5-氟尿嘧啶緩釋劑在胰腺癌根治性切除術(shù)中植入療效的研究

苑占娜，盛 俊，李莎莎，郝繼輝

(天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，天津市腫瘤防治重點實驗室，天津300060)

胰腺癌是一種主要來源于胰腺導(dǎo)管細(xì)胞的惡性腫瘤，其惡性程度高，預(yù)后極差，中位生存時間僅為5～8個月，5年生存率＜5%［1］。胰腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是降低胰腺癌患者生存時間和生存質(zhì)量的主要原因之一，而腹腔化療能夠?qū)δ[瘤切除區(qū)域、腹腔內(nèi)脫落腫瘤細(xì)胞、可能轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)等復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的重點部位有效［2，3］。5-氟尿嘧啶緩釋劑作為腹腔固體化療藥物已經(jīng)廣泛應(yīng)用于胃腸道腫瘤，但用于治療胰腺癌的報道卻很少［4］，因此本研究通過回顧性分析我院106例胰腺癌行根治性切除術(shù)患者的臨床資料，觀察和分析5-氟尿嘧啶緩釋劑對胰腺癌患者生存及預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2008年1月～2011年1月在我院確診為胰腺導(dǎo)管腺癌并進(jìn)行根治性切除術(shù)的患者106例，男62例、女44例，年齡30～82歲、平均59歲、中位年齡60歲。所有病例根據(jù)病理學(xué)診斷確診為胰腺導(dǎo)管腺癌，術(shù)前未接受過放化療或接受放化療已停藥4周以上。根據(jù)術(shù)后化療方法分為兩組:治療組49例，根治術(shù)中腹腔內(nèi)植入5-氟尿嘧啶緩釋劑;對照組57例，術(shù)中未進(jìn)行腹腔化療。兩組患者臨床病理學(xué)參數(shù)比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，見表1。

表1 治療組和對照組臨床病理參數(shù)比較(例)

1.2 治療方法 5-氟尿嘧啶緩釋劑(蕪湖中人藥業(yè)有限公司)為圓柱形白色固體顆粒，規(guī)格為100 mg/支。治療組在胰腺癌患者進(jìn)行根治性切除術(shù)后，用溫蒸餾水3 000～4 000 mL徹底沖洗腹腔后，吸盡腹腔內(nèi)液體，將5-氟尿嘧啶緩釋劑植入腹腔內(nèi)可能復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的區(qū)域。植入部位:癌床剝離面、腹主動脈旁、游離腹腔內(nèi)及大網(wǎng)膜處。在無法進(jìn)行植入的區(qū)域，可將植入劑均勻地撒在其表面，一般每一植藥點不超過150 mg，為避免影響吻合口的愈合，要求植入藥物距吻合口大于1 cm。術(shù)后夾閉腹腔內(nèi)引流管48 h后放開引流。

1.3 隨訪及預(yù)后 采用門診定期復(fù)查、信訪和電話隨訪相結(jié)合的方式，隨訪至患者死亡或截止日期為2012年1月。預(yù)后評價指標(biāo):無病生存期(DFS)按手術(shù)日期至發(fā)現(xiàn)第一事件的腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移計算;總生存期(OS)按手術(shù)日期至腫瘤相關(guān)性死亡日期計算;臨床受益反應(yīng)(CBR)根據(jù)1997年Burris等［5］制定的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評價臨床受益反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。臨床病理學(xué)指標(biāo)的描述采用方差分析。生存分析采用Kaplan-Meier法，生存率比較采用χ2檢驗。以P≤0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

治療組和對照組治療后生存情況比較見表2。由表2可見，與對照組比較，治療組中位生存期延長(P＜0.05)，臨床受益率(P＜0.05)、1年無病生存率(P＜0.01)及總生存率(P＜0.05)提高。Kaplan-Meier法顯示，治療組DFS(P=0.042)及OS(P= 0.034)較對照組延長，總生存曲線見圖1、2。

