進口甘露醇與國產(chǎn)甘露醇在分散片生產(chǎn)中的應(yīng)用對比

唐 娜，密善武，李 莉，徐琳琳，許文東

(山東齊都藥業(yè)有限公司，山東淄博255400)

甘露醇(Mannitol)又稱D－甘露糖醇，廣泛用于藥物制劑和食品。在制劑工藝中，它主要作為稀釋劑(10%～90% W/W)用于片劑處方。某些甘露醇，可用于直接壓片工藝［1～4］，如某些進口甘露醇(PEARLITOL 200SD甘露醇)。PEARLITOL 200SD甘露醇由特殊顆粒形狀的甘露醇組成，是獲專利的稀釋型粘合劑，可用于直接壓片。其外觀呈結(jié)晶粉狀，略帶甜。具有高度可壓性，不易碎，在較低的打片壓力下即可很容易地生產(chǎn)硬片。而有些進口甘露醇用于直接壓片技術(shù)比較困難，本實驗對比了進口甘露醇與國產(chǎn)甘露醇對分散片質(zhì)量的影響，旨在為生產(chǎn)分散片選擇輔料提供參考。

1 儀器與樣品

1.1 儀器 紅外水分測定儀(上海精科DHS16－A)，休止角測定儀(自制)，脆碎度測定儀(天大天發(fā)FT－2000AE)，硬度計(孟山都硬度計)，標準分樣篩(浙江上虞市國音紗篩廠)，GZPL－28C高速壓片機(國藥龍立)，溶出儀(天大天發(fā))。

1.2 樣品 PEARLITOL 200 SD甘露醇，生產(chǎn)廠家為法國羅蓋特公司，批號ET65G;國產(chǎn)甘露醇，生產(chǎn)廠家為河北華旭藥業(yè)有限公司，批號1101046。

2 甘露醇的物理性質(zhì)比較

2.1 可壓性 分別取兩種甘露醇適量，在高速壓片機上采用不同的壓力壓片，將不同壓力壓成的片子分別收集，用硬度計檢測片子的硬度，具體結(jié)果見圖1。

2.2 松密度和輕敲密度

2.2.1 松密度 河北華旭為0.41 g·cm－3;法國羅蓋特為0.69 g·cm－3。

2.2.2 輕敲密度 河北華旭為0.758 g·cm－3;法國羅蓋特為0.816 g·cm－3。

2.3 含水量和快速溶解性

2.3.1 含水量 用紅外水分測定儀分別檢測兩種甘露醇的含水量，檢測結(jié)果為河北華旭為0.28%;法國羅蓋特為0.17%。

2.3.2 快速溶解性 河北華旭為35 s;法國羅蓋特為5 s。

2.4 粒徑分布 分別用20、50、80、100、200目的標準分樣篩對兩種甘露醇進行過篩，并稱重，粒徑分布見圖2。

2.5 休止角 河北華旭生產(chǎn)甘露醇粒徑小，達到了臨界粒子徑休止角測不出;法國羅蓋特為27.41°。

3 使用兩種甘露醇試制的羅紅霉素分散片質(zhì)量比較

3.1 顆粒性質(zhì)比較

3.1.1 松密度 河北華旭為0.549 g·cm－3;法國羅蓋特為0.511 g·cm－3。

3.1.2 休止角 河北華旭為28.30°;法國羅蓋特為22.38°。

3.2 片劑質(zhì)量比較

3.2.1 性狀 均為完整光潔均勻白色片(用國產(chǎn)甘露醇壓片時需進行挑揀)。

3.2.2 硬度，脆碎度，溶出度，分散均勻度見表1。

表1 成片后片劑性質(zhì)對比

4 結(jié)論

4.1 由2.1中進口甘露醇與國產(chǎn)甘露醇可壓性對比可以看出，進口甘露醇在較低壓力下即可得硬度較大的片劑，進口甘露醇可壓性較好。

4.2 由2.3.2中進口甘露醇與國產(chǎn)甘露醇快速溶解性可以看出進口甘露醇更易溶解，在分散片中分散均勻性方面具有較大優(yōu)勢。

4.3 由2.5及3.1中進口甘露醇與國產(chǎn)甘露醇在制得顆粒前后性質(zhì)的對比中不難發(fā)現(xiàn)，進口甘露醇與國產(chǎn)甘露醇在制得顆粒前后休止角的不同。休止角可以衡量物料的流動性，休止角小于等于30°的物料通常為自由流動。顯然，進口甘露醇本身的流動性很好，與其他物料混合后流動性改變不大。而國產(chǎn)甘露醇本身的流動性不好，在與其他物料混合后可以克服這一劣勢，但休止角相對進口甘露醇混合的物料休止角大得多。單從休止角這點來說進口甘露醇制的顆粒流動性較國產(chǎn)干露醇更占優(yōu)勢。

4.4 由表1可知，混有國產(chǎn)的甘露醇制得顆粒在壓片后得到的藥片松散，脆碎度差，不能壓成片且在分散均勻性方面崩解速度慢，溶出度相對較低。混有進口甘露醇制得的顆粒在壓片后得到的藥片硬度好，脆碎度佳，在分散均勻度方面崩解時間短，溶出度較高。在成片方面，進口甘露醇效果很好。

綜上，我們可以得出結(jié)論，甘露醇在羅紅霉素分散片的生產(chǎn)應(yīng)用中，進口的甘露醇(PEARLITOL 200SD甘露醇)在直接壓片中，成片效果比國產(chǎn)的要好(國產(chǎn)甘露醇直接壓片有部分片子出現(xiàn)不完整的現(xiàn)象)，進口甘露醇可直接用于壓片生產(chǎn)。

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