闕 穎,馬 燕,李方捷(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海市精神衛(wèi)生中心藥劑科,上海200030)
為了貫徹執(zhí)行國家衛(wèi)生部2010年2月發(fā)布的《醫(yī)院處方點(diǎn)評(píng)管理規(guī)范》和上海市衛(wèi)生局相關(guān)規(guī)定,進(jìn)一步規(guī)范上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海市精神衛(wèi)生中心臨床用藥,提高處方質(zhì)量,促進(jìn)合理用藥,保障用藥安全,本中心每月進(jìn)行處方點(diǎn)評(píng)并在中心內(nèi)網(wǎng)上公示,以督促臨床合理、規(guī)范用藥?,F(xiàn)將2011年1月-2012年6月本中心處方抽查情況及存在問題進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。
資料來源于本中心2011年1月-2012年6月門急診處方,抽取每月門急診20日一日的處方進(jìn)行點(diǎn)評(píng)。處方點(diǎn)評(píng)的依據(jù)和標(biāo)準(zhǔn)包括:藥品說明書、《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》2010年版、國家制定的各項(xiàng)藥物使用管理規(guī)范等;WHO、中華醫(yī)學(xué)會(huì)以及中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)等各專業(yè)委員會(huì)制定的用藥指南和診治標(biāo)準(zhǔn);各種高等醫(yī)藥院校教科書以及藥理學(xué)、藥動(dòng)學(xué)、藥物治療學(xué)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的理論依據(jù);循證醫(yī)學(xué)的證據(jù);達(dá)成專家共識(shí)的各項(xiàng)合理用藥評(píng)價(jià)指標(biāo)。
2011年1月-2012年6月處方總量為604 127張,抽查處方數(shù)為20 222張(3.35%)。2011年抽查處方合格率為94.59%,2012年1-6月抽查處方合格率為95.45%。抽查的處方不合格種類見表1。
3.1 藥物用法用量不適宜
3.1.1 藥物用法不適宜 處方1:病人,女,25歲,診斷為精神分裂癥,開具氟哌啶醇注射液5mg× 2支,5mg/次,口服;東莨菪堿注射0.3mg×1支,0.3mg/次,口服。處方2:病人,女,2 5歲,診斷為精神分裂癥,開具帕潘立酮(paliperidone)緩釋片3mg×7片,0.5片/次,每晚一次,口服。
表1 不合格處方分類Table 1 Classification of unqualified prescriptions
分析 處方1中,氟哌啶醇注射液和東莨菪堿注射液正確的用法應(yīng)是肌內(nèi)注射,此處方中為口服,為用法錯(cuò)誤。藥師應(yīng)在審方時(shí)提醒病人詢問醫(yī)師正確的用法,以免造成不必要的誤服。此外,現(xiàn)在許多藥物為了延長(zhǎng)在體內(nèi)的血藥濃度,達(dá)到控釋、緩釋和長(zhǎng)效的目的而制成了各類緩釋制劑。處方2中帕潘立酮緩釋片即為此類劑型,采用滲透泵緩釋技術(shù)制備[1],但是此類藥物大多不能分開服用,需整粒頓服以達(dá)到最好療效。若分開服用此緩釋片會(huì)使囊帽中緩釋成分失效,從而失去緩釋目的。但是有些醫(yī)師對(duì)藥物的劑型、劑量不了解,造成病人用法錯(cuò)誤。建議醫(yī)師在開具處方時(shí)注意藥物的用法,以免造成病人錯(cuò)誤用藥。
3.1.2 藥物用量不適宜 在抽查的處方中,較多處方中少兒與老年人用藥劑量不適宜。處方3:病人,男,65歲,診斷為抑郁癥。開具佐匹克隆片7.5mg×10片,2片/次,每晚一次,口服。處方4:病人,女,14歲,診斷為精神分裂癥,開具奧氮平片5mg×21片,2片/次,bid,口服。
分析 處方3中佐匹克隆片用法用量應(yīng)是臨睡時(shí)口服1片,老年人則最初臨睡時(shí)服半片,必要時(shí)服1片,以減少次日早晨宿睡效應(yīng)的發(fā)生。而處方4中奧氮平片成人最高劑量為20mg/d。奧氮平片在治療青少年精神分裂癥過程中主要ADRs為嗜睡和體重增加[2]。雖在藥品說明書中未規(guī)定兒童應(yīng)減少劑量,但考慮到兒童對(duì)于藥物的敏感性,用藥劑量過大較成年人更易發(fā)生ADRs。故建議醫(yī)師在兒童用藥時(shí)注意用藥劑量的緩慢增加,同時(shí)關(guān)注加藥過程中的ADRs。由于老年人及兒童與一般成人生理有區(qū)別,機(jī)體對(duì)藥物的敏感性較高,其用藥的個(gè)體化原則和規(guī)律也不完全相同,與劑量有關(guān)的ADRs增多。另外,老年病人往往因患多種疾病而使用過多的藥物,不合理用藥現(xiàn)象大大增加,也增加了ADRs發(fā)生的危險(xiǎn)[3]。所以有必要對(duì)老年人及少兒進(jìn)行個(gè)體化給藥,以提高臨床用藥安全性。
