復(fù)方甘草酸苷片預(yù)防化療藥物所致肝損害療效觀察

郭良蘇 褚紅山

復(fù)方甘草酸苷片預(yù)防化療藥物所致肝損害療效觀察

郭良蘇 褚紅山

化療藥物；復(fù)方甘草酸苷片；肝損害

化療是治療惡性腫瘤的主要手段之一，但大量的化療藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)對(duì)肝細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性，引起肝細(xì)胞損傷、變性、壞死等，嚴(yán)重影響了化療藥物的劑量及化療的給藥進(jìn)程，使患者的生存率及生活質(zhì)量均有下降。因此如何預(yù)防化療藥物所致肝損害，使患者順利完成化療具有重要的臨床意義。我科于2010年6月～2011年6月，采用復(fù)方甘草酸苷片預(yù)防化療所致的肝損害，效果顯著，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料

68例均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷確診癌癥患者，男26例，女42例；年齡30～72歲，中位年齡為56歲；其中乳腺癌16例，胃癌14例，小細(xì)胞肺癌10例，食管癌10例，結(jié)直腸癌8例，非霍奇金氏淋巴癌6例，鼻咽癌4例。隨機(jī)分為兩組，治療組36例，對(duì)照組32例。兩組患者年齡、性別、疾病分類情況等比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。化療前兩組均查心電圖、肝腎功能，無化療禁忌癥；體力狀態(tài)（KPS）＞70分。

1.2方法

兩組病例均使用常規(guī)化療方案，并使用 5-羥色胺受體拮抗劑止吐。治療組在此基礎(chǔ)上加用復(fù)方甘草酸苷片2片tid，連用14d，與化療同時(shí)進(jìn)行，21d為1周期，4周期后觀察肝功能狀況。

1.3觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

肝功能損害分度參照文獻(xiàn)［1］：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）＞2N即為肝功能損害；ALT2～5N，總肝紅素（TBIL）正常者為輕度肝損害；單項(xiàng)ALT上升達(dá)5～10N或ALT＜5N，但TBIL達(dá)2～5N，為中度肝損害；ALT＞5N，TBIL＞5N者為重度肝損害（N表示正常值）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPPS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件，所得結(jié)果用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組轉(zhuǎn)氨酶升高者1例，占2.8%，為輕度；對(duì)照組升高者6例，占18.8%，其中輕度3例，中度2例，重度1例。兩組差異有顯著性(P＜0.05)。

3 討論

肝臟是化療藥物代謝的重要器官，藥物本身及其代謝產(chǎn)物可直接造成肝細(xì)胞損傷，可引起轉(zhuǎn)氨酶、血清膽紅素等升高以及靜脈閉塞性肝病，肝慢性纖維化，甚至肝壞死等。造成肝損害的化療藥最常見的有CTX、ADM、5-FU、VCR、L-OHP、VP-16、DDP等。研究表明，抗腫瘤藥引起肝損害的機(jī)制是藥物經(jīng)代謝產(chǎn)生親電子產(chǎn)物和超氧化離子，通過共價(jià)結(jié)合促使脂質(zhì)過氧化，引起損傷肝細(xì)胞膜、肝線粒體和微粒體膜。復(fù)方甘草酸苷片是由甘草酸-銨（含甘草酸）、甘氨酸、L-胱氨酸等組成，主要具有穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用，可使肝細(xì)胞凋亡減輕，并且能使變形肝細(xì)胞恢復(fù)，使未受損傷的肝細(xì)胞得到保護(hù)，促進(jìn)肝細(xì)胞的再生[2]。同時(shí)還能強(qiáng)力降低轉(zhuǎn)氨酶，長期使用可使ALT、AST及TBIL逐步恢復(fù)正常[3]，本研究顯示治療組所有患者只有 1例患者轉(zhuǎn)氨酶輕度增高，肝損害的發(fā)生率為2.8% ，而對(duì)照組為18.8 % ，二者之間差異有顯著性，而無明顯的不良反應(yīng)。因此，口服復(fù)方甘草酸苷片預(yù)防化療藥物所致的肝損害，有較好的療效，避免了患者因肝損害而終止化療或減少化療藥物的用量，減輕了患者的痛苦，提高了患者的生活質(zhì)量，值得在臨床推廣應(yīng)用。

[1]邵世峰,李麗.化療藥致藥物性肝損害的臨床分析［J］.天津醫(yī)學(xué)，2007，35(8)：716.

[2]王巖,馬英驥,楊寶山,等.復(fù)方甘草酸苷減輕HEPG2細(xì)胞凋亡的機(jī)制[J].中華肝病雜志,2005,13(2):132-135.

[3]張秀明,李健齋,魏明竟,等.現(xiàn)代臨床生化檢驗(yàn)學(xué)［M］.北京：人民軍醫(yī)出版社,2001.1074-1087.

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