糖類抗原15-3檢測對乳腺癌骨轉移的診斷價值

多 健，孫建合，王國文，馬育林

(天津醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院，天津市腫瘤防治重點實驗室，天津300060)

晚期乳腺癌的常見轉移部位是骨，但是目前僅僅依靠臨床癥狀和常規(guī)的輔助檢查難以診斷早期的乳腺癌骨轉移。糖類抗原15-3(CA15-3)是乳腺細胞上皮的糖蛋白變異體，對乳腺癌具有明顯的腫瘤和器官特異性，是乳腺癌的最佳腫瘤標記物，但是CA15-3在乳腺癌骨轉移的預測作用還沒得到全面的闡明。本研究通過與核素骨顯像比較，探討CA15-3在評價乳腺癌骨轉移的價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2007年3月～2010年5月，在我院經(jīng)病理學確診的86例乳腺癌患者納入本研究。所有的入選患者接受99mTc-MDP核素骨顯像檢查，其中44例患者采用99mTc-MDP核素骨顯像檢查發(fā)現(xiàn)有骨骼有濃聚性改變，影像學診斷為骨轉移性病變。34例患者接受病理組織學檢查，經(jīng)病理學確診者為31例，納入骨轉移組。余42例患者無骨轉移發(fā)生證據(jù)，納入無骨轉移組。骨轉移組年齡(52.3 ±12.6)歲，無骨轉移組年齡(49.8±13.5)歲。

1.299mTc-MDP核素骨顯像 結合核素骨顯像確診乳腺癌的骨轉移?；颊呓邮莒o脈注射99mTc-MDP 740～925 MBq，并飲水500～1 000 mL，促進未被骨吸收的顯像劑從尿液排出。2～3 h后進行前后位和后前位全身的骨顯像。記錄每位患者骨轉移的部位。

1.3 標本收集及CA15-3的測定 清晨采集患者空腹靜脈血約3 mL，置于不抗凝試管中，30 min內(nèi)以3 000 r/min離心，15 min后提取血清。檢測儀器為羅氏全自動免疫化學發(fā)光儀及配套試劑和質(zhì)控。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用統(tǒng)計學軟件SPSS13.0對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，乳腺癌骨轉移和無骨轉移患者血清CA15-3水平的比較采用t檢驗;骨轉移累及部位數(shù)目與 CA15-3水平的相關性分析采用Spearman相關性分析;CA15-3對乳腺癌骨轉移的診斷價值分析采用ROC曲線分析。以P≤0.05為有統(tǒng)計學差異。

2 結果

2.1 骨轉移的累及部位和數(shù)目 累及顱骨2例(6.5%)、面部3例(9.7%)、脊柱28例(90.3%)、肋骨8例(25.8%)、鎖骨2例(6.5%)、上肢6例(19.4%)、下肢10例(32.3%)、肩胛骨5例(16.1)、骨盆11例(35.3%);累及1個部位7例(22.6%)、2個部位6例(19.4%)、3個部位4例(12.9%)、4個部位5例(16.1%)、5個部位5例(16.1%)、6個以上部位4例(12.9%)。

2.2 血清CA15-3水平比較 乳腺癌骨轉移組血清CA15-3水平為(32.83±5.99)U/mL，無骨轉移組為(21.36±2.37)U/mL，t=7.273，P＜0.01。

2.3 相關性分析 骨轉移累及部位數(shù)目與CA15-3水平的Spearman相關性分析結果顯示兩者并無相關性(r=－0.056，P=0.768)。

2.4 CA15-3的ROC分析結果 ROC曲線分析結果顯示，ROC曲線下面積為0.977，面積的標準誤為0.018，CA15-3血清水平用于判斷乳腺癌骨轉移有顯著意義(P=0.000)，CA15-3水平越高，發(fā)生乳腺癌骨轉移的可能性越大。面積的95%的可信區(qū)間為0.940～1.013。當選CA15-3為24.675 U/mL為診斷界點，靈敏度為91.7%，特異度為93.8%，見圖1。

