賴脯胰島素25不同給藥次數(shù)治療2型糖尿病的有效性及安全性

黃宏佳 李 玲 林偉泉

廣東省汕頭市龍湖區(qū)第二人民醫(yī)院（珠池醫(yī)院 ），廣東 汕頭 515041

賴脯胰島素25不同給藥次數(shù)治療2型糖尿病的有效性及安全性

黃宏佳 李 玲 林偉泉

廣東省汕頭市龍湖區(qū)第二人民醫(yī)院（珠池醫(yī)院 ），廣東 汕頭 515041

目的 評(píng)價(jià)對于血糖初診高、降糖口服藥及其他類胰島素控制血糖效果較差的2型糖尿?。―M）患者，應(yīng)用賴脯胰島素治療的臨床療效、安全性觀察。方法選取2008年1月～2010年12月本院采用賴脯胰島素25治療的120例2型DM患者，66例2次/d皮下注射（2次組）；54例3次/d皮下注射（3次組）。隨訪3個(gè)月，對比兩組患者臨床資料差異情況。結(jié)果 兩組經(jīng)14 d治療后血糖值均較治療前下降明顯（P<0.001），兩組血糖下降差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。住院期間2次組發(fā)生低血糖事件17例，3次組發(fā)生11例；2次組胰島素用量為（0.44±0.14）U/kg，3次組胰島素用量為（0.62±0.16）U/kg，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 2次/d或3次/d賴脯胰島素25皮下注射，對2型DM患者，均可控制HbA1c及血糖，3次/d效果較滿意且無增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生率。

賴脯胰島素25；有效性；2型DM；安全性

隨著醫(yī)學(xué)對DM的進(jìn)展性深入，大部分患者最終治療需要依靠外源胰島素的作用。目前，各種類型的胰島素廣泛應(yīng)用于糖尿病的治療，其中包括合成的人胰島素類似物。筆者回顧分析2008年1月～2010年12月我院2型糖尿病患者資料，評(píng)價(jià)賴脯胰島素25 2次/d（早餐、晚餐前）與3次/d（三餐前）皮下注射治療的有效性和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年1月～2010年12月本院賴脯胰島素25治療的120例2型DM患者，66例2次/d皮下注射 （2次組）；54例3次/d皮下注射（3次組）。2次組：男21例，女45例，平均年齡（61.5±9.2）歲，病程（2.1±0.6）年。 3 次組：男 25 例，女29 例，平均年齡（60.2±7.8）歲，病程（2.0±0.7）年。兩組患者間臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。

1.2 干預(yù)方法

2次/d的使用方法：早餐、晚餐前15 min進(jìn)行皮下注射；3次/d的使用方法：三餐前15 min進(jìn)行皮下注射。胰島素的計(jì)量：記錄住院14 d內(nèi)每日胰島素用量以及14 d胰島素總量。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

血糖測定：檢測住院期間每日4個(gè)時(shí)段末梢血糖值，分別為早餐前、早餐后2 h、午餐后2 h以及睡前。以及住院期間患者出現(xiàn)可疑低血糖表現(xiàn)時(shí)的末梢血糖值。血漿HbA1c測定：測定入院前及隨訪治療3個(gè)月后血漿HbA1c值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將本組研究中所關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù)錄入SPSS 13.0行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者住院期間近期血糖變化及達(dá)標(biāo)情況

使兩組經(jīng)14 d治療后血糖值均較治療前下降明顯（P<0.001），兩組血糖下降差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。詳見表1。

表1 兩組病例治療14 d后血糖變化（），mmol/L）

表1 兩組病例治療14 d后血糖變化（），mmol/L）

組別 空腹 早餐后2 h 午餐后2 h 睡前2次組治療前治療后3次組治療前治療后10.1±3.7 6.8±1.2 13.0±5.0 8.2±1.8 13.8±4.7 8.6±2.3 12.2±3.83 7.4±2.0 11.4±3.4 7.0±1.4 15.0±4.3 9.0±2.6 14.9±4.8 8.4±2.0 13.4±4.7 7.5±2.0

