癃閉舒膠囊結(jié)合小劑量鹽酸文拉法辛緩釋片治療早泄療效觀察

李廣裕 梁季鴻 梁世坤 韋國強 宋衛(wèi)儒 張訊 朱春暉

早泄(premature ejaculation，PE)的特點是男性不能夠控制射精，性交達(dá)到射精的時間過短，男女雙方對性生活不滿意;是成年男性中最常見的射精功能障礙之一，是男科的常見疾病，其發(fā)病率為25% ～40%［1］，且呈不斷上升趨勢。現(xiàn)在，有關(guān)治療早泄的方法很多，但由于早泄的發(fā)病機制及射精神經(jīng)生理尚未完全清楚，至今仍沒有一種得到非常認(rèn)可的有效而徹底的治療方法。研究表明，5-羥色胺(5-HT)及其受體參與射精過程［2］，大劑量選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRI)治療早泄具有較好療效，已被推薦為早泄治療的一線藥物［3］。然而，大劑量SSRI類抗抑郁劑常出現(xiàn)不良反應(yīng)如出汗、震顫、煩躁、焦慮、頭暈、嗜唾、惡心、口干、腹瀉、便秘、失眠、性欲減退、性高潮的延遲或消失等不良反應(yīng)，而導(dǎo)致部分患者放棄治療。癃閉舒膠囊(石家莊科迪藥業(yè)有限公司生產(chǎn))主要用來治療下尿路梗阻癥狀，如前列腺增生。臨床研究證明癃閉舒膠囊對前列腺增生癥的治療有效安全［4］。癃閉舒膠囊在治療前列腺炎、前列腺增生癥的過程中發(fā)現(xiàn)對PE的癥狀也有所改善，因此我們試用癃閉舒膠囊結(jié)合小劑量鹽酸文拉法辛緩釋片治療PE，取得一定的臨床療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年10月至2010年12月就診于我科符合納入標(biāo)準(zhǔn)的PE患者100例，年齡23～44歲，平均年齡31.5歲。隨機分為對照組(鹽酸文拉法辛緩釋片)和聯(lián)合組(癃閉舒膠囊+鹽酸文拉法辛緩釋片)，每組50例。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)已婚男性，性伴侶固定且性生活規(guī)律;(2)患者知情并同意參加本次研究;(3)符合精神疾病診斷和統(tǒng)計手冊中PE的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］:持續(xù)或反復(fù)地在很小的性刺激下，在插入前、插入時或插入后不久就射精。比本人的愿望提前，醫(yī)生判斷時應(yīng)考慮影響性興奮持續(xù)時間的各種因素，如年齡、新的性伴侶、新的環(huán)境和近期的性交頻率;陰道內(nèi)射精潛伏期(IELT)＜2 min;PE明顯引起本人痛苦和人際關(guān)系(伴侶之間)緊張;PE不是由某種精神活性物質(zhì)的戒斷(如阿片戒斷等)所引起;國際勃起功能指數(shù)評分(IIEF-5)＞21分。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)既往/目前有明顯的心、肝、腎及神經(jīng)等系統(tǒng)原發(fā)性疾病和(或)合并癥者;(2)有其他性功能障礙者，如性欲下降，性高潮抑制/無性高潮，射精抑制/不射精;(3)女性伴侶有顯著性功能障礙，如性欲下降，性交疼痛及其他;(4)2年內(nèi)有藥物濫用史者;(5)生殖系統(tǒng)急、慢性炎癥;(6)陰莖畸形;(7)對該藥物過敏者。