處方5:病人,女,55歲,診斷為精神分裂癥。開具五氟利多片20mg×40片,1片/次,qd。
分析 處方5中抗精神病藥五氟利多片為口服長(zhǎng)效抗精神病藥,半衰期約70h,抗精神病作用與其阻斷腦內(nèi)多巴胺受體有關(guān),還可阻斷神經(jīng)系統(tǒng)α腎上腺素受體,抗精神病作用強(qiáng)而持久,口服一次可維持?jǐn)?shù)天至一周,其最大治療劑量為120mg,每周服用一次即可,若每天服用則易造成藥物在體內(nèi)蓄積中毒。
3.2 臨床診斷與用藥不符
3.2.1 超藥品說明書范圍使用 如診斷為抑郁發(fā)作或其他焦慮障礙,給予丙戊酸鈉緩釋片治療。丙戊酸鈉緩釋片的適應(yīng)證為癲、躁狂癥(用于治療與雙向情感障礙相關(guān)的躁狂發(fā)作)。又如診斷為阿爾茨海默病性癡呆,給予喹硫平片治療。喹硫平片的適應(yīng)證只有精神分裂癥、雙相情感障礙的躁狂發(fā)作。在精神科,醫(yī)師超藥品說明書用藥是經(jīng)常發(fā)生的情況,提請(qǐng)醫(yī)師應(yīng)在保證用藥安全的前提下謹(jǐn)慎超藥品說明書用藥,以減少ADRs。
3.2.2 診斷與用藥不匹配 如診斷為精神分裂癥,卻給予鹽酸帕羅西汀片。鹽酸帕羅西汀片的適應(yīng)證為各種類型的抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥,伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙,強(qiáng)迫性神經(jīng)癥,社交焦慮癥。若醫(yī)師認(rèn)為有必要使用與診斷不相符的藥物,應(yīng)注明原因,便于藥師審方。3.3 聯(lián)合用藥不適宜 據(jù)研究顯示,氯氮平對(duì)5-羥色胺2A/2C(5-HT2A/2C)受體有阻滯作用,可以促進(jìn)5-HT1A受體活化而起到抗抑郁和抗焦慮作用。舍曲林合并氯氮平治療抑郁癥療效優(yōu)于單用舍曲林[4],故在臨床上經(jīng)常聯(lián)合使用。但是舍曲林屬于選擇性5-HT再攝取抑制劑,藥品說明書中明確提示兩藥合用會(huì)升高血漿氯氮平與去甲氯氮平水平,使ADRs的發(fā)生率增加。建議醫(yī)師根據(jù)病人的實(shí)際情況先單一用藥,足量足療程,若需合并用藥應(yīng)督促病人定期進(jìn)行隨訪,監(jiān)測(cè)肝功能、心電圖等指標(biāo),使ADRs發(fā)生率減到最小,并在處方上注明,便于藥師審核藥物聯(lián)合使用的合理性。
3.4 處方書寫不規(guī)范 本中心現(xiàn)已采用電子處方,但有時(shí)因?yàn)椴∪嗽谔顚憰r(shí)的錯(cuò)誤和工作人員的輸入錯(cuò)誤而造成了病人信息的不準(zhǔn)確和不完整。如年齡的遺漏和不正確,當(dāng)醫(yī)師在開具處方時(shí)可能忘記補(bǔ)上病人的實(shí)際年齡或以“成”來代替,但是藥師在核對(duì)精神科藥物時(shí)對(duì)于前記的審核中年齡項(xiàng)是關(guān)鍵。在治療兒童抑郁癥時(shí),抗抑郁藥帕羅西汀可產(chǎn)生自殺傾向,美國FDA曾提出警示,18歲以下病人不應(yīng)使用該藥。可見,處方前記中的年齡項(xiàng)對(duì)于藥師在督促臨床安全用藥時(shí)是相當(dāng)重要的。
3.5 重復(fù)用藥 處方6:病人,女,60歲,診斷為精神分裂癥,開具帕潘立酮緩釋片(芮達(dá))和利培酮片(維思通)。處方7:病人,女,23歲,診斷為精神分裂癥,開具利培酮口服液和利培酮片。處方8:病人,男,52歲,診斷為精神分裂癥,開具奧氮平片(再普樂)和奧氮平片(歐蘭寧)。處方9:病人,女,33歲,診斷為抑郁癥,開具氟伏沙明片(蘭釋)和舍曲林片(左洛復(fù))。
分析 處方6中帕潘立酮是利培酮的活性代謝產(chǎn)物,兩藥作用機(jī)制相同,合用易增加ADRs發(fā)生率。處方7中兩藥為同種藥物的不同劑型。處方8中兩藥為同種藥物,只是生產(chǎn)廠家不同。處方9中兩藥同屬選擇性5-HT再攝取抑制劑類抗抑郁藥,作用機(jī)制相同。建議醫(yī)師在開具處方時(shí)充分考慮病人自身情況,詳細(xì)了解藥品信息,減少錯(cuò)誤的聯(lián)合用藥。
