高流量氧氣驅(qū)動布地奈德混懸液霧化吸入治療AECOPD并Ⅱ型呼吸衰竭的安全性研究Δ

葉勉之，陳磊，翁磊，王岑立，周蕾，施春娜，潘麗萍，柳春波，鄧在春#（.寧波大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科，浙江寧波 500；.寧波市宗瑞醫(yī)院呼吸科，浙江寧波 5806；.寧波市第九醫(yī)院呼吸科，浙江寧波500；.寧波市鎮(zhèn)海第二醫(yī)院呼吸科，浙江寧波 507）

高流量氧氣驅(qū)動霧化吸入是呼吸科臨床護理的常用操作技術(shù)，以8 L·min－1高流量氧氣作為驅(qū)動力，使含有不同藥物的液體霧化并令患者吸入的一種治療方法。由于慢性阻塞性肺疾?。–OPD）在急性加重期（AECOPD）時，氣道阻塞明顯加劇，極易導(dǎo)致低氧血癥和高碳酸血癥（即Ⅱ型呼吸衰竭或慢性呼吸衰竭），此時需要盡快開始氧療并吸入抗炎解痙平喘藥物以緩解氣道的阻塞并逆轉(zhuǎn)低氧血癥和高碳酸血癥。但由于慢性呼吸衰竭時的呼吸主要依靠低氧血癥對頸動脈體、主動脈體化學(xué)感受器的刺激來維持，高流量吸氧有可能在逆轉(zhuǎn)低氧血癥的同時抑制呼吸并進一步加劇高碳酸血癥。為考察高流量氧氣驅(qū)動布地奈德混懸液霧化吸入治療AECOPD并Ⅱ型呼吸衰竭的安全性，筆者采用布地奈德混懸液霧化吸入治療AECOPD并Ⅱ型呼吸衰竭69例，并與布地奈德混懸液+沙丁胺醇霧化液聯(lián)合吸入治療70例進行對照，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取寧波大學(xué)附屬醫(yī)院（三級醫(yī)院）、寧波市宗瑞醫(yī)院（二級醫(yī)院）、寧波市第九醫(yī)院（二級醫(yī)院）和寧波市鎮(zhèn)海第二醫(yī)院（二級醫(yī)院）4家醫(yī)院2009年12月－2011年3月收治的AECOPD并Ⅱ型呼吸衰竭住院患者共139例，診斷符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會COPD診斷標準[1]，且血氣分析均報告Ⅱ型呼吸衰竭。入選患者排除對本類藥物過敏者、不易合作或精神不正常者、嚴重呼吸衰竭需行機械通氣者。139例患者通過計算機隨機號分組，分為治療組69例（男性48例、女性21例，年齡（67.9±11.3）歲）與對照組70例（男性49例、女性21例，年齡（68.92±11.6）歲），2組患者在年齡、性別、病程、病情、血氣分析及心率等方面的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

2組患者入院后均予持續(xù)低流量吸氧、抗感染、化痰、糾正水電解質(zhì)紊亂及酸堿失衡等常規(guī)治療。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予布地奈德混懸液2 mg+生理鹽水2 mL以8 L·min－1氧氣驅(qū)動霧化吸入治療15 min，2次/d；對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上以布地奈德混懸液2 mg+0.5%沙丁胺醇霧化液1 mL+生理鹽水2 mL以8 L·min－1氧氣驅(qū)動霧化吸入治療15 min，2次/d。2組患者入院第1天霧化吸入治療前、治療結(jié)束后5 min內(nèi)行即時動脈血氣檢查，同時予心電監(jiān)護并記錄心率變化。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療前、后血氣分析變化

如表1所示，治療組69例患者第1天共接受霧化吸入治療138次，其中91次接受治療前、后的即時動脈血氣檢查顯示，動脈血氧分壓（PaO2）由治療前的（50.8±6.11）mmHg升高為（79.6±7.03）mmHg，t＝3.41，P＜0.05，即單用布地奈德混懸液高流量氧氣驅(qū)動霧化吸入治療，短時間內(nèi)可以顯著提高AECOPD并Ⅱ型呼吸衰竭患者的PaO2；動脈血二氧化碳分壓（Pa-CO2）由治療前的（68.3±5.46）mmHg升高為（71.3±6.56）mmHg，t＝1.51，P＞0.05，即單用布地奈德混懸液高流量氧氣驅(qū)動霧化吸入治療，短時間內(nèi)對AECOPD并Ⅱ型呼吸衰竭患者的PaCO2無顯著影響，不但不降低PaCO2，且有輕微增加Pa-CO2的趨勢。

對照組70例患者第1天共接受霧化吸入治療140次，其中89次接受治療前、后的即時動脈血氣檢查顯示，PaO2由治療前的（51.6±5.98）mmHg升高為（80.1±6.67）mmHg，t＝3.53，P＜0.05，即聯(lián)用布地奈德混懸液+沙丁胺醇霧化液高流量氧氣驅(qū)動霧化吸入治療，短時間內(nèi)可以顯著提高AECOPD并Ⅱ型呼吸衰竭患者的PaO2；PaCO2由治療前的（67.8±6.71）mmHg降低為（50.1±5.73）mmHg，t＝2.98，P＜0.05，即聯(lián)用布地奈德混懸液+沙丁胺醇霧化液高流量氧氣驅(qū)動霧化吸入治療，雖然短時間內(nèi)不能使PaCO2降至正常范圍，但可使之明顯下降。

