117例藥疹臨床分析

楊 靜，譚喜瑩，王淑云

江蘇省中醫(yī)院，南京 210029

藥疹又叫藥物性皮炎，是由于人體對某些藥物發(fā)生過敏反應(yīng)而發(fā)生的皮疹。藥疹是臨床上最常見的藥物不良反應(yīng)，也是過敏反應(yīng)最常見的類型。近年來，隨著臨床新藥研發(fā)和應(yīng)用的增多，藥物引起藥疹的病例越來越多。藥疹的癥狀可輕可重，病情危重者不僅皮膚損害嚴(yán)重、廣泛，往往還伴有肝、腎、心臟等臟器功能的損害，有基礎(chǔ)疾病的患者極易出現(xiàn)并發(fā)癥，死亡率逐年升高。因此，為了研究藥疹的致敏藥物、藥疹類型、治療，筆者對我院住院藥疹患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，以利于藥疹的預(yù)防、診斷和治療，保障患者的用藥安全。

1 資料與方法

1.1 資料來源

我院皮膚科2000年1月～2010年1月收治住院的藥疹患者計(jì)117例，其中男性56例，女性61例，男女比例為1∶1.1。

1.2 分析方法

收集藥疹病例，記錄每例患者的年齡、性別、過敏史、致敏藥物、潛伏期、基礎(chǔ)疾病、用藥原因、病程、藥疹分型、實(shí)驗(yàn)室檢查、治療及轉(zhuǎn)歸等臨床資料。

1.3 藥疹分型標(biāo)準(zhǔn)

按照《臨床皮膚病學(xué)》提出的分型標(biāo)準(zhǔn)[1]，致敏藥物分類依據(jù)《新編藥物學(xué)》[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有統(tǒng)計(jì)分析均應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，其中計(jì)量資料比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 病例資料

在117例中，年齡9～92歲，平均年齡（47.14± 18.62）歲，其中0～20歲者6例，占5.12%；21～40歲者藥疹患病最多，41例，占35.04%；41～60歲者37例，占31.62%；大于60歲者33例，占28.21%。有過敏史者33例（占30.93%），過敏藥物以青霉素最多見（占42.42%），其他為頭孢菌素、磺胺藥、阿司匹林等。除原發(fā)疾病以外，患有基礎(chǔ)疾病者44例 （占45.36%），包括高血壓、糖尿病、冠心病、哮喘、慢性支氣管炎、慢性胃炎、乙肝等。

2.2 藥疹潛伏期

有明確潛伏期者117例。最短10 min，最長30 d，分別發(fā)生于破傷風(fēng)抗毒素引起的麻疹型藥疹和中（成）藥（不詳）引起的麻疹型藥疹。潛伏期平均4.54±4.67 d。破傷風(fēng)抗毒素所致藥疹的平均潛伏期為5.92 d，中（成）藥的平均潛伏期為6.07 d。

2.3 致敏藥物

致敏藥物15類40余種，包括口服81例 （占69.23%），肌注15例，靜脈給藥14例，外用皮膚給藥7例。單一用藥致敏者78例（占66.67%），使用超過兩種藥物39例（占33.33%）。具體致敏藥物見表1。

2.4 藥疹類型

117例藥疹類型有麻疹型、蕁麻疹型、多形紅斑型、重癥型、剝脫性皮炎型、大皰性表皮松解型、紫癜型、紅皮病型、濕疹型、泛發(fā)性膿皰型等10種，其中有16例藥疹類型不明確。

麻疹樣藥疹主要由青霉素類、解熱鎮(zhèn)痛藥、頭孢菌素類等引起；蕁麻疹型主要由生物制品引起；重癥型藥疹主要由抗癲癇藥（卡馬西平）、解熱鎮(zhèn)痛藥（撲熱息痛）引起；多形紅斑型藥疹主要由抗菌藥引起。致敏藥物與藥疹類型的關(guān)系見表2。