圖1 A15-3的ROC分析結果

3 討論

核素骨顯像是早期診斷腫瘤性疾病發(fā)生骨轉移的有效和首選診斷方法。核素骨顯像能夠顯示全身骨骼形態(tài)學的改變，并且能反映局部骨骼血液供應和代謝水平的變化，屬于功能性顯像。文獻報道與X線檢查相比，核素骨顯像能提前3～6個月發(fā)現(xiàn)骨轉移病灶。核素骨顯像的檢查原理在于當腫瘤包括乳腺癌發(fā)生骨轉移時，由于累及病灶的骨骼組織代謝旺盛，較多的骨顯像劑能夠沉積于該區(qū)域，骨顯像時就可以發(fā)現(xiàn)這些轉移病灶，文獻報道大概95%～97%的病灶可以被檢測［1］。因此在本研究，我們采用了核素骨顯像的掃描結果和累及的骨組織部位的征像作為診斷乳腺癌的骨轉移的標準。

本研究結果顯示，發(fā)生骨轉移的乳腺癌患者血清CA15-3水平明顯高于未發(fā)生骨轉移者，這與既往Nicolini等［2］的研究結果一致。del Rocío Estrada-Sánchez等［3］研究顯示 100例乳腺癌婦女血清CA15-3的平均水平為16.18 U/mL，發(fā)生骨轉移患者的血清CA15-3水平為164.02 U/mL，與我們的結果類似，但是他們所檢測的骨轉移患者的血清CA15-3水平明顯高于本研究，可能與他們的研究的對像大多數(shù)是乳腺癌晚期患者(Ⅲ期和Ⅳ期)有關。

本研究ROC曲線結果顯示，ROC曲線下面積為0.977，面積的標準誤為0.018，提示CA15-3血清水平用于判斷乳腺癌骨轉移有顯著意義。當選CA15-3為24.675 U/mL為診斷界點，靈敏度為91.7%，特異度為93.8%。不同的文獻對乳腺癌患者發(fā)生骨轉移時CA15-3的血清水平的報道不同，并且差異較大。有研究認為乳腺癌患者發(fā)生骨轉移時CA15-3大于40 U/mL，有研究則認為乳腺癌患者發(fā)生骨轉移時CA15-3大于10 U/mL［4，5］。而本組資料為24.675 U/mL。分析發(fā)生這種差異的原因可能與不同的研究樣本量不同和檢測方法不同有關。當然，增加樣本量所得的結果會更準確一些，此外本研究采用的是化學發(fā)光法。有學者采用免疫酶聯(lián)的方法檢測733例乳腺癌婦女血清CA15-3水平，發(fā)現(xiàn)發(fā)生遠處轉移的患者血清CA15-3水平明顯升高，其中發(fā)生肝轉移和多處轉移的患者CA15-3水平是最高的，但是CA15-3在診斷乳腺癌骨轉移的敏感性更高一些，達到91.4%［6］。結合既往的研究結果，提示了CA15-3適用于乳腺癌骨轉移的診斷。但是究竟診斷的界點設定為多少是比較合適的，需要擴大樣本量進行進一步研究。不同的種族、不同的檢測方法都可能是診斷的影響因素。

本研究還顯示，CA15-3水平與骨轉移部位數(shù)目的相關性無統(tǒng)計學意義，這與Giai等［7］的研究結果一致，但是部分研究認為CA15-3檢測在那些發(fā)生多處骨轉移的乳腺癌患者的敏感性更高［6］。有必要進一步擴大樣本量確認CA15-3水平與骨轉移的部位和數(shù)目的關系。

有研究認為動態(tài)檢測血清CA15-3水平有助于臨床診斷和預后觀察，乳腺癌患者術后血清CA15-3水平明顯低于術前，CA15-3的檢測是一項經(jīng)濟而有效的監(jiān)測乳腺癌預后的方法［9］。盡管如此，我們并不推薦單獨采用血清CA15-3的水平診斷乳腺癌患者發(fā)生骨轉移，CA15-3的檢測可以作為乳腺癌患者是否發(fā)生骨轉移的初步篩查，那些可疑的患者需要進一步接受核素骨顯像檢查。此外，CA15-3可以作為確認核素骨顯像檢查陽性結果或陰性結果的輔助手段。另外在某些缺乏核素骨顯像檢查的基層醫(yī)院可以檢測CA15-3進行乳腺癌骨轉移的篩查。

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