奧扎格雷鈉聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦梗死的療效觀察

李慶華 劉 娟 王雪梅

1.山東省安丘市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東安丘 262100；2. 山東省安丘市人民醫(yī)院神經(jīng)外科，山東安丘 262100；3. 山東省安丘市中醫(yī)院藥劑科，山東安丘 262100

目前隨著人民生活水平的提高，急性腦血管病在中老年人中的發(fā)病率有逐年增高趨勢。其中腦梗死因有著較高的發(fā)病率、致殘率和死亡率而廣受關(guān)注。如何減少其致死、致殘率成為臨床醫(yī)生廣泛研究的課題。筆者采用奧扎格雷鈉聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦梗死并進行療效觀察，發(fā)現(xiàn)對于控制患者病情進展，減輕神經(jīng)功能缺損有較好的效果，并且臨床無明顯不良反應(yīng)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本研究共入選患者110例，均為2010年10月～ 2012年5月期間住院治療的患者。入選者均符合1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的診斷標準及排除標準[1]，且均經(jīng)頭顱CT 或MRI確診。將110例患者隨機分為兩組。觀察組55例，其中男29 例，女26 例，年齡40～80歲，平均（60.1±11.4）歲；對照組55例，其中男31 例，女24 例，年齡39～79歲，平均（59.8±12.1）歲。兩組患者在年齡、發(fā)病時間、梗死部位及神經(jīng)功能缺損方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

患者入院后根據(jù)其具體情況，均給予腦梗死的常規(guī)治療包括抗凝及各項對癥支持治療。在此基礎(chǔ)上，對照組給予奧扎格雷鈉注射液（山西恒大制藥有限公司，H20067343）80 mg加入生理鹽水250 mL靜脈滴注，2次/d。觀察組在應(yīng)用等劑量奧扎格雷同時給予神經(jīng)節(jié)苷酯（北京四環(huán)制藥有限公司，H20083224）80 mg 加入生理鹽水250 mL中靜滴，1 次/d。兩組均以14 d 為1個療程。

1.3 觀察指標

治療期間詳細觀察患者的癥狀、體征變化，治療前后均進行神經(jīng)功能缺損評分和療效評估，同時注意觀察并記錄相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 療效評價標準

療效評估根據(jù)1995 年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦卒中患者神經(jīng)功能缺損評分標準及臨床療效評定標準和日常生活能力表[2]進行， 具體如下：（1） 基本痊愈：NDS評分減少91%～100%，病殘度0級；（2）顯著進步：NDS 評分減少46%～90%，病殘度1～3 級；（3） 進步：NDS 評分減少18%～45%；（4）無效：NDS 評分減少＜18%。總有效=基本痊愈+顯著進步+進步。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS13.0 軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量數(shù)據(jù)用（±s）的形式 表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效評定

療程結(jié)束后，根據(jù)患者的癥狀體征變化來評價兩組的臨床療效。結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組總有效率為92.7%，明顯高于對照組的總有效率74.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療結(jié)束后兩組患者臨床療效比較

2.2 神經(jīng)功能缺損程度評分

治療前兩組患者的神經(jīng)功能缺損程度評分比較如下表，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組神經(jīng)功能缺損均明顯下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；且治療后兩組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評分比較（±s）

表2 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評分比較（±s）

注：與治療前比較，*P ＜0.01；與對照組治療后比較，#P ＜0.05

組別 n 治療前 治療后觀察組 55 24.1±3.7 9.2±2.9*#對照組 55 23.7±4.1 15.7±3.1*

2.3 不良反應(yīng)

治療期間觀察組有1例出現(xiàn)頭暈、心慌，1例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)。對照組有1例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，1例出現(xiàn)輕度頭痛。上述不良反應(yīng)在調(diào)整輸液速度癥狀逐漸消失且后續(xù)治療過程中未再發(fā)現(xiàn)明顯不適。用藥期間未見過敏反應(yīng)。