2.5 治療與轉(zhuǎn)歸

所有患者診斷明確后立即停用致敏藥物，同時(shí)視病情輕重、有無系統(tǒng)損害等情況，分別給予糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥物、營養(yǎng)支持等治療。117例患者中38例采用非糖皮質(zhì)激素治療，一般選用1～2種抗組胺藥物或同時(shí)使用維生素C和葡萄糖酸鈣及對癥治療，余79例均用糖皮質(zhì)激素治療（使用率為67.52%）。一般初始劑量地塞米松5.0～15 mg·d-1，甲基強(qiáng)的松龍40～80 mg.d-1，用藥3～5天；重型藥疹病人經(jīng)早期應(yīng)用大劑量皮質(zhì)類固醇激素（靜滴地塞米松15～20 mg·d-1,或甲基強(qiáng)的松龍80～120 mg·d-1），病情穩(wěn)定后酌情減量或改為強(qiáng)的松口服及各種對癥支持治療。

其他治療包括：口服清熱祛風(fēng)止癢的中藥煎劑，有感染征象者予抗感染治療，肝腎功能受損者予保肝護(hù)腎治療，保護(hù)胃黏膜，防治消化道出血，糾正水和電解質(zhì)平衡及皮膚黏膜護(hù)理，外用藥物根據(jù)皮疹類型對癥治療。

住院天數(shù)最短2 d，最長36 d，平均住院11.25 d，平均費(fèi)用為2989.98元。結(jié)果：痊愈98例 （占83.76%）；好轉(zhuǎn)18例（占15.38%）；自動(dòng)出院1例（占1.03%）。

3 分析與討論

表1 發(fā)生藥疹的藥物種類

表2 致敏藥物與藥疹類型的關(guān)系

我院皮膚科自2000年1月～2010年1月收治住院的藥疹病人117例，約占同期住院患者總?cè)藬?shù)（1168例）的10.02%。通過分析117例藥疹，顯示藥疹的發(fā)生在男女之間的比例為1∶1.1，女性略高于男性，但無顯著性差異。如表1所示，大部分住院藥疹患者年齡在20～80歲，21～30歲年齡段最多見（占20.51%）；41～50歲年齡段其次（占16.24%）。＜10歲、＞80歲所占比例＜10%，這可能與兒童較少用藥且免疫系統(tǒng)功能不完善及老年人免疫應(yīng)答退化有關(guān)。給藥途徑以口服比例最高（占69.23%），因口服為給藥方式中最常用的，故而發(fā)生藥疹的比例也較高。

隨著近年臨床疾病譜的改變及藥品的發(fā)展變化，引起藥疹的藥物類型也發(fā)生了變化。以往報(bào)道主要的致敏藥物分別為解熱鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜催眠藥，而抗菌藥中又以磺胺藥為主[1]。此次通過對117例藥疹患者的統(tǒng)計(jì)分析，致敏藥物中以抗生素居首位，其他依次為解熱鎮(zhèn)痛藥、中（成）藥、生物制品、抗癲癇藥等?？股刂星嗝顾仡惡皖^孢類發(fā)生藥疹大幅度上升，磺胺類藥物由于近年來臨床很少應(yīng)用，故發(fā)生藥疹所占比例在減少。

此次調(diào)查顯示，抗生素類藥物引起的藥疹所占比例上升，已經(jīng)列居首位（占46.20%），其中以青霉素類為主，約占所有抗生素的37.31%，其次為頭孢菌素類，這兩類藥物均為目前臨床抗感染應(yīng)用最多的藥物?？咕幬镆鸬乃幷铑愋椭饕锹檎钚?、蕁麻疹型、多形紅斑型、泛發(fā)性膿皰型。濫用抗生素是引起藥疹增多的主要原因之一。因此嚴(yán)格掌握指征，按細(xì)菌培養(yǎng)與藥敏試驗(yàn)提示用藥，盡量避免多種抗生素同時(shí)應(yīng)用，還應(yīng)減少不必要的預(yù)防性使用抗生素。

