諾和銳30與諾和靈30R治療老年2型糖尿病的有效性和安全性

王 東 陳軍建 袁國躍 楊 玲 陳 霞 王濟(jì)芳 (江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 鎮(zhèn)江 212001)

諾和銳30與諾和靈30R治療老年2型糖尿病的有效性和安全性

王 東 陳軍建 袁國躍 楊 玲 陳 霞 王濟(jì)芳 (江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 鎮(zhèn)江 212001)

諾和銳30;諾和靈30R;2型糖尿病

胰島素強(qiáng)化治療是目前控制血糖，保護(hù)糖尿病(DM)患者自身胰島細(xì)胞分泌功能有效方法之一。對新診斷的2型DM(T2DM)患者進(jìn)行短期的胰島素強(qiáng)化治療，在較短的時間內(nèi)血糖得到滿意控制，解除高血糖的毒性作用，可使受到抑制的胰島功能得到恢復(fù)〔1，2〕。當(dāng)前國內(nèi)外多采用胰島素持續(xù)皮下輸注的方案或多次皮下注射的方法進(jìn)行強(qiáng)化治療。由于國情和生活習(xí)慣的不同，采用胰島素泵或多次皮下注射胰島素控制血糖的方案在實(shí)際應(yīng)用中困難較大，特別是DM老年患者，更容易接受每日兩次胰島素注射的方案來控制血糖。本試驗擬比較諾和銳30和諾和靈30 R每日兩次注射方案對T2DM老年患者的有效性和安全性。

1 對象與方法

1.1 臨床資料:根據(jù)WHO1999年DM診斷標(biāo)準(zhǔn)新診斷2008～2010年的T2DM老年患者78例均無嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能障礙，無胰腺炎病史。隨機(jī)分為兩組，兩組一般資料無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性(見表1)。

1.2 治療方法 所有對象均進(jìn)行飲食、運(yùn)動教育，胰島素注射方法培訓(xùn)，告知低血糖事件的主要表現(xiàn)及處理對策。兩組均采用諾和筆3注射，諾和銳30筆芯(100 U/ml)，早、晚餐前5 min皮下注射;30R筆芯(100 U/m l)，早、晚餐前30 min皮下注射。所使用胰島素均由諾和諾德公司生產(chǎn)。

表1 兩組基線情況比較(±s)

表1 兩組基線情況比較(±s)

組別 n 年齡(歲) 男/女(n) 糖化血紅蛋白(HbA1c)(%)體重指數(shù)(BMI)(kg/m2)空腹血糖(mmol/L)早餐后2 h血糖(mmol/L)諾和靈30R組 38 68.4±7.3 23/15 8.42±1.22 25.93±2.08 11.21±2.42 14.46±3.42諾和銳30組 40 70.2±6.5 27/13 8.84±1.62 26.01±2.51 10.55±3.04 15.04±4.01

用藥前入選對象測空腹血糖、早餐后2 h血糖、HbA1c和BMI，隨后根據(jù)不同分組情況使用諾和銳30或諾和靈30 R，起始劑量為0.3～0.4 U/kg，2～3 d后視血糖(采用美國強(qiáng)生公司穩(wěn)豪血糖儀One Touch Ultra測定毛細(xì)血管血糖)情況調(diào)整胰島素劑量直至連續(xù)兩次空腹和早餐后血糖檢測均達(dá)標(biāo)(空腹血糖 ＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖 ＜10.0 mmol/L)，計算達(dá)標(biāo)時間，6個月后再次復(fù)測上述指標(biāo)并計算實(shí)際胰島素注射劑量。

1.3 觀察內(nèi)容 低血糖事件分為輕微(不需要協(xié)助可自己處理或2.8 mmol/L＜血糖≤3.9 mmol/L)和嚴(yán)重(需第三方協(xié)助處理或血糖≤2.8 mmol/L)，盡可能記錄當(dāng)時血糖讀數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS11.5軟件，計量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗。

2 結(jié)果

兩組治療前后HbA1c均有明顯下降(P＜0.05);但兩組治療后HbA1c無顯著差異(t=1.256，P＞0.05)。見表2。各組治療前后空腹血糖、早餐后2 h血糖顯著下降(P＜0.05);但兩組治療后空腹血糖差異不顯著(t=1.085，P＞0.05)，早餐后2 h血糖差異顯著(t=5.418，P＜0.05)。諾和靈30R組胰島素劑量高于諾和銳30組，但差異不顯著(t=1.553，P＞0.05)。諾和銳30組與諾和靈30 R組相比，前者血糖控制達(dá)標(biāo)時間短于后者，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.887，＞0.05)。以血糖小于3.9 mmol/L為低血糖診斷標(biāo)準(zhǔn)，約60%低血糖事件有血糖讀數(shù)，諾和銳30組較諾和靈30R組低血糖事件發(fā)生少。試驗中觀察到BMI輕度增加，但未見到體重大幅增加的現(xiàn)象，且兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.376，P＞0.05)(見表2)。在低血糖事件上(諾和銳30組低血糖發(fā)生7例，10例次，血糖證實(shí)性低血糖6例次，其中1例次為嚴(yán)重低血糖;諾和靈30R組低血糖發(fā)生10例，18例次，血糖證實(shí)性低血糖10例次，其中3例次為嚴(yán)重低血糖)。

表2 兩組治療后相關(guān)指標(biāo)的比較(±s)

表2 兩組治療后相關(guān)指標(biāo)的比較(±s)