3 討論

眾所周知，急性腦梗死時主要的病理基礎(chǔ)是血管內(nèi)皮細胞缺血腫脹，血栓素合成增多，血小板激活、聚集增加，進而血栓形成和血管堵塞[3]。急性腦梗死的治療原則是早期溶栓治療、早期藥物治療和早期康復(fù)治療。但因溶栓治療的時間窗僅為發(fā)病后3～6 h，故大多數(shù)急性腦梗死患者入院時已失去最佳溶栓治療的時機。而早期抗凝、抗血小板聚集治療已成為急性腦梗死治療的重點。奧扎格雷鈉是一種高效強力的血栓素合成酶抑制劑，也是抗血小板聚集的藥物，同時還有擴張血管、增加大腦血流量的作用，其在急性腦梗死中的作用機制及臨床療效已有了相當多的研究及證明[4-6]，且目前在臨床已廣泛應(yīng)用并且取得了較好療效。

除抗凝、抗血小板聚集等治療外，采取有效措施保護受損神經(jīng)元，減輕神經(jīng)功能損害，促進神經(jīng)功能早期恢復(fù)，也有助于改善患者的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量。因此，近年來神經(jīng)保護劑在臨床應(yīng)用較多。但大多數(shù)藥物的臨床療效卻有待商榷[7-8]。而研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)節(jié)苷酯能加速神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)，是目前少數(shù)已經(jīng)證實能夠促進神經(jīng)修復(fù)和再生的藥物。神經(jīng)節(jié)苷酯即單唾液酸四已糖神經(jīng)節(jié)苷酯，是哺乳動物細胞神經(jīng)細胞膜的天然組成部分。它在神經(jīng)發(fā)生、生長、分化過程中起必不可少的作用；外源性的神經(jīng)節(jié)苷酯能順利地通過血腦屏障，并直接嵌入神經(jīng)細胞膜，填補細胞膜缺損，修復(fù)受損神經(jīng)[9-10]。近年來已廣泛應(yīng)用于腦血管疾病的治療。

腦梗死是臨床常見疾病，近年來發(fā)病呈上升及年輕化趨勢，其高致死、致殘率嚴重影響患者的健康及生活質(zhì)量并且大大增加了家庭及社會負擔。因此探討急性腦梗死的藥物治療具有重要意義。本研究結(jié)果顯示觀察組治療后總有效率較對照組高，差異統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；神經(jīng)功能缺損評分下降，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。并且臨床無明顯不良反應(yīng)增加。這表明：對于急性腦梗死所致的神經(jīng)損害，神經(jīng)節(jié)苷酯有明顯的神經(jīng)保護作用，而且無明顯的毒副作用，藥理作用安全可靠。因此建議腦梗死后在常規(guī)抗凝、抗血小板聚集外盡早應(yīng)用單唾液酸四已糖神經(jīng)節(jié)苷酯，有助于減輕神經(jīng)功能損害，促進腦功能恢復(fù)和改善預(yù)后。

[1] 中華神經(jīng)科學(xué)會，中華神經(jīng)外科學(xué)會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29 （6）： 379.

[2] 陳清棠.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準（附件一及附件二）[J].中華神經(jīng)科雜志，1996 ，29（6）：381.

[3] Mendez MF，Mastri AR，Zander BA，et al.A gopatholoical of CT scans in Alzheimer's disease[J].J Am Geriatr Soc，1992，40（5）：476 -478.

[4] 劉裕青.奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的療效評價[J].實用心腦肺血管病雜志，2011，19（1）： 51-52.

[5] 朱冬梅.奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的臨床觀察[J].河北醫(yī)學(xué)，2010，16（6）：694-696.

[6] 黃煥章，陳瑞陶，唐開雄，等.奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的療效分析[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2001，18（3）：133.

[7] 江基堯.腦保護藥物治療顱腦損傷的現(xiàn)狀與展望[J].中華創(chuàng)傷雜志，2006，22（4）： 241-242.

[8] 尹曉剛.阿司匹林、雙嘧達莫和川芎嗪聯(lián)合治療急性腦梗死50例臨床效果觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9（28）：11-12.

[9] Sohn H，Kim YS，Kim HT， et al. Ganglioside GM3 is involved in neuronal cell death[J]. FASEB J，2006，20（8）：1248-1250.

[10] Mehta NR，Lopez PH，Vyas AA， et al.Gangliosides and Nogo receptors independently mediate myelin-associated glycoprotein inhibition of neurite outgrowth in different nerve cells[J].J Biol Chem，2007，282（38）：27875- 27886.