類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者Th1、Th2型細(xì)胞在患者病情演變中的特點(diǎn)及臨床意義

陳立輝 張?jiān)闯?孟紅艷

（1 山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，山東 濟(jì)南 250021；2 山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院中醫(yī)科，山東 濟(jì)南 250021）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）屬于一種自身免疫性疾病，主要臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)的慢性炎癥，其發(fā)病機(jī)制至今尚未明確，目前一般認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制與未知的抗原被遞呈到T輔助細(xì)胞（T Helper，Th）有一定的關(guān)系。本文通過觀察探討類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者Th1、Th2型細(xì)胞在患者病情演變中的特點(diǎn)，總結(jié)其臨床意義如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2009年5月至2011年5月51例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者，設(shè)為觀察組，男23例，女28例，年齡在29～46歲，平均年齡為（31.2±1.8）歲，病程為1個(gè)月～4年，均符合1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會所修訂的關(guān)于RA的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，分別在其治療前和治療后3個(gè)月進(jìn)行Th1、Th2型細(xì)胞檢測，再選取同期在我院進(jìn)行健康體檢者60例，設(shè)為對照組，男31例，女29例，年齡在28～48歲，平均年齡為（31.6±1.9）歲，也進(jìn)行Th1、Th2型細(xì)胞檢測，觀察比較患者治療前后的檢測結(jié)果及與健康人群的差異。兩組受檢者從年齡、性別等方面比較均無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法

1.2.1 采集

分別在清晨抽取受試者5mL的靜脈血，加入1.8mL的枸櫞酸鈉抗凝劑后，以3000r/min的轉(zhuǎn)速進(jìn)行10min的離心試驗(yàn)，分離出血清后放入-70oC的冰箱內(nèi)保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.2 測定

采用酶標(biāo)儀（芬蘭雷勃公司生產(chǎn)，型號：WillscanMK3）及IFN-γ+、IL-4+細(xì)胞檢測的試劑盒（美國GeneMay公司生產(chǎn)，由深圳晶美生物工程有限公司分裝提供），實(shí)行日常保養(yǎng)、維護(hù)及質(zhì)控，在儀器處于穩(wěn)定的條件下，并嚴(yán)格按照試劑盒上的操作進(jìn)行，采用雙抗體夾心ELISA法對其進(jìn)行測定[1]。

1.3 觀察指標(biāo)

RA的各項(xiàng)指標(biāo)評定如下：①休息痛：使用10cm的目視擬標(biāo)尺法，由患者自訴疼痛程度；②晨僵：患者在早晨醒來后，發(fā)生關(guān)節(jié)僵硬至消失的時(shí)間；③經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查測定類風(fēng)濕因子（RF）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）；④STOKE指數(shù)：包括雙手握力指數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)及關(guān)節(jié)功能[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本組檢測的數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS軟件13.0版本處理，計(jì)量單位采用 表示，期間采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本組Th1、Th2型細(xì)胞檢測結(jié)果與RA各項(xiàng)指標(biāo)間的關(guān)系采用系數(shù)r表示，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

觀察組治療前與對照組比較，Th1型細(xì)胞顯著高于對照組、Th2型細(xì)胞低于對照組，組間比較有顯著差異（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組患者經(jīng)過治療后，其血清中Th1型細(xì)胞明顯降低，而Th2型細(xì)胞明顯升高，與治療前比較有顯著差異（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Th1型細(xì)胞中IFN-γ+細(xì)胞與RA的血沉、晨僵、休息痛、STOKE指數(shù)有明顯的相關(guān)性（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Th2型細(xì)胞中IL-4+細(xì)胞與RA的類風(fēng)濕因子有明顯的相關(guān)性（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；IFN-γ+/IL-4+與RA的晨僵、休息痛有明顯的相關(guān)性（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1、表2。

表1 觀察組治療前、治療后3個(gè)月和對照組的Th1、Th2型細(xì)胞檢測結(jié)果比較[±s]

