新疆哈薩克族高血壓病與胰島素抵抗及影響因素分析

李 娜，王 麗，程 江，丁 虎，王 忠，汪道文，徐宇軍，張望強(qiáng)，段軍倉

(1石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，新疆石河子832008; 2華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院附屬同濟(jì)醫(yī)院)

胰島素抵抗與肥胖、糖尿病、高血壓等多種代謝性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，嚴(yán)重危害著人類健康。因此，研究高血壓與胰島素抵抗之間的關(guān)系，分析胰島素抵抗及其相關(guān)因素的特點(diǎn)，對于研究高血壓病發(fā)生發(fā)展具有重要的意義。我國的哈薩克族主要居住地為新疆，其高血壓病的患病率明顯高于漢族、維族人群［1］，目前對漢族人群高血壓與胰島素抵抗之間的關(guān)系研究較多，但對于新疆哈薩克族人群高血壓與胰島素抵抗之間的關(guān)系研究甚少。本研究以胰島素抵抗與高血壓之間的關(guān)系為切入點(diǎn)展開研究，通過對哈薩克族人群高血壓與胰島素抵抗的關(guān)系及其相關(guān)因素的分析進(jìn)行初步探討，旨在為對新疆地區(qū)哈薩克族高血壓病的防治提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2008年5月～2009年5月在新疆瑪納斯縣進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查的哈薩克族177例為研究對象。根據(jù)其血壓水平分為:哈薩克族原發(fā)性高血壓組(A組)81例，哈薩克族對照組(B組)96例。各組性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 原發(fā)性高血壓診斷符合2005年中國高血壓防治指南。原發(fā)性高血壓患者均為初次診斷，近2周無服用任何藥物史。排除繼發(fā)性高血壓、痛風(fēng)、風(fēng)濕及類風(fēng)濕、甲狀腺疾病、腫瘤、糖尿病、腦卒中、器質(zhì)性心臟病、嚴(yán)重肝腎功能不全及妊娠、哺乳者等。

1.3 檢測方法 ①人體測量:人體測量由1名護(hù)士完成。受檢者脫鞋、著輕便衣服，分別測量身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2);腰圍(WC)即腋中線肋弓下緣與髂脊上緣中點(diǎn)的周徑，臀圍即臀部最大的周徑，并計(jì)算腰臀比(WHR)=WC/臀圍。②血壓的測量:采用臺式水銀柱血壓計(jì)測量血壓，被測者需安靜休息5～10 min，取坐位，由專人測量右側(cè)肱動(dòng)脈血壓值(mmHg)，取2次血壓的平均值，如2次測定的血壓讀數(shù)相差＞5 mmHg，則需再測1次，取3次讀數(shù)的平均值。③生化指標(biāo)的測定:空腹 12 h后，抽血測空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。血漿葡萄糖采用葡萄糖氧化酶法測定，血漿胰島素采用放射免疫法測定，血脂各項(xiàng)采用酶標(biāo)法自動(dòng)生化分析儀測定。④采用著名的HOMA模型及李光偉等報(bào)道的公式:胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FPG(mmol/L)×FINS(mIU/L)/22.5;胰島素敏感指數(shù)(ISI)=1/(FPG×FINS)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，檢驗(yàn)各變量正態(tài)分布情況，偏態(tài)分布變量經(jīng)lg轉(zhuǎn)換后分析，計(jì)量資料以±s表示，兩組間均數(shù)比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。兩個(gè)變量之間的相關(guān)性用簡單相關(guān)分析，多變量之間采用多元逐步回歸法分析，以P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床特征比較 見表1。

表1 兩組臨床特征比較(±s)

表1 兩組臨床特征比較(±s)

注:與B組比較，*P＜0.05

項(xiàng)目 A組 B組39/42 36/60年齡(歲) 45.08±1.31 38.69±1.35 SBP(mmHg) 149.02±3.23* 124.52±1.90 DBP(mmHg) 92.41±2.27* 77.21±1.04 BMI(kg/m2) 25.90±0.49* 23.50±0.40 TC(mmol/L) 4.95±0.15* 4.53±0.13 TG(mmol/L) 1.17±0.13* 0.75±0.06 HDL-C(mmol/L) 1.56±0.04 1.60±0.04 LDL-C(mmol/L) 2.80±0.11* 2.46±0.09 FPG(mmol/L) 5.63±0.12* 5.10±0.61 FINS(mU/L) 13.24±2.02* 6.12±0.83 HOMA-IR 3.60±0.64* 1.52±0.31 ISI 0.06±0.01* 0.39±0.01 WHR 0.89±0.01*性別(男/女) 0.84±0.01

2.2 單因素直線相關(guān)分析結(jié)果 HOMA-IR與BMI (r=0.32，P＜0.01)、DBP(r=0.262，P＜0.01)、SBP(r=0.215，P＜0.01)、TG(r=0.218，P＜0.01)、FPG(r=0.469，P＜0.01)、FINS(r=0.991，P＜0.01)呈正相關(guān)，與 HDL-C(r=-0.019，P＜0.01)呈負(fù)相關(guān)，與TC(r=0.017，P＞0.05)、LDL-C (r=0.08，P＞0.05)無相關(guān)性。