表2 治療組與對照組治療后生存情況比較

3 討論

胰腺癌術(shù)后極易出現(xiàn)腹腔內(nèi)的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。主要原因:手術(shù)切除病灶時癌細(xì)胞的脫落或術(shù)中離斷血管、淋巴管時癌栓隨血液、淋巴液播散，以及一些肉眼難以發(fā)現(xiàn)的腫瘤殘留、微小轉(zhuǎn)移灶、腹腔內(nèi)游離癌細(xì)胞種植和腫瘤局部癌細(xì)胞血行轉(zhuǎn)移等。進(jìn)而術(shù)后輔以有效的化療是消滅隱性灶的重要補(bǔ)充手段。但由于胰腺癌為乏血供腫瘤，腫瘤間質(zhì)壓力高、腫瘤組織包被在致密的供血不良的纖維組織中，加之血胰屏障的作用，常規(guī)靜脈化療時，藥物難以進(jìn)入腫瘤內(nèi)部，效果較差［6］。而腹腔內(nèi)植入緩釋型化療藥物可直接對腫瘤組織、瘤周組織的間質(zhì)或瘤床進(jìn)行化療，提高組織藥物濃度，降低全身毒副作用［6］。

5-氟尿嘧啶緩釋劑是固體緩釋植入劑，術(shù)中即時植入5-氟尿嘧啶緩釋劑可行區(qū)域性緩釋化療，殺滅微轉(zhuǎn)移灶，預(yù)防復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，其在消化道腫瘤治療中廣泛應(yīng)用［7］。在胃癌中，魏國等［8］報道，治療組及對照組1年生存率分別為84.6%、74.07%，2年生存率分別為73.08%、44.44%(P＜0.05)，提示5-氟尿嘧啶緩釋劑治療組能夠提高患者生存率。在直腸癌中，張?zhí)琢值龋?］報道，直腸癌根治術(shù)后24個月，觀察組的復(fù)發(fā)率、病死率、不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，生活質(zhì)量顯著優(yōu)于對照組。而在胰腺癌的報道中，5-氟尿嘧啶緩釋劑主要應(yīng)用于進(jìn)展期胰腺癌。王成峰等［10］報道，治療組與對照組中位生存時間分別為9個月和6個月，6個月生存率分別為56.8%和41.4%，12個月生存率分別為22.9%和2.9%，兩組生存率差異顯著。向珂等［11］報道16例行姑息性手術(shù)的胰腺癌患者，無手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生，中位生存期為11個月，疼痛有不同程度的改善?？梢?-氟尿嘧啶緩釋劑可提高胃腸道惡性腫瘤根治術(shù)的療效，患者耐受性良好，全身或局部不良反應(yīng)較少。本研究中，我們通過用5-氟尿嘧啶緩釋劑作用于胰腺癌根治術(shù)的患者，治療組1年無病生存率較對照組提高(P＜0.01)，可見在根治性切除術(shù)的基礎(chǔ)上腹腔植入5-氟尿嘧啶緩釋劑可減少腫瘤的復(fù)發(fā)。69.4%的患者疼痛減輕，并持續(xù)3個月以上;61%的患者主觀癥狀改善，體質(zhì)量增加，臨床受益率達(dá)65.3%，高于對照組?？梢?-氟尿嘧啶緩釋劑可明顯提高患者的生活質(zhì)量。治療組組中位生存期及1年總生存率均較對照組明顯增加，提示胰腺癌根治術(shù)中腹腔植入5-氟尿嘧啶緩釋劑可明顯延長患者的生存期，顯示出較好的臨床療效。

綜上所述，胰腺癌根治術(shù)中腹腔內(nèi)植入5-氟尿嘧啶緩釋劑效果明顯，可防止近期腫瘤的復(fù)發(fā)，提高患者生活質(zhì)量，明顯延長生存時間。然而由于現(xiàn)存病例的局限性，其療效尚需多中心大樣本前瞻性隨機(jī)對照研究的證實。

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