瘦素與2型糖尿病骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)關(guān)系

奚 悅，李敬林

(1遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧錦州121000;2遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院)

隨著糖尿病患者的壽命和病程延長(zhǎng)，糖尿病性骨質(zhì)疏松的發(fā)病率將有增多趨勢(shì)［1，2］，近年來(lái)日益受到醫(yī)學(xué)界的重視。目前，導(dǎo)致2型糖尿病骨質(zhì)疏松的相關(guān)危險(xiǎn)因素有哪些尚不十分清楚，瘦素與2型糖尿病骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)關(guān)系國(guó)內(nèi)未見相關(guān)報(bào)道。本研究旨在探討瘦素與2型糖尿病骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)關(guān)系，以期做到對(duì)2型糖尿病骨質(zhì)疏松癥的早發(fā)現(xiàn)早預(yù)防。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2010年6月～2011年12月本院住院的100例男性2型糖尿病患者為研究對(duì)象，年齡(54.26±8.77)歲，體質(zhì)量指數(shù)(BMI) (24.53±2.00)kg/m2，病程1周～25 a。將其按腰椎骨密度(T值)分為骨量正常組(N組)、低骨量組(A組:低于同性別峰值骨量的1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上但小于2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差)和骨質(zhì)疏松組(B組:低于同性別峰值骨量的2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上)。糖尿病分型根據(jù)1999年WHO診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)。骨質(zhì)疏松癥的診斷根據(jù)1994年WHO推薦的骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者行糖尿病飲食，未使用影響鈣磷鎂代謝藥物，無(wú)長(zhǎng)期臥床、慢性腹瀉史。全部患者排除垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺和性腺原發(fā)性疾患，無(wú)原發(fā)性心肺腎疾患，半年內(nèi)未服用鈣劑、維生素D等藥物。

1.2 主要試劑及儀器 血漿瘦素測(cè)定采用放射免疫法(RIA)，試劑盒購(gòu)自美國(guó)LINCO Research公司，批間及批內(nèi)變異系數(shù)分別小于6.2%、3.4%。OC測(cè)定采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)，試劑盒購(gòu)自比利時(shí)BioSource Europe S.A公司，批間及批內(nèi)變異系數(shù)分別小于4.0%、1.1%。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)、白細(xì)胞介素1(IL-1)ELISA檢測(cè)試劑盒購(gòu)自美國(guó)Market nic公司，批間及批內(nèi)變異系數(shù)分別小于5.0%、2.3%。BIO-RAD2550型全自動(dòng)酶標(biāo)讀數(shù)儀(美國(guó));Lunar-Prodigy雙能X線骨密度儀(美國(guó)GE公司);SN-695A型放射免疫分析儀(上海日環(huán)技術(shù)開發(fā)公司);雅培化學(xué)發(fā)光自動(dòng)免疫分析儀i-1000(美國(guó));日立-7600全自動(dòng)生化分析工作站(日本)等。

1.3 血漿瘦素含量測(cè)定 采用放射免疫法測(cè)定，按試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。

1.4 骨密度的測(cè)定 骨密度測(cè)定采用美國(guó)GE公司生產(chǎn)的Lunar-Prodigy雙能X線骨密度儀對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行正位腰椎(L2～4)的骨密度測(cè)定(以g/cm2表示)，由同一醫(yī)師嚴(yán)格按照操作規(guī)程操作。儀器每日進(jìn)行質(zhì)控。

1.5 其他生化指標(biāo)的檢測(cè) 血漿葡萄糖測(cè)定采用葡萄糖氧化酶法，血鈣、血磷測(cè)定采用日本日立-7600全自動(dòng)生化分析工作站，所有受試者采血前普食3 d，以穩(wěn)定鈣、磷的攝入量。HbA1c測(cè)定采用柱狀層析法法。PTH采用美國(guó)雅培公司生產(chǎn)的化學(xué)發(fā)光自動(dòng)免疫分析儀i-1000進(jìn)行測(cè)定，試劑盒為雅培公司配套試劑。OC、TGF-β和IL-1均采用ELISA法檢測(cè)，所有操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行，所有標(biāo)本同批測(cè)定，所有試驗(yàn)由專人統(tǒng)一完成。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)由SPSS11.5軟件處理，各項(xiàng)數(shù)據(jù)以±s表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組比較用方差分析。指標(biāo)間的關(guān)系判定采用Person相關(guān)進(jìn)行相關(guān)性分析。以P≤0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 檢測(cè)結(jié)果 3組年齡、瘦素、骨鈣素、TGF-β、IL-1、BMI、HbA1c比較見表1。3組其他指標(biāo)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。見表1。

表1 各組臨床資料比較(±s)

表1 各組臨床資料比較(±s)