1.2 治療方法 第1周為清洗期，以后12周內(nèi)，對照組給予鹽酸文拉法辛緩釋片75 mg，1次/d，固定早上或下午服用;聯(lián)合組給予癃閉舒膠囊3粒，2次/d+鹽酸文拉法辛緩釋片(用法同對照組)。觀察治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 記錄治療前、后平均陰道內(nèi)射精潛伏期及性交滿意度評分。IELT(min):2組患者均有1周清洗期，開始治療前記錄3次IELT，取平均值作為基線，然后開始治療;12周后記錄3次IELT，取平均值。性交滿意度評分:患者性生活滿意評分［IIEF(國際勃起功能指數(shù)評分)表中6，7，8項評分0～15分］、性伴性生活滿意度評分(IIEF表中10，13，14項評分0～15分)的變化。療效評價標(biāo)準(zhǔn)評價標(biāo)準(zhǔn):顯效:IELT＞6 min，且性伴侶雙方對性生活滿意;有效:IELT 2～6 min，夫妻一方對性生活滿意或雙方基本滿意;無效:IELT＜2 min，或夫妻一方對性生活不滿意?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，采用配對t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 IELT及性生活滿意度評分變化 治療前2組IELT及性生活滿意度評分，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);治療后，2組IELT、患者性生活滿意評分、性伴性生活滿意度評分均顯著增高(P＜0.01);但聯(lián)合組IELT、患者性生活滿意度評分、性伴性生活滿意度評分均優(yōu)于對照組(P＜0.01)。見表1。

表1 2組IELT及性生活滿意度評分比較n=50，±s

表1 2組IELT及性生活滿意度評分比較n=50，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.01;與對照組比較，#P ＜0.01

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2.2 臨床療效 聯(lián)合組總有效率為84.0%明顯高于對照組的64.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 n=50，例(%)

2.3 不良反應(yīng) 治療12周后，對照組有5例在服藥后出現(xiàn)惡心、嘔吐、輕微頭痛、頭暈、乏力、食欲下降;聯(lián)合組也有5例在服藥后出現(xiàn)惡心、嘔吐、輕微頭痛、頭暈、乏力、食欲下降等，無逆行射精者出現(xiàn)。2組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)患者均能耐受，無停藥，均完成治療。隨訪率100%。

3 討論

PE 在定義上一直存在爭議，直到2007年10月，國際性醫(yī)學(xué)學(xué)會(ISSM)特別委員會提出了以循證醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)的新的早泄定義，才進(jìn)一步推動了PE的研究［6］。這一定義也得到了2008年105屆美國泌尿外科年會 (AUA)的認(rèn)可:即男女雙方中，某一方對射精潛伏期不滿意，或企圖延長射精潛伏期，均可認(rèn)為是早泄。以前治療PE過分強調(diào)心理治療，認(rèn)為精神心理因素是早泄的主要病因，行為心理治療曾被認(rèn)為是治療PE的金標(biāo)準(zhǔn)，但由于其治療時間長、需要性伴侶配合等原因，長期以來也不為大多數(shù)患者所接受［5］。PE不僅存在心理方面因素，還有器質(zhì)性因素，因此，早泄按病因分為功能性PE和器質(zhì)性PE，故治療PE不能僅局限于心理行為方面治療，同時還需要針對病因進(jìn)行藥物治療。

射精反射受大腦的控制，大腦射精中樞的興奮性與多巴胺和5-HT代謝有關(guān)［7］?？挂钟羲幨切乱淮舆t射精的藥物，它能提高體內(nèi)5-HT的水平，而5-HT水平的升高，被認(rèn)為是抑制射精的機制之一。Ozbek等［8］通過對早泄患者5-H T基因進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)早泄患者體內(nèi)5-HT轉(zhuǎn)運基因中的S等位基因比對照組明顯增多，認(rèn)為5-HT轉(zhuǎn)運基因在原發(fā)性PE患者發(fā)病機制中發(fā)揮了重要的作用。選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)的作用機制是選擇性阻斷5-HT的再攝取，促進(jìn)了5-HT的轉(zhuǎn)運而使其活性增加，延長射精潛伏期［9］。鹽酸文拉法辛緩釋片是一種全新的抗抑郁藥，能增強人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)某些神經(jīng)遞質(zhì)的活性。文拉法辛緩釋片及其活性代謝物O-去甲基文拉法辛能有效地抑制5-HT和NE的再攝取，對多巴胺的再攝取也有一定的抑制作用，具有起效快、不良反應(yīng)少、療效好等特點，因此作用范圍比單純的SSRI更廣泛。本研究采用鹽酸文拉法辛緩釋片治療早泄，治療后，患者IELT明顯延長、患者性生活滿意度評分及性伴性生活滿意度評分也明顯提高，與治療前比較(P均 ＜0.01)。

