川穹嗪通過調(diào)節(jié)P糖蛋白表達(dá)逆轉(zhuǎn)乳腺癌多重耐藥性的機(jī)制

左 騰 張銀旭 劉曉梅 劉 宇 王衛(wèi)星

1武漢大學(xué)人民醫(yī)院肝膽腔鏡外科，武漢430060；2遼寧省遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院腫瘤科，錦州121000

目的：腫瘤的多重耐藥性是造成腫瘤化學(xué)治療困難的因素之一。近期研究表明，川穹嗪對腫瘤的多重耐藥性有逆轉(zhuǎn)作用，但其機(jī)制仍不明確。因此，本文設(shè)計(jì)以下實(shí)驗(yàn)，通過川穹嗪對藥物耐藥乳腺癌細(xì)胞的作用進(jìn)一步探討多重耐藥的相關(guān)機(jī)制。方法：將MCF-7細(xì)胞和P糖蛋白過表達(dá)的MCF-7／dox細(xì)胞分別培養(yǎng)后加入川穹嗪，用MTT法檢測細(xì)胞增殖，用流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞內(nèi)多柔比星積聚，用RT-PCR和Western Blotting檢測P糖蛋白表達(dá)。結(jié)果：川穹嗪能增加細(xì)胞內(nèi)多柔比星聚集并抑制P糖蛋白介導(dǎo)的多柔比星出胞作用，并呈劑量依賴關(guān)系。而且川穹嗪能抑制P糖蛋白的ATP酶活性，抑制MCF-7／dox的P糖蛋白表達(dá)。結(jié)論：川穹嗪通過調(diào)節(jié)P糖蛋白表達(dá)，逆轉(zhuǎn)乳腺癌MCF-7細(xì)胞的多重耐藥性。