處方書寫是醫(yī)療活動(dòng)的重要內(nèi)容之一,處方的質(zhì)量關(guān)系到醫(yī)療質(zhì)量和安全[5]。通過本次抽查調(diào)研發(fā)現(xiàn),雖然不合理處方仍然存在,但是通過藥師的干預(yù)已經(jīng)從原先使用非電子處方時(shí)50%的處方合格率提升到現(xiàn)在的95.45%。本次抽查結(jié)果也表明,本中心門急診用藥情況基本合理。早在20世紀(jì)70年代,WHO就曾指出,全球約1/7的病人不是死于自然疾病,而是死于不合理用藥[6]。藥師應(yīng)在平時(shí)工作中履行職責(zé),參與合理用藥,預(yù)防ADRs,在藥物相互作用方面提出合理化建議。藥品說明書應(yīng)當(dāng)成為藥師為醫(yī)師和病人提供相關(guān)用藥信息的主要工具,因?yàn)樗撬幤钒踩?、有效性的重要科學(xué)依據(jù),是通過國家有關(guān)行政管理部門批準(zhǔn)具有法律效力的文件。另外,2011年至今,藥師對(duì)處方的抽查率還比較低,應(yīng)當(dāng)堅(jiān)持通過每月的處方點(diǎn)評(píng)及內(nèi)網(wǎng)公示,開展藥學(xué)服務(wù),以提高處方質(zhì)量,有效促進(jìn)臨床安全、合理用藥。
[1] 周 婧.新型抗精神病藥物——帕利哌酮緩釋片[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2010,29(10):1284-1286.
Zhou Qian,New antipsychotic drug-paliperidone sustainedrelease tablet[J].Herald Med,2010,29(10):1284-1286.In Chinese.
[2] 周天紅,孫 凌.奧氮平在兒童精神障礙中的應(yīng)用[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2004,14(5):309-310.
Zhou TianHong,Sun Ling.Application of olanzapine in treatment of mental disorders in children[J].J Chin Psychol Med,2004,14(5):309-310.In Chinese.
[3] 韓培紅,馮國良.包鋼醫(yī)院2003~2005年門診不合格處方分析[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2006,28(6):574-576.
Han PeiHong,F(xiàn)eng GuoLiang.Analysis of unqualified outpatient prescriptions of Baogang Hospital during 2003-2005[J].Acta Acad Med Neimongol,2006,28(6):574-576.In Chinese.
[4] 楊 文,趙 勇,魯曉波.舍曲林并用氯氮平治療抑郁癥療效觀察[J].中國民康醫(yī)學(xué),2008,20(23):2864.
Yang Wen,Zhao Yong,Lu XiaoBo.Observation of the therapeutic effect of sertraline combined with clozapine in treatment of depression[J].Med J Chin People’s Health,2008,20(23):2864.In Chinese.
[5] 林 言,陶紅慧,嚴(yán)楚順,等.上海市黃浦區(qū)中心醫(yī)院2008年門急診處方分析[J].藥學(xué)服務(wù)與研究,2010,10(3):231-233.
Lin Yan,Tao HongHui,Yan ChuShun,et al.Analysis of outpatient and emergency prescriptions of the Central Hospital of Shanghai Huangpu District in 2008[J].Pharm Care Res,2010,10(3):231-233.In Chinese.
[6] 戚雙雙,王增壽,孫臣友.淺析我院處方不合理用藥原因及對(duì)策[J].中國藥物與臨床,2006,6(2):156-157.
Qi ShuangShuang,Wang ZengShou,Sun ChenYou.Superficial analysis of reasons and countermeasures of irrational use of drugs in our hospital prescriptions[J].Chin Remedies Clin,2006,6(2):156-157.In Chinese.