注:與N組比較，*P＜0.05，與A組比較，△P＜0.05

組別 n 年齡(歲) 瘦素(μg/L) 骨鈣素(μg/L) TGF-β(pg/mL) IL-1(pg/mL) BMI(kg/m2) HbA1c(%) N組 63 50.60±7.30 6.41±0.81 4.75±0.62 12.77±1.81 5.64±0.96 25.23±1.74 7.82±0.99 A組 21 60.00±7.16* 7.29±0.99* 5.17±0.70* 17.58±1.62* 7.70±1.06* 23.57±1.86* 8.59±0.76* B組 16 61.13±8.17* 8.14±1.13＊△ 5.81±0.80＊△ 19.24±2.37＊△ 8.74±1.39＊△ 23.03±1.88* 9.28±0.99＊△

2.2 相關(guān)性分析 以骨密度作因變量，以其他指標(biāo)作自變量，進(jìn)行Person相關(guān)分析。結(jié)果顯示，2型糖尿病患者骨密度改變與年齡、TGF-β、瘦素、IL-1、骨鈣素及HbA1c負(fù)相關(guān)(r分別為－0.471、－0.765、－0.571、－0.587、－0.499、－0.533，P＜0.05)，與BMI正相關(guān)(r =0.430，P＜0.05)。與其他指標(biāo)無(wú)相關(guān)性。

3 討論

目前，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)2型糖尿病骨密度變化的研究結(jié)果還不一致，減少、正常、增高的研究結(jié)果均可見報(bào)道［3～5］。近年來(lái)多樣本大規(guī)模前瞻性研究表明，2型DM患者合并骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率為20%～60%，其中老年女性比非糖尿病人群骨質(zhì)丟失更快，骨折的發(fā)生率更高［6］。本研究100例2型糖尿病患者，腰椎骨密度降低檢出率為37%。2型糖尿病易發(fā)生骨密度降低，可能是由于糖尿病導(dǎo)致炎性細(xì)胞因子分泌增多、高血糖等多方面因素綜合作用的結(jié)果。本研究我們主要探討瘦素與2型糖尿病骨質(zhì)疏松癥的關(guān)系及其內(nèi)在聯(lián)系。脂肪細(xì)胞與成骨細(xì)胞均來(lái)自相同的骨髓間質(zhì)細(xì)胞;高脂飲食可致豚鼠的骨髓腔內(nèi)脂肪細(xì)胞數(shù)量增加，骨小梁稀少，破骨細(xì)胞增多，提示脂質(zhì)與骨代謝之間可能存在某種聯(lián)系。現(xiàn)在研究已經(jīng)證實(shí)［7，8］，成骨細(xì)胞分泌的小分子物質(zhì)——骨鈣素能夠通過(guò)作用于胰島B細(xì)胞和脂肪細(xì)胞而調(diào)節(jié)能量代謝。本研究中骨鈣素水平隨著骨密度的減低而增加。

連接能量代謝和骨代謝的中間物質(zhì)就是瘦素。瘦素是在白色脂肪組織中特異表達(dá)的肥胖基因(ob基因)的產(chǎn)物，是一個(gè)由166/167個(gè)氨基酸殘基組成的多肽類激素。血漿瘦素濃度的升高常見于肥胖及糖尿病個(gè)體，伴隨著胰島素抵抗而出現(xiàn)瘦素水平升高。瘦素不僅能調(diào)節(jié)能量平衡及下丘腦的攝食行為，還可能參與骨代謝，從多方面調(diào)節(jié)骨重建。研究發(fā)現(xiàn)成骨細(xì)胞能表達(dá)瘦素和瘦素受體，外源性瘦素可促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖與分化，促進(jìn)骨形成與骨的礦化，同時(shí)瘦素還可抑制成骨細(xì)胞的凋亡。瘦素可作用于下丘腦骨形成調(diào)節(jié)中樞，也可在骨骼局部刺激骨髓基質(zhì)細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化而抑制其向破骨細(xì)胞及脂肪細(xì)胞分化。此外，骨形成的神經(jīng)調(diào)節(jié)途徑也可能是以瘦素為介導(dǎo)，但中樞交感神經(jīng)沖動(dòng)對(duì)骨形成又可能有抑制作用。因此，瘦素與2型糖尿病及骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生均有關(guān)系，是連接二者的橋梁。本研究顯示，A、B組瘦素水平比N組明顯增高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同時(shí)通過(guò)多因素相關(guān)分析顯示，骨密度與瘦素呈負(fù)相關(guān)。該結(jié)果提示瘦素影響2型糖尿病患者的骨代謝，其水平越高越容易發(fā)生骨質(zhì)疏松。但其影響機(jī)制有待進(jìn)一步深入研究。

為提高糖尿病患者生活質(zhì)量，降低骨折的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，可將骨密度及瘦素測(cè)定列于糖尿病并發(fā)癥的常規(guī)檢查，再配合各種骨代謝生化指標(biāo)的檢測(cè)，力爭(zhēng)做到早發(fā)現(xiàn)，早治療，以減少糖尿病患者骨質(zhì)疏松及骨折的發(fā)生率。

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