腹腔鏡術(shù)后加用小劑量米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥

吳美紅

子宮內(nèi)膜異位癥(EMS)是婦科常見疾病之一，該病不僅可引起腹痛、性交痛等，而且嚴(yán)重者還會(huì)導(dǎo)致不孕或癌變［1］。手術(shù)治療可以迅速改善病情，其中腹腔鏡手術(shù)由于對(duì)患者機(jī)體損傷小，術(shù)后可較快恢復(fù)正常生活，在臨床上得到廣泛應(yīng)用。但由于腹腔鏡手術(shù)的局限性，術(shù)后依然可能復(fù)發(fā)，因此在術(shù)后繼續(xù)用藥物鞏固治療得到大多數(shù)同行認(rèn)可。米非司酮由于價(jià)格便宜，效果顯著，是臨床上應(yīng)用較廣的藥物之一［2］。我院應(yīng)用不同劑量米非司酮對(duì)患者給予治療，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2008年3月至2010年3月收治的EMS患者128例，均經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查診斷，無糖尿病、高血壓、腫瘤等疾病，血、尿常規(guī)及肝腎功能檢查正常，近期均無服用激素類藥物史。均已經(jīng)順利完成腹腔鏡手術(shù)，有妊娠要求者，條件合適者以美蘭行輸卵管通液。術(shù)后隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組64例。試驗(yàn)組:年齡(35±6)歲，不孕患者28例，病理類型:盆腔觸痛結(jié)節(jié)13例，雙側(cè)卵巢內(nèi)膜樣囊腫11例，單側(cè)卵巢內(nèi)模樣囊腫40例。對(duì)照組:年齡(35±6)歲，不孕患者29例，病理類型:盆腔觸痛結(jié)節(jié)和雙側(cè)卵巢內(nèi)膜樣囊腫各12例，單側(cè)卵巢內(nèi)模樣囊腫40例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 2組患者術(shù)后第1次月經(jīng)來潮5 d內(nèi)均給予米非司酮(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào):080217)，試驗(yàn)組給予米非司酮25 mg，1次/d;對(duì)照組給予米非司酮12.5 mg，1次/d。療程均為3個(gè)月。用藥期間每個(gè)月復(fù)查1次，根據(jù)療效和用藥反應(yīng)酌情調(diào)整用藥劑量。

1.3 觀察項(xiàng)目 術(shù)后2年藥物不良反應(yīng)，復(fù)發(fā)和妊娠。不良反應(yīng):主要為內(nèi)分泌癥狀和胃腸道癥狀。內(nèi)分泌癥狀主要有痤瘡，經(jīng)期紊亂和子宮內(nèi)膜增厚等。胃腸道癥狀主要有腹瀉，惡心，嘔吐等。復(fù)發(fā):EMS臨床癥狀恢復(fù)，超聲檢查顯示卵巢可見密集或稀疏光點(diǎn)，現(xiàn)囊性腫塊，。妊娠:B超顯示見到羊膜囊及胎心音，實(shí)驗(yàn)室檢查顯示β-HCG水平逐漸升高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

試驗(yàn)組不良反應(yīng)率顯著低于對(duì)照組(P＜0.05);復(fù)發(fā)率略高于對(duì)照組，妊娠率略低于對(duì)照組，但均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組治療效果比較 n=64，例(%)

3 討論

EMS是指子宮內(nèi)膜生長在子宮腔以外的任何部位，雖然是良性病變，但具有類似惡性腫瘤遠(yuǎn)處種植的能力，應(yīng)引起足夠重視。其大多數(shù)病變子宮內(nèi)膜出現(xiàn)在盆腔內(nèi)生殖器和鄰近器官的覆膜面，因此容易引起經(jīng)期系列刺激癥狀和不孕［3］。若子宮內(nèi)膜生長在宮肌層，可引起子宮腺肌癥，兩者可以并存發(fā)生，互相影響，單純的藥物治療往往效果不佳，病情反復(fù)，因此對(duì)于癥狀較為嚴(yán)重的患者，一般考慮手術(shù)治療。