與基線相比:1)P＜0.05，與諾和靈30R組相比:2)P＜0.05

組別 n HbA1c(%)BMI(kg/m2)空腹血糖(mmol/L)早餐后2 h血糖(mmol/L)胰島素劑量(U/kg) 達(dá)標(biāo)時間(d) 低血糖事件次數(shù)輕微/嚴(yán)重(n)諾和靈30R組 38 7.01±0.621) 26.04±2.49 6.52±0.941) 8.95±1.241)0.62±0.16 10.45±1.63 15/3諾和銳30組 40 6.84±0.711) 26.26±3.18 6.28±1.011) 7.56±1.021)2)0.56±0.18 9.88±1.75 9/1

3 討論

(DM控制與并發(fā)癥試驗DCCT)與(UKPDS大不列顛前瞻性糖尿病研究)證實(shí)持續(xù)高血糖對機(jī)體微血管及大血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展起著惡化作用，持續(xù)餐后高血糖對整體血糖控制不利，餐后高血糖是DM患者病死率和心肌梗死率增加的獨(dú)立危險因素〔3〕。當(dāng)前，T2DM治療模式大多是先予行為管理，然后加用1～3種口服降糖藥，如血糖控制不佳，最后過渡到胰島素治療，但此時DM患者大多已經(jīng)歷了相當(dāng)長的高血糖時期，胰島細(xì)胞功能的修復(fù)或改善失去了最佳時期，并發(fā)癥的概率增加，因此有必要對T2DM患者盡早使用胰島素治療。眾多研究證實(shí)通過短期胰島素治療，使T2DM患者血糖降至接近正常水平，可減少葡萄糖毒性而使早期時相胰島素分泌得到改善〔2〕。早期使用胰島素可明顯改善高糖毒性和脂毒性，克服胰島素抵抗，使胰島β細(xì)胞得到休息，從而對抗凋亡。臨床上，胰島素治療不再被認(rèn)為是長期口服藥物聯(lián)合治療失敗后的最后手段，但由于胰島素泵使用維護(hù)費(fèi)用較昂貴，多次皮下注射短效胰島素給病患日常生活帶來眾多不便，特別是老年患者，因年齡因素，加上大多伴有心腦血管等疾病，平素服藥種類較多，較易接受1～2次/d的注射方案?，F(xiàn)預(yù)混胰島素制劑已普遍應(yīng)用于DM的治療，預(yù)混胰島素諾和靈30R能夠達(dá)到相當(dāng)有效的血糖控制，但因常規(guī)短效生物合成人胰島素發(fā)揮作用較慢(在體內(nèi)由六聚體轉(zhuǎn)化為單體后才發(fā)揮作用)，較難完全滿足餐后血糖控制的需要。諾和銳30是模擬生理性胰島素分泌的雙相胰島素類似物，其含有30%可溶性門冬胰島素和70%精蛋白結(jié)合的門冬胰島素，可溶性門冬胰島素在皮下注射更容易形成單體，能夠祛除常規(guī)短效胰島素吸收的延擱期，適應(yīng)機(jī)體在進(jìn)餐時血糖升高對胰島素的要求〔4〕，與精蛋白結(jié)合的門冬胰島素釋放緩慢，作用時間長，可提供基礎(chǔ)胰島素的補(bǔ)充，兩者按一定比例的結(jié)合，可使餐后胰島素吸收峰與餐后血糖峰的同步性改善，有效降低餐后血糖的漂移，從而更接近胰島素生理作用模式。本文結(jié)果與吳方來等〔5〕，郭英等〔6〕觀察一致，這與可溶性門冬胰島素降低餐后血糖后，血中藥物濃度迅速下降，低血糖發(fā)生的風(fēng)險性相對較小有關(guān)。另外，諾和銳30注射后即可進(jìn)餐，而不必像諾和靈30 R需餐前半小時注射，方便迎合了患者的飲食習(xí)慣，減少漏打或注射后未及時進(jìn)餐引發(fā)低血糖的風(fēng)險，提高了老年患者對胰島素治療的順應(yīng)性和治療滿意度。

1 祝 方，紀(jì)立農(nóng)，韓學(xué)堯，等.短期胰島素強(qiáng)化治療誘導(dǎo)初診2型糖尿病患者血糖長期良好控制的臨床試驗〔J〕.中國糖尿病雜志，2003;11(1):5-9.

2 翁建平.短期持續(xù)胰島素輸注對初診2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能的影響〔J〕.中國糖尿病雜志，2003;11(1):10-4.

3 Esposito K，Oiugliano D，Nappo F.et al.Regression of carotid atherosclerosis by control of postprandial hyperglycemia in type 2 diabetesmellitus〔J〕.Circulmion，2004;110:214-9.

4 Kapitza C，Rave K，Ostrowski K，et al.Reduced postprandial glycemic excursion with biphasic insulin aspart30 injected immediately before ameal〔J〕.Diabetic Medicine，2004;21:497-501.

5 吳方來，孫子林，王 堯.諾和銳30強(qiáng)化治療2型糖尿病臨床觀察〔J〕.實(shí)用糖尿病雜志，2009;5(2):12-3.

6 郭 英，劉伊輝，張愛華，等.諾和銳30及諾和靈30 R治療2型糖尿病療效觀察〔J〕.山東醫(yī)藥，2007;47(28):50-1.

R587.1

A

1005-9202(2012)16-3522-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.16.085

江蘇大學(xué)臨床學(xué)科技發(fā)展基金(JLY20080003)

王 東(1971-)，男，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制研究。

〔2011-04-19收稿 2011-09-25修回〕

(編輯 安冉冉)