癃閉舒膠囊是具有安全、高效、穩(wěn)定、均一特點的復(fù)合純天然植物制劑，由補骨脂、益母草、金錢草、海金沙、琥珀、山慈菇等天然藥物組成。具有溫腎化氣，清熱通淋，活血化瘀，散結(jié)止痛等功能。其中補骨脂辛溫，入腎經(jīng)，為君藥，其主要成分為補骨脂素或補骨脂內(nèi)酯、苯并呋哺香豆素、補骨脂查耳酮、補骨脂乙素、補骨脂甲素、補骨脂酚等?！侗静萁?jīng)疏》謂補骨脂“能暖水臟，陰中生陽，壯火益土之要藥也”。配以諸藥標(biāo)本兼顧、寒熱并用、補水祛邪、攻不傷正。臨床上癃閉舒膠囊主要用來治療下尿路梗阻癥狀，如前列腺炎、前列腺增生。同時癃閉舒膠囊治療早泄也有確切療效。陳洪德等［10］研究顯示癃閉舒膠囊可能通過消除局部炎癥及水腫、減少其對輸精管后尿道等的刺激;或通過舒張后尿道及輸精管或減少精液量，延緩精液進(jìn)入后尿道的時間，減輕精液對后尿道的壓力，從而達(dá)到延緩射精;同時局部散結(jié)止痛則能提高射精閾值等從而達(dá)到治療早泄目的。本研究顯示癃閉舒膠囊聯(lián)合鹽酸文拉法辛緩釋片治療早泄在IELT、患者性生活滿意評分及性伴性生活滿意度評分均優(yōu)于單純鹽酸文拉法辛緩釋片治療早泄(P均＜0.01)。同時臨床總有效率聯(lián)合組(84.0%)高于對照組(64.0%)(P＜0.05)。

綜上所述，癃閉舒膠囊聯(lián)合鹽酸文拉法辛緩釋片治療早泄能延長患者IELT、改善患者及性伴性生活滿意度，有較好臨床療效。

1 Carson C，Gunn K.Premature ejaculation:definition and prevalence.Int J Impot Res，2006，18:S5-S13.

2 Giu liano F，Clment P.Serotonin and premature ejaculation:fromphysiolo-gy to patientm anagement.Eur Urol，2006，50:454-466.

3 Waldinger MD，Zwinderman AH，Schweitzer DH，et al.Relevance of methodological design for the interpretation of efficacy of drug treatment of premature ejaculation:a systematic review and meta-analysis.Int J Impot Res，2004，16:369-381.

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6 Mc Mah on CG，Althof S，Wald inger MD，et al.An evidence-based definition of lifelong premature ejaculation:report of the International Society for Sexual Medicine Ad Hoc Committee for the Definition of Premature E-jaculation.BJU Int，2008，102:338-350.

7 郭應(yīng)祿，胡禮泉主編.男科學(xué).第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004.717.

8 Ozbek E，Tasci AI，Tugcu V，et al.Possible association of the 5-HT TLPR seroton in transporter promoter gene polymorphism with premature ejaculation in a Turkish population.Asian J Andr ol，2009，11:351.

9 Segraves RT，Thompson TL，Thomas W.Sex ual dy sfuction and antidepr essant1.Clin Psychiatry，1996，57(2Suppl 1):11.

10 陳洪德，葉雪挺，張方毅.癃閉舒結(jié)合行為療法治療早泄的臨床研究.上海中醫(yī)藥雜志，2010，44:48-49.