此次調(diào)查中解熱鎮(zhèn)痛藥居致敏藥物的第二位（占20.00%）。解熱鎮(zhèn)痛藥多為非處方藥，存在購買隨意和濫用現(xiàn)象，因而引起較多的藥疹。多數(shù)患者因感冒自服藥物后過敏，主要藥物為日夜百服寧、泰諾、撲熱息痛、安乃近、散利痛、達(dá)諾感冒片、消炎痛、感康等，上述藥物多為家庭常備藥物，提醒患者，對此類藥物有過敏史者用藥需謹(jǐn)慎。藥疹類型以麻疹型最多（占53.57%），重癥藥疹（占21.43%），包括重癥多形紅斑型、中毒性大皰性表皮松解型和泛發(fā)性膿皰型，其中以泛發(fā)性膿皰型為主。

人們普遍認(rèn)為中（成）藥比較安全，本組資料顯示，中（成）藥致藥疹25例（占17.24%），居第三位，引起的藥物有中藥水劑、甘草合劑、靈芝孢子粉、脈絡(luò)寧、三七總苷片等。與西藥說明書相比，中成藥說明書中關(guān)于不良反應(yīng)記載較少，多為“尚不明確”，較難引起患者的重視。陳紅清[3]提出中成藥在臨床中的應(yīng)用較多，但因其種類多、成分復(fù)雜，所以常難以確定何種中藥過敏。因此中藥的應(yīng)用也應(yīng)該嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，并密切觀察其不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

由于生活水平的提高，飼養(yǎng)寵物的人增多，常被其咬傷，所以使用破傷風(fēng)抗毒素、狂犬疫苗引起藥疹的病例明顯增加，本組資料顯示生物制品居第四位（占8.97%）。生物制品引起的藥疹類型主要為麻疹型和蕁麻疹型，其中41.67%的破傷風(fēng)抗毒素藥疹患者有過敏史。

從藥疹的類型來看，麻疹型、蕁麻疹型、多形紅斑型最為常見，而剝脫性型、重癥型、泛發(fā)性膿皰型比較少見。這和張超英、鄧秀芳[4-5]報(bào)道的情況基本一致。這提示在臨床上遇到以紅斑為主要表現(xiàn)的疾病時(shí)，除考慮麻疹外，還需考慮是否是藥物引起的麻疹型皮疹。而重癥藥疹多有別嘌呤醇、卡馬西平等藥物引發(fā)，常伴有嚴(yán)重的系統(tǒng)損害，這也提醒人們此類藥物是誘發(fā)藥疹的高危藥物，臨床使用時(shí)應(yīng)當(dāng)特別小心，注意防范可能出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上，臨床醫(yī)師在為患者開具藥品時(shí)，應(yīng)詳細(xì)詢問病史（主要是過敏史），避免使用致敏藥物及可能發(fā)生交叉過敏的藥物，結(jié)合患者具體情況，制定個(gè)體化給藥方案。一旦出現(xiàn)藥疹應(yīng)立即停用一切可疑藥物，根據(jù)藥疹的潛伏期、臨床特點(diǎn)，確定致敏藥物?；颊咭矐?yīng)加強(qiáng)自我保護(hù)意識，一旦服藥后出現(xiàn)皮膚瘙癢等，立即停藥并及時(shí)就醫(yī)，避免嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。醫(yī)療工作者應(yīng)重視藥疹的診斷、治療及預(yù)防，促進(jìn)臨床抗生素、解熱鎮(zhèn)痛藥及中（成）藥的合理使用，以減少藥疹的發(fā)生，保障患者安全用藥。

[1] 趙 辨.臨床皮膚病[M].第3版.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2001，620-6.

[2] 陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)[M].第15版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003:1-23.

[3] 陳紅清，陳志強(qiáng)，岳曉玉，等.202例藥疹住院病例臨床特征分析[J].中華皮膚科雜志，1999，32（2）：130.

[4] 張英超.518例住院藥疹患者致病藥物臨床分析 [J].臨床皮膚科雜志，2002，31（01）：11-2.

[5] 鄧秀芳，蔡劍鋒，張學(xué)奇，等.291例藥疹臨床分析[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2011，09（04）：510-64.