表1 觀察組治療前、治療后3個(gè)月和對照組的Th1、Th2型細(xì)胞檢測結(jié)果比較[±s]

注：*為觀察組組內(nèi)比較差異顯著（P＜0.05），#為兩組組間比較差異顯著（P＜0.05）

組別 IL-4+細(xì)胞 IFN-γ+細(xì)胞 IFN-γ+/ IL-4+觀察組(n=51)治療前 1.30±1.23# 20.14±18.20# 34.10±52.22#治療后 1.72±1.59*#13.78±11.22*#20.78±38.91*#對照組(n=60) 1.61±1.18 8.75±9.80 8.46±7.26

表2 Th1、Th2型細(xì)胞檢測結(jié)果與RA各項(xiàng)指標(biāo)間的關(guān)系比較

3 討 論

RA是一種自身免疫性疾病，一般認(rèn)為與Th細(xì)胞的作用有一定關(guān)系，根據(jù)Th細(xì)胞的分泌細(xì)胞因子差異，可將其分為Thl、Th2亞群。Thl型細(xì)胞主要分泌TNF、IFN-γ和IL-2細(xì)胞，其中以IFN-γ為代表性細(xì)胞；Th2型細(xì)胞主要分泌IL-4、5、6、10等細(xì)胞，其中以IL-4細(xì)胞為代表性細(xì)胞。在健康人體中的Thl/Th2型細(xì)胞因子是處在平衡的狀態(tài)，有研究中指出，RA患者會明顯表現(xiàn)出Thl亞群優(yōu)勢，本文也統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，60例健康受檢者的Th1、Th2型細(xì)胞檢測結(jié)果對比RA患者的檢測結(jié)果，后者明顯處于異常水平，Th1型細(xì)胞顯著高于健康對照組、Th2型細(xì)胞低于健康對照組，組間比較有顯著差異，表明RA患者體內(nèi)明顯存在Th細(xì)胞亞群的平衡失調(diào)現(xiàn)象，與文獻(xiàn)研究結(jié)果基本一致，同時(shí)還統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)Th亞群在RA的病情演變中具有相應(yīng)的變化特點(diǎn)。

本文統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，Th1型細(xì)胞中IFN-γ+細(xì)胞與RA的血沉、晨僵、休息痛、STOKE指數(shù)有明顯的相關(guān)性，Th2型細(xì)胞中IL-4+細(xì)胞與RA的類風(fēng)濕因子有明顯的相關(guān)性，IFN-γ+/IL-4+與RA的晨僵、休息痛有明顯的相關(guān)性，顯示出Th1型細(xì)胞主要與RA患者的病情嚴(yán)重程度有關(guān)，主要體現(xiàn)在患者的臨床癥狀，尤其是關(guān)節(jié)功能上；而Th2型細(xì)胞主要與RA患者的炎癥反應(yīng)有關(guān)，主要體現(xiàn)在關(guān)節(jié)破壞的免疫反應(yīng)上，因此，臨床上初步認(rèn)為Th1、Th2型細(xì)胞檢測能夠作為監(jiān)測RA患者病情及療效的重要指標(biāo)。

綜上所述，對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行Th1、Th2型細(xì)胞檢測，能有助于分析患者病情演變中的特點(diǎn)，判斷患者的病情進(jìn)展，對評價(jià)臨床療效及預(yù)測預(yù)后有重要的臨床指導(dǎo)意義。

[1]陳海燕,韓捷,華詠,等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者Th細(xì)胞亞群的檢測及其臨床意義[J].中國誤診學(xué)雜志,2008,8(6)：1272-1274.

[2]李常玲,張洪德.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血輔助性T細(xì)胞1型/輔助性T細(xì)胞2型細(xì)胞因子模式及其與炎癥指標(biāo)的相關(guān)性[J].上海醫(yī)學(xué),2006,29(1)：46-47.