成人接種重組（釀酒酵母）乙肝疫苗和重組（漢遜酵母）乙肝疫苗后效果觀察

孫迎春 朱麗君 張 智 高冬梅 董桂華

沈陽(yáng)市疾病預(yù)防控制中心免疫規(guī)劃科，遼寧沈陽(yáng) 110031

乙型病毒性肝炎（簡(jiǎn)稱(chēng)乙肝）是一種嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的傳染病，接種乙肝疫苗是預(yù)防和控制乙肝最有效的手段，目前使用較多的乙肝疫苗為重組（釀酒酵母）乙肝疫苗。重組（漢遜酵母）乙肝疫苗于2004年在中國(guó)上市，經(jīng)過(guò)多年的觀察研究，兩種疫苗在兒童中使用的安全性和免疫原性已得到了肯定[1-3]。為比較重組（釀酒酵母）乙肝疫苗和重組（漢遜酵母）乙肝疫苗在成人中的免疫效果，筆者選擇了162名健康成年人進(jìn)行了觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇沈陽(yáng)市沈北新區(qū)未接種過(guò)乙肝疫苗，經(jīng)篩檢HBsAg、抗HBs、抗HBc三項(xiàng)指標(biāo)全部為陰性，無(wú)乙肝病史，無(wú)乙肝疫苗接種禁忌證的162人為研究對(duì)象，年齡16～58。隨機(jī)分為兩組：接種重組（釀酒酵母）乙肝疫苗組99例，重組（漢遜酵母）乙肝疫苗組63例。

1.2 乙肝疫苗來(lái)源

重組（釀酒酵母）乙肝疫苗為深圳康泰生物制品股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格10μg/1.0 mL，批號(hào)20070709-4；重組（漢遜酵母）乙肝疫苗為大連高新生物制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格10μg/0.5 mL，批號(hào)2007010105，所有疫苗均在有效期內(nèi)使用。

1.3 免疫程序和方法

按照0、1、6的免疫程序，在指定的有資質(zhì)的接種單位進(jìn)行接種，接種部位為上臂三角肌肌內(nèi)注射。

1.4 血清檢測(cè)

完成全程免疫1個(gè)月后采集靜脈血3 mL，分離血清，-20℃保存?zhèn)錂z?？笻Bs采用北京生物制品研究所生產(chǎn)的乙肝放射免疫試劑進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)方法按試劑使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，抗HBs≥10 mIU/mL判為陽(yáng)性。計(jì)算兩組疫苗接種后抗HBs的幾何平均濃度（GMC）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率比較采用x2檢驗(yàn)，GMC比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 抗HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率

重組（釀酒酵母）乙肝疫苗組抗HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率為94.95%，重組（漢遜酵母）乙肝疫苗組抗HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率為98.41%，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.531，P=0.466）。見(jiàn)表1。

2.2 抗-HBs GMC

重組（釀酒酵母）乙肝疫苗組GMC為331.08 mIU/mL，重組（漢遜酵母）乙肝疫苗組為270.79 mIU/mL，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.745，P=0.083）。見(jiàn)表 1。

表1 接種兩種重組酵母乙肝疫苗后抗HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率和GMC

3 討論

乙肝疫苗分為血源性疫苗和基因工程疫苗兩種。血源性乙肝疫苗由于存在安全性問(wèn)題已被停止使用，現(xiàn)在使用的乙肝疫苗全部為基因工程疫苗。根據(jù)乙肝病毒表面抗原（HBsAg）表達(dá)系統(tǒng)的不同，基因工程疫苗又分為倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞（CHO）、釀酒酵母和漢遜酵母重組乙肝疫苗三種。其中，應(yīng)用較多的為重組（釀酒酵母）乙肝疫苗。

自1994年重組（釀酒酵母）乙肝疫苗在中國(guó)應(yīng)用以來(lái)，已有十多年歷史了。目前，該疫苗已在我國(guó)兒童計(jì)劃免疫中廣泛被使用。來(lái)自我國(guó)的多項(xiàng)研究表明，兒童全程接種后抗HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率97%～98%，GMC范圍92.56~182 mIU/mL[4-5]，乙肝病毒表面抗原和乙肝病毒e抗原雙陽(yáng)性母親所生嬰兒接種后母嬰HBV阻斷率85%～96%。重組（釀酒酵母）乙肝疫苗在兒童中的安全性和免疫原性得到了普遍公認(rèn)。

漢遜酵母是一種甲基營(yíng)養(yǎng)性表達(dá)系統(tǒng)，該系統(tǒng)具有表達(dá)量高、成本低等特點(diǎn)，非常適合為我國(guó)廣大農(nóng)村開(kāi)發(fā)生產(chǎn)乙肝疫苗[6]。2004年重組（漢遜酵母）乙肝疫苗在中國(guó)上市，雖然使用時(shí)間較短，但其在兒童中使用的效果也得到了認(rèn)可[3,7]。

成人接種的乙肝疫苗均為自費(fèi)疫苗（10 μg以上），因此這兩種疫苗在成人中的應(yīng)用遠(yuǎn)比在兒童中少。但由于上市較早，重組（釀酒酵母）乙肝疫苗較重組（漢遜酵母）乙肝疫苗在成人中使用的相對(duì)較多，關(guān)于其在成人中的免疫效果也得到了肯定[8-9]。目前，針對(duì)兩種疫苗在成人中使用后免疫效果比較的研究報(bào)道較少。本研究通過(guò)對(duì)成人接種兩種乙肝疫苗的觀察比較顯示，兩種疫苗在成人中均具有良好的免疫原性和安全性。兩種疫苗接種后抗HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率和GMC均不遜于兒童，達(dá)到了較高的保護(hù)水平，這可能與成人免疫系統(tǒng)發(fā)育較完善有關(guān)。

有研究通過(guò)接種不同劑量的兩種重組（酵母）乙肝疫苗發(fā)現(xiàn)，接種高劑量（10μg）重組（漢遜酵母）乙肝疫苗發(fā)生的抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率和GMC水平均高于按相同接種程序接種低劑量（5μg）重組（釀酒酵母）乙肝疫苗組[10]。本資料中采用相同劑量相同程序接種后未發(fā)現(xiàn)兩種疫苗間抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率和GMC間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明兩種疫苗的按相同條件接種免疫效果是相同的。

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