高危及高發(fā)人群，死亡率較高，可達58%～90%。其中以曲霉菌及念珠菌是其主要的致病菌。因此，早期對癥進行抗真菌治療顯得尤為重要。此外，重癥患者大多數(shù)會合并有器官功能的衰竭，原發(fā)病復(fù)雜多樣，選擇一種有效且安全的抗真菌藥物非常重要。本研究通過觀察探討伊曲康唑注射液治療ICU侵襲性真菌感染的療效與安全性，總結(jié)其臨床應(yīng)用價值如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2009年7月～2011年7月30例ICU侵襲性真菌感染患者，男16例，女14例，年齡14～77歲，平均（32.4±2.2）歲，均符合中華內(nèi)科雜志編輯委員會在血液病/惡性腫瘤患者侵襲性真菌感染的診斷標準與治療原則（草案）中關(guān)于侵襲性真菌感染的診斷標準[1]，基礎(chǔ)性疾病為特發(fā)性血小板減少性紫癜2例，重型再生障礙性貧血2型1例，急性白血病1例，心臟瓣膜置換術(shù)后3例，肝硬化2例，肝炎6例，腎病4例，脂肪肝1例，慢性阻塞性肺氣腫5例，顱腦腫瘤1例，淋巴瘤1例。均無妊娠期及哺乳期的婦女，半年內(nèi)皆無接受過化療，3個月內(nèi)均無接受過皮質(zhì)激素及其他免疫調(diào)節(jié)劑、免疫抑制劑治療，均無入院24 h內(nèi)死亡的患者。皆使用伊曲康唑注射液（比利時楊森制藥公司，X20010392）治療，統(tǒng)計其治療后1、2、4、6周的療效、真菌清除率及藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.2 治療方法

皆使用伊曲康唑注射液治療，給予靜脈滴注200 mg/d的伊曲康唑注射液，2次/d，7 d為1個療程，連續(xù)使用6周。診斷合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的患者另口服200 mg的伊曲康唑口服液，2次/d，進行序貫治療。

1.3 療效評價標準

（1）根據(jù)治療后的臨床癥狀、體征及檢查結(jié)果的變化制定以下療效標準。顯效：經(jīng)治療后患者的臨床癥狀及體征消失，侵襲性真菌感染的影像學表現(xiàn)消失；有效：經(jīng)治療后患者的臨床癥狀及體征好轉(zhuǎn)，侵襲性真菌感染的影像學表現(xiàn)消失＞50%；無效：經(jīng)治療后患者的臨床癥狀及體征無改善，侵襲性真菌感染的影像學表現(xiàn)無變化甚至惡化?？傆行?顯效率+有效率。（2）真菌清除：鏡下檢查和真菌培養(yǎng)顯示為陰性反應(yīng)；真菌未清除：鏡下檢查和（或）真菌培養(yǎng)顯示為陽性反應(yīng)[2]。

1.4 統(tǒng)計學處理

本組療效、不良反應(yīng)、真菌清除率的數(shù)據(jù)經(jīng)卡方軟件V1.61版本檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

治療后1周出現(xiàn)輕度惡心4例，中度肝損害1例，治療后2周出現(xiàn)輕度惡心1例；治療后4、6周療效、真菌清除率及藥物不良反應(yīng)發(fā)生率與治療后1、2周比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后4周的真菌清除率最高，明顯高于其他時間段，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后4、6周的療效比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 治療后1、2、4、6周的療效、真菌清除率及藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

ICU內(nèi)的重癥患者大多數(shù)會合并有多器官的功能障礙或者衰竭，且原發(fā)病復(fù)雜多樣，如何選擇出一種高效且安全可靠的抗真菌藥物，已成為ICU重癥患者關(guān)于抗真菌治療及治愈的關(guān)鍵和基本。傳統(tǒng)上對于此類患者的治療一般使用兩性霉素B、氟康唑等抗真菌藥物，但皆存在一定的局限性，其中兩性霉素B療效相對穩(wěn)定，但會出現(xiàn)不同程度的寒戰(zhàn)及腎臟毒性等不良反應(yīng)，隨著劑量的不斷增加，需要較長時間方可發(fā)揮出滿意療效，其起效時間緩慢難以滿足部分重癥患者治療的要求[3]；而氟康唑?qū)儆谀壳芭R床上應(yīng)用較廣且相對安全的抗真菌藥物，其缺點是對曲霉菌治療效果較差，并且近年來有關(guān)研究中指出[4]，ICU的真菌感染中的熱帶念珠菌與光滑念珠菌氟對于康唑并不敏感，對二者的分離率的增高，也導致出現(xiàn)對氟康唑耐藥的白念珠菌。因此，目前氟康唑的抗菌譜已難以滿足ICU的侵襲性念珠菌感染的治療需求，無法全面覆蓋致病真菌。早期合理選擇并應(yīng)用一種廣譜、有效、安全的抗真菌藥物在ICU侵襲性真菌感染中具有重要的臨床意義。

本研究統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，使用伊曲康唑注射液治療ICU侵襲性真菌感染1～6周，其總有效率在83.3%～100%，治療4周的真菌清除率達93.3%，總真菌清除率也達74.2%，且治療不良反應(yīng)主要以惡心為主，治療2周后基本無不良反應(yīng)出現(xiàn)。主要是由于伊曲康唑是一種廣譜的抗真菌藥物，能夠全面覆蓋念珠菌與曲霉菌，對氟康唑耐藥的念珠菌也有較好的效果，患者的依從性好，且無嚴重不良反應(yīng)，對器官功能無損傷，相對安全有效，是目前治療ICU侵襲性真菌感染的首選藥物。

綜上所述，伊曲康唑注射液治療ICU侵襲性真菌感染的療效顯著，能夠有效清除真菌，藥物不良反應(yīng)少，安全可靠，值得臨床合理推廣應(yīng)用。

[1]中華內(nèi)科雜志編輯委員會.血液病/惡性腫瘤患者侵襲性真菌感染的診斷標準與治療原則（草案）[J].中華內(nèi)科雜志，2005，44（7）：554-556.

[2]伊曲康唑臨床研究ICU協(xié)作組.伊曲康唑注射液治療ICU侵襲性真菌感染的療效與安全性[J].中華內(nèi)科雜志，2010，49（5）：414-416.

[3]王怡，陸瀅，朱慧玲，等.伊曲康唑注射液治療惡性血液病侵襲性真菌感染的療效觀察[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學，2009，21（1）：38-40.

[4]Gimis SB，Chapuis F，Decullier E，et al.Adverse effets of antifungal therapies in invasive fungal infections：review and metaaIIalysis[J].Eur J Clin Microbiol Infect Dis，2005，24：119-130.