2.2 兩組治療3個(gè)月HbA1c變化及達(dá)標(biāo)情況

兩組治療前差別無意義 （P=0.077>0.05），隨訪3個(gè)月，兩組數(shù)值值均降低（P<0.001）。見表2。

表2 兩組病例治療3月后HbA1c變化

2.3 賴脯胰島素25治療的安全性

兩組患者治療中，無出現(xiàn)過敏情況，低血糖發(fā)生33次，2次組發(fā)生21次（17例患者）；3次組發(fā)生12次（11例患者），差別存統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P=0.038<0.05。在HbA1c<7.0%病例中，2次組14次，3次組5次，P=0.009<0.01，差異存統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4 賴脯胰島素25用量

患者住院間胰島素每天總量（0.53±0.17）U/Kg，其中2次組為（0.44±0.14）U/Kg，3 次組為（0.62±0.16）U/Kg；組間差異存統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.001。

3 討論

3.1 賴脯胰島素25藥理作用特點(diǎn)

賴脯胰島素25是雙時(shí)相（預(yù)混）人胰島素類似物，人重組預(yù)混胰島素一般分早晚兩次皮下注射。而賴脯胰島素25藥代學(xué)具皮下吸收速度快的特點(diǎn)，為達(dá)到胰島素餐后需求，賴脯胰島素同魚精蛋白結(jié)合釋放出現(xiàn)緩慢現(xiàn)象，使基礎(chǔ)分泌達(dá)到替代效果。而且使用后代謝也快，4 h后可達(dá)到基礎(chǔ)水平，因此，其藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)使賴脯胰島素25 3次/d注射具備了可行性。目前對另一種人胰島素類似物門冬胰島素30的研究顯示，通過予180天的門冬胰島素30治療，患者HbA1c數(shù)值、重度低血糖事件均明顯下降[1]。關(guān)于門冬胰島素30的“1-2-3”進(jìn)階式、觀察性臨床試驗(yàn)說明，門冬胰島素30注射次數(shù)由1/d次逐漸增加至3次/d，可以提高血糖、HbA1c達(dá)標(biāo)率[2-3]。然而，國內(nèi)外對賴脯胰島素25 2次/d（早餐、晚餐前）與3次/d（三餐前）皮下注射治療的研究較少。

研究表明，2型糖尿病患者隨著胰島B細(xì)胞功能進(jìn)行性衰竭，多數(shù)患者最終需要外源性胰島素的治療。目前，各種類型的胰島素廣泛應(yīng)用于糖尿病的治療，其中包括合成的人胰島素類似物。賴脯胰島素25含有25%的賴脯胰島素和75%的魚精蛋白鋅賴脯胰島素，與可溶性人胰島素相比，皮下吸收速度更加迅速，相當(dāng)滿足餐后胰島素的需要，魚精蛋白結(jié)合的賴脯胰島素釋放緩慢，作用時(shí)間比較長，就可以替代基礎(chǔ)分泌。這種快慢結(jié)合的分泌模式更接近生理胰島素分泌模式，適合餐前立即皮下注射，并且在使用后新陳代謝也快，四小時(shí)后就可以達(dá)到基礎(chǔ)水平，大大減少低血糖發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)[4]。賴脯胰島素25的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)讓患者3次/d注射具有了可行性。

3.2 賴脯胰島素25給藥次數(shù)的選擇

本研究結(jié)果表明，接受賴脯胰島素25治療14 d后，各時(shí)段（空腹、早餐后2 h、午餐后2 h及睡前）末梢血糖值均比住院第1天相同時(shí)段血糖值明顯下降（P<0.001），2次組分別平均下降 3.31 mmol/L、4.70 mmol/L、5.23 mmol/L、4.80 mmol/L；3次組分別平均下降 4.40 mmol/L、5.98 mmol/L、6.49 mmol/L、5.84 mmol/L。3次組較2次組平均下降1.04～1.28 mmol/L[5]。說明使用3次/d賴脯胰島素25皮下注射，與2次/d用法相比，一定程度上提高了血糖下降的幅度。在HbA1c降低方面，應(yīng)用賴脯胰島素25治療后HbA1c明顯降低，且3次組比2次組下降幅度更大。但在HbA1c控制達(dá)標(biāo)方面，本研究中3次組并未表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢，考慮可能與整體治療時(shí)間不夠長及基線HbA1c水平不同相關(guān)。