2.3 影響HOMA-IR的多因素逐步回歸分析 以HOMA-IR為應(yīng)變量，年齡、BMI、WHR、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、HDL-C為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示:僅BMI、TG進(jìn)入回歸方程，均與ISI呈正相關(guān)，標(biāo)準(zhǔn)化偏系數(shù)分別為0.892和0.267(P＜0.01)。

2.4 影響ISI的多因素逐步回歸分析 以ISI為應(yīng)變量，年齡、BMI、WHR、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、HDL-C為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示:僅BMI、TG進(jìn)入回歸方程，均與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)，標(biāo)準(zhǔn)化偏系數(shù)分別為-0.304和-0.205(P＜0.01)。

3 討論

胰島素抵抗是指人體組織細(xì)胞對胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取和利用的敏感性下降，使體內(nèi)胰島素的生物學(xué)效應(yīng)較正常水平偏低，血糖不能有效地從循環(huán)中移除，從而進(jìn)一步刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素，導(dǎo)致繼發(fā)性的高胰島素血癥。有研究表明［2～4］，胰島素抵抗與高血壓的發(fā)生、維持、預(yù)后和治療有著密切的關(guān)系。目前認(rèn)為高胰島素—正葡萄糖鉗夾技術(shù)是評價(jià)胰島素敏感性的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但由于其費(fèi)時(shí)、昂貴等缺點(diǎn)，故未能普遍用于臨床。本研究采用的是臨床上更為常用的能應(yīng)用于大規(guī)模流行病學(xué)研究的HOMA-IR及ISI，來評價(jià)胰島素抵抗程度及胰島素敏感性。

本研究中哈薩克族高血壓組有較高水平的HOMA-IR及低水平的ISI值，差異有顯著性。說明哈薩克族高血壓患者存在胰島素抵抗，此結(jié)論與劉華等［5］所作結(jié)論一致，并且相關(guān)分析也顯示哈薩克族HOMA-IR與SBP、DBP均呈顯著性正相關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn)，無論是代表全身脂肪含量的指標(biāo)——BMI，還是代表局部腹部脂肪含量的指標(biāo)——WHR，在哈薩克族高血壓組及對照組之間的差異均十分顯著。說明肥胖者更易患高血壓。肥胖者體脂含量高，對胰島素的敏感性降低，是胰島素抵抗的重要原因，提示胰島素抵抗和高胰島素血癥可能是肥胖患者發(fā)生高血壓的主要因素。

胰島素抵抗致高血壓的確切機(jī)制目前尚不清楚，其可能機(jī)制目前認(rèn)為是胰島素抵抗造成繼發(fā)性高胰島素血癥引起的，繼發(fā)的高胰島素血癥可使腎臟鈉水重吸收增加，交感神經(jīng)系統(tǒng)活性亢進(jìn)，動(dòng)脈彈性減退等，從而導(dǎo)致血壓升高［6］;胰島素和胰島素樣生長因子都能刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖，使血管平滑肌細(xì)胞肥大，阻力血管管腔狹窄，且胰島素抵抗能通過激活內(nèi)皮系統(tǒng)導(dǎo)致腎臟損傷，最終導(dǎo)致高血壓的發(fā)生［7］;胰島素可直接引起細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高，鎂離子濃度降低，細(xì)胞內(nèi)鈣/鎂的變化影響血管舒縮功能，導(dǎo)致血壓升高;胰島素可直接影響，也可通過增加鈉離子潴留和改變細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度間接影響腎素—血管緊張素系統(tǒng)系統(tǒng)的活性［8］。從一定意義上，胰島素抵抗所導(dǎo)致的交感活性亢進(jìn)使機(jī)體產(chǎn)熱增加，是對肥胖的一種負(fù)反饋調(diào)節(jié)，這種調(diào)節(jié)以血壓升高和血脂代謝異常為代價(jià)。

本研究結(jié)果顯示:對HOMA-IR、ISI進(jìn)行多因素逐步回歸分析，僅BMI、TG進(jìn)入回歸方程，提示高體脂、高TG是導(dǎo)致哈薩克族高血壓個(gè)體HOMA-IR升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，此結(jié)果與Moro等［9］報(bào)道一致。目前有研究發(fā)現(xiàn)TG可分解為游離脂肪酸，干擾胰島素在周圍組織中與受體結(jié)合，影響胰島素的作用造成胰島素抵抗［10］。貝特類調(diào)脂藥不但能降低TG水平，而且可以提高胰島素敏感性。

綜上所述，哈薩克族高血壓與胰島素抵抗之間關(guān)系密切，哈薩克族胰島素抵抗的產(chǎn)生亦與肥胖、高血脂密切相關(guān)，所以對哈薩克族人群而言，控制體質(zhì)量、避免高脂飲食是很有必要的。由于此次受檢人數(shù)較少，尚不能全面、客觀反映及評價(jià)當(dāng)?shù)毓_克族人群的胰島素抵抗程度，應(yīng)在今后的研究中進(jìn)一步加大樣本量并結(jié)合分子生物學(xué)做進(jìn)一步的深入研究分析。

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