傳統(tǒng)的開腹手術(shù)由于手術(shù)視野清晰，操作空間大，可以較為徹底的切除病變，但對(duì)患者的機(jī)體創(chuàng)傷大，因此更多的患者愿意選擇腹腔鏡手術(shù)，但腹腔鏡手術(shù)也有一定的局限性，容易遺漏微小病變，造成術(shù)后復(fù)發(fā)，因此我們采用米非司酮輔助治療。米非司酮為人工合成的甾體類化合物，是炔諾酮衍生物，無雌/雄激素及孕激素活性，無抗鹽皮質(zhì)激素及抗雌激素活性，與黃體酮受體的親和力比孕酮高5倍，與糖皮質(zhì)激素受體的結(jié)合力比地塞米松高3倍［4］。通過增強(qiáng)子宮平滑肌對(duì)前列腺素敏感性，抑制子宮內(nèi)膜細(xì)胞釋放前列腺素F2a，抑制異位子宮內(nèi)膜的體外增殖并促進(jìn)其凋亡，從而彌補(bǔ)腹腔鏡手術(shù)的不足［5］。

本研究中2組的妊娠率差別不大，認(rèn)為米非司酮并不能直接提高妊娠率，妊娠主要是手術(shù)和藥物聯(lián)合消除子宮內(nèi)膜異常生長的結(jié)果，但2組也有一定比例的患者在術(shù)后1年后仍不孕，此時(shí)停藥已久，應(yīng)該不是米非司酮的抑制影響，有可能是其他的多因素綜合作用的結(jié)果。因此米非司酮可能間接改善EMS導(dǎo)致的不孕，但對(duì)于其他影響因素，并無明顯治療效果。

從輔助治療EMS的有效性看，2組無顯著性差異，提示只要達(dá)到有效藥物濃度，均能達(dá)到治療效果。考慮到米非司酮屬于激素類藥物，加之服用周期較長，因此全身不良反應(yīng)必須納入考慮的范疇。胃腸道反應(yīng)雖然降低患者身心舒適度，但影響較為短暫。而內(nèi)分泌系統(tǒng)刺激癥狀則較為復(fù)雜和長期［6，7］。Newfield等［8］報(bào)道，長期大量服用具有抗孕酮作用的米非司酮，由于無足夠的孕酮對(duì)抗，可能導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生過長，雖然其長期影響還需要進(jìn)一步的驗(yàn)證，但從短期來看，2組療效相當(dāng)，但不良反應(yīng)顯著增加。

綜上所述，腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合小劑量的米非司酮治療EMS，具有較高的有效性和安全性，值得臨床考慮。

1 郎景和主編.子宮內(nèi)膜異位癥的基礎(chǔ)與臨床研究.第1版.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2003.223-224.

2 吉家鑾.米非司酮片治療子宮內(nèi)膜異位癥40例分析.海南醫(yī)學(xué)，2009，10:104-105.

3 王蘊(yùn)，王長河.子宮內(nèi)膜異位癥不同治療方式及結(jié)局分析.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2009，6:4-6.

4 邵方怡，王勁紅，王雅萍，等.子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后米非司酮與孕三烯酮輔助治療臨床觀察.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2006，22:600-602.

5 趙軒，劉俊麗，陳世榮，等.子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)治療后復(fù)發(fā)相關(guān)因素的分析.中華婦產(chǎn)科雜志，2006，41:669-671.

6 郁金芬.子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡術(shù)后應(yīng)用米非司酮及諾雷德的療效比較.淮海醫(yī)藥，2011，29:424-425.

7 李寶菊.米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床分析.國際生殖健康/計(jì)劃生育雜志，2009，28:214-216.

8 Newfield RS，Spitz IM，Isacson C，et al.Long-term mifepristone therapy resulting in massive benign endometrial hyperplasia.Clin Endocrinol，2001，54:399-404.