表1 2組霧化吸入前、后動脈血氣變化Tab 1 Changes of blood gases in two groups before and after HFODAI

2.2 治療前、后心率變化

治療組霧化吸入治療后，心率由（112.6±10.23）次/min下降為（105.7±9.68）次/min，t＝1.01，P＞0.05，即治療組霧化治療前、后心率變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但經(jīng)治療后心率有所下降；對照組霧化吸入治療后，心率由（115.4±9.87）次/min上升為（126.9±11.48）次/min，t＝1.09，P＞0.05，即對照組霧化治療前、后心率變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但經(jīng)治療后心率有所上升。治療前2組心率比較，t＝0.57，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；但治療后2組心率比較，t＝1.97，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示2組治療后心率變化差異有統(tǒng)計學(xué)意義，即對照組治療后的心率高于治療組治療后的心率，詳見表2。

表2 2組霧化吸入治療前、后心率變化Tab 2 Change of heart rates in two groups before and after HFODAI

3 討論

AECOPD并Ⅱ型呼吸衰竭是呼吸科的常見多發(fā)病，其治療除氧療、抗感染及擴張支氣管外，常涉及到糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用。已有文獻報道[2～4]，布地奈德混懸液霧化吸入治療可代替甲基強的松龍靜脈注射而用于AECOPD并Ⅱ型呼吸衰竭。

AECOPD并Ⅱ型呼吸衰竭時，呼吸中樞化學(xué)感受器對慢性CO2潴留發(fā)生耐受，呼吸運動主要依靠PaO2降低對外周化學(xué)感受器的刺激作用而得以維持[5]，因此對AECOPD并Ⅱ型呼吸衰竭患者進行氧療時，如吸入高濃度氧，由于解除了低氧對呼吸的刺激作用，可造成呼吸抑制，進一步加劇CO2潴留，甚或?qū)е路涡阅X病。因此，臨床上治療AECOPD并Ⅱ型呼吸衰竭時，吸氧濃度一般限定在30%以下；而氧氣驅(qū)動霧化吸入時，吸氧濃度則可高達50%以上，存在一定的風(fēng)險。

布地奈德混懸液是吸入激素布地奈德的霧化吸入混懸液，有較高的糖皮質(zhì)醇受體結(jié)合力，吸入后形成有活性的受體-類固醇復(fù)合物，可有效抑制炎癥細胞活化及細胞因子釋放；同時它還是強有力的小血管收縮劑，可減少滲出和水腫，減輕急性炎癥和氣道阻塞。沙丁胺醇霧化液為選擇性β2受體激動藥，能選擇性激動支氣管平滑肌的β2受體，有較強的支氣管擴張作用和輕微的心臟興奮作用。布地奈德混懸液與沙丁胺醇霧化液聯(lián)用具有明顯的協(xié)同作用，可有效地擴張支氣管、提高肺泡通氣量，從而能明顯地升高PaO2、降低PaCO2，但因二者起效快、作用時間短，故只能短時間內(nèi)發(fā)揮療效。

本研究結(jié)果表明，單用布地奈德混懸液高流量氧氣驅(qū)動霧化吸入治療對AECOPD并Ⅱ型呼吸衰竭患者的PaCO2無顯著影響，不能改善AECOPD并Ⅱ型呼吸衰竭患者的高碳酸血癥，且有輕微增加PaCO2的趨勢，但可以顯著提高AECOPD并Ⅱ型呼吸衰竭患者的PaO2。而PaO2的明顯上升部分是布地奈德的抗炎效應(yīng)，但更多是高流量吸氧的結(jié)果。同時，由于PaO2與PaCO2對心率均有影響，雖然低氧血癥的顯著改善可以降低心率，但因高碳酸血癥的持續(xù)存在，故心率并無顯著性下降。而聯(lián)用布地奈德+沙丁胺醇高流量氧氣驅(qū)動霧化吸入，不但可以顯著改善AECOPD并Ⅱ型呼吸衰竭患者動脈氧供，還可以顯著改善AECOPD并Ⅱ型呼吸衰竭患者的高碳酸血癥，但由于沙丁胺醇對心臟的直接興奮作用，導(dǎo)致心率較治療組顯著增加，此結(jié)果與有關(guān)研究[6]結(jié)果類似。

綜上所述，短時間內(nèi)高流量氧氣驅(qū)動霧化吸入布地奈德與沙丁胺醇治療AECOPD并Ⅱ型呼吸衰竭患者安全、有效，但單用氧氣驅(qū)動霧化吸入布地奈德有增加PaCO2的趨勢，而聯(lián)用布地奈德+沙丁胺醇氧氣驅(qū)動霧化吸入能顯著改善AECOPD并Ⅱ型呼吸衰竭患者的高碳酸血癥，但具有一定的增加心率的作用。

[1]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（1）:8.

[2]陳 磊，陳眾博，虞亦鳴，等.普米克令舒霧化吸入治療AECOPD的療效觀察[J].臨床肺科雜志，2007，12（7）:756.

[3]向 芳.普米克令舒與博利康尼聯(lián)合霧化吸入治療AECOPD療效觀察[J].臨床肺科雜志，2010，15（3）:408.

[4]楊曉明，劉 婷，吳立平，等.普米克令舒、可必特、沐舒坦聯(lián)合霧化吸入治療AECOPD的療效觀察[J].臨床肺科雜志，2011，16（3）:474.

[5]陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:141-145.

[6]周偉雄.普米克令舒和博利康尼聯(lián)合霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效觀察[J].實用臨床醫(yī)學(xué)，2006，7（9）:54.