賴脯胰島素25的另一個(gè)顯著優(yōu)點(diǎn)是能減少低血糖的發(fā)生，尤其是夜間和嚴(yán)重低血糖的發(fā)生更適用于老年糖尿病患者。本研究中，兩組病例共發(fā)生低血糖事件33次，2次組發(fā)生率與3次組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且在HbA1c<7.0%的患者中，2次組發(fā)生低血糖事件14次，3次組發(fā)生低血糖事件5次。提示3次/d門冬胰島素30皮下注射并沒有增加低血糖事件，相反，相對2次/d注射用法而言，3次/d用法注射使每天胰島素總量更均衡。這樣分配成3個(gè)時(shí)段，讓每次皮下注射胰島素量相對較小，可以降低低血糖的發(fā)生率[6]。

胰島素治療的一個(gè)擔(dān)心是造成高胰島素血癥，增加心血管危險(xiǎn)性，本研究中，患者住院間胰島素每天總量 （0.53±0.17） U/Kg，其中 2 次組為（0.44±0.14） U/Kg，3 次組為（0.62±0.16）U/Kg；組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.001。故對血糖提高其控制率，并無同等情況下增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)的存在性。

綜上所述，2次/d或3次/d賴脯胰島素25皮下注射，對2型DM患者，均可控制HbA1c及血糖，3次/日效果較滿意且無增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生率。

[1]Valensi P，Benroubi M，Borzi V，et al.Initiating insulin therapy with，or switching existing insulin therapy to，biphasic insulin aspart 30/70（NovoMix1 30）in routine care： safety and effectiveness in patients with type 2 diabetes in the IMPROVE observational study[J].Int J Clin Pract，2009，63（2）：522-531.

[2]Garber A.J，Wahlen J，Wahl T，et al.Attainment of glycaemic goals in type 2diabetes with once-，twice-， or thrice-daily dosing withbiphasic insulin aspart 70/30（The 1-2-3 study）[J].Diabetes Obes Metab，2006,8（1）：58-66.

[3]Yoshioka N，Kurihara Y，Manda N，et al.Step-up therapy with biphasic insulin aspart-70/30-Sapporo 1-2-3 study[J].Diabetes Res ClinPract，2009，85（1）：47-52.

[4]Reviriego J，Herzmroach P.Improved glycamic control without increased risk of hypoglycaemia with a 25%insulin/lispro 75%NPL mixture twice daily compared with NPL twice daily in patients with Type2 diabetes[J].J ApplTher Res，2004，4（5）：19-25.

[5]張宏穎，張廣穎，楊志霞.賴脯胰島素25治療2型糖尿病臨床觀察[J].河北醫(yī)藥，2011，33（12）：1827-1828.

[6]陳立.賴脯胰島素25聯(lián)合二甲雙胍短期強(qiáng)化治療對初診2型糖尿病臨床觀察[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2010，42（8）：981-982.

The efficacy and safety of insulin lispro 25 different administration times for treating with type 2 diabetes

HUANG Hongjia LI Ling LIN Weiquan
The Second People's Hospital of Longhu District of Shantou City in Guangdong Province,Shantou 515041,China

ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy and safety of using insulin lispro 25 for newly diagnosed high blood glucose,hypoglycemic oral medicine and other types of insulin for poorly control blood sugar in the patients with type 2 diabetes.MethodsOne hundred and twenty patients of type 2 diabetes treated with insulin lispro 25 from January 2008 to December 2010 were selected,66 cases were given subcutaneous injection for 2 times/day(2 times group);54 cases were injected for 3 times/day(3 times group).Both of the two groups were followed up for 3 months,and the clinical data in the two groups were compared.ResultsAfter 14 days,the blood glucose had decreased significantly in the two groups compared with before(P<0.001),however,there was no statistically difference in blood glucose between the two groups(P>0.05).17 cases occurred hypoglycemia during hospitalization in the 2 times group while 11 patients occurred in 3 times group;insulin per day gross in 2 times group was(0.44±0.14)U/kg,that of 3 times group was(0.62±0.16)U/kg,the difference was significant(P<0.05).Conclusion2 times/day or 3 times/day of insulin lispro 25 subcutaneous injection on patients with type 2 diabetes can control HbA1cand blood glucose,and 3 times/day has satisfactory effect and does not increase the risk of hypoglycemia incidence.

Insulin lispro 25;Validity;Type 2 diabetes;Safety

R587.1

B

1674-4721（2012）06（c）-0083-03

2012-03-23 本文編輯：魏玉坡）