非酒精性脂肪肝患者脂質(zhì)過氧化與肝功能的相關(guān)性研究*

李青艷,王績凱,馮哲偉,李迎春

(安徽醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院,安徽合肥 230032)

非酒精性脂肪肝患者脂質(zhì)過氧化與肝功能的相關(guān)性研究*

李青艷,王績凱,馮哲偉,李迎春△

(安徽醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院,安徽合肥 230032)

目的探討非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血清脂質(zhì)過氧化物與肝功能的相關(guān)關(guān)系,為闡明NAFLD的發(fā)病機(jī)制提供依據(jù)?方法 采用配對(duì)病例-對(duì)照研究,檢測了150例NAFLD患者及150例健康對(duì)照者的血清丙二醛(MDA)?超氧化物歧化酶(SOD)?丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)?天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)四個(gè)指標(biāo),比較上述指標(biāo)差異并進(jìn)行Pearson相關(guān)分析?結(jié)果NAFLD組患者血清 MDA?ALT?AST分別為(2.61±0.90)nmol/mL?(38.34±23.31)U/L?(32.66±12.36)U/L,高于對(duì)照組(2.42±0.93)nmol/mL?(23.53±12.74)U/L?(29.55±9.53)U/L(P0.05),SOD活性為(75.77±15.97)U/mL,低于對(duì)照組(80.65±15.20)U/mL(P0.01)?相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)全部研究對(duì)象的 MDA與 ALT呈正相關(guān)(r=0.125,P0.05),SOD活性與 AST呈正相關(guān)(r=0.191,P0.01);病例組的SOD與 AST呈正相關(guān)(r=0.241,P0.01)?結(jié)論NAFLD患者血清脂質(zhì)過氧化水平增高,并與肝功能之間有一定的關(guān)聯(lián)?

脂肪肝;過氧化物;肝功能

James[2]提出的“二次打擊”學(xué)說中,第二次打擊即為氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化反應(yīng),可造成肝細(xì)胞損傷和炎癥反應(yīng)?本研究通過配對(duì)病例-對(duì)照研究,定量分析NAFLD患者的脂質(zhì)過氧化水平及其與肝功能的相關(guān)性,為闡明NAFLD的發(fā)病機(jī)制提供依據(jù)?

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選對(duì)象均來自安徽省合肥市某醫(yī)院體檢中心2010年4～5月的體檢人群,病例組和對(duì)照組各150例?病例組均符合2010年1月修訂的NAFLD診療指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],其中,男105例,女45例;平均年齡(39.1±10.7)歲?對(duì)照組為健康人,按性別?年齡與病例進(jìn)行1∶1配對(duì),平均年齡

(38.9±10.7)歲?根據(jù)問卷和體檢結(jié)果,全部研究對(duì)象均排除過量飲酒以及其他肝膽疾病?腎病?心腦血管疾病?糖尿病等?

1.2 方法

1.2.1 問卷調(diào)查 用自行設(shè)計(jì)的調(diào)查表收集NAFLD患者及其健康對(duì)照的基本信息?飲酒史和既往患病情況,問卷由經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查員按統(tǒng)一的方法和標(biāo)準(zhǔn)填寫?

1.2.2 NAFLD的診斷 采用美國GE的LOGIQ C5型多普勒彩超,由經(jīng)驗(yàn)豐富的超聲檢查醫(yī)生對(duì)體檢者進(jìn)行腹部超聲檢查診斷?診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《非酒精性脂肪性肝病診療指南》中脂肪肝的超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]?

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 所有研究對(duì)象受檢前3d保持平常的生活和飲食習(xí)慣,前1d晚餐后不再進(jìn)食,不做劇烈運(yùn)動(dòng),于次日清晨用真空管取空腹靜脈血,分離血清?血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)?超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性分別采用TBA法?黃嘌呤氧化酶法進(jìn)行測定,試劑盒由南京建成生物工程研究所提供?丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase,ALT)?天 冬 氨 酸 轉(zhuǎn) 氨 酶 (aspartate aminotransferase,AST)均采用日立7180全自動(dòng)生化分析儀檢測,試劑由上?？迫A生物技術(shù)有限公司提供?

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用Epi Data 3.0錄入,應(yīng)用SPSS11.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析?計(jì)量資料均以±s表示,組間比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),參數(shù)間進(jìn)行Pearson相關(guān)分析,以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?

2 結(jié) 果

2.1 病例組與對(duì)照組受檢者血清 MDA?SOD?AST?ALT的比較 病例組與對(duì)照組SOD?MDA?AST?ALT的比較結(jié)果顯示,病例組 MDA?ALT?AST高于對(duì)照組,SOD低于對(duì)照組,且各指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表1?

表1 病例組與對(duì)照組受檢者血清MDA?SOD?ALT?AST的比較(±s)

表1 病例組與對(duì)照組受檢者血清MDA?SOD?ALT?AST的比較(±s)

組別 MDA(nmol/mL) SOD(U/mL) ALT(U/L) AST(U/L).36對(duì)照組 2.41±0.93 80.65±15.20 23.53±12.74 29.55±9.53 t 2.655 -3.844 6.744 7.433 P病例組 2.61±0.90 75.77±15.97 38.34±23.31 32.66±12 0.009 0.000 0.000 0.016

2.2 MDA?SOD?ALT?AST的Pearson相關(guān)分析 對(duì)全部研究對(duì)象的四個(gè)指標(biāo)進(jìn)行Pearson相關(guān)分析,結(jié)果顯示MDA與ALT呈正相關(guān),SOD活性與AST呈正相關(guān)?將病例組?對(duì)照組單獨(dú)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn),病例組和對(duì)照組SOD與AST均呈正相關(guān)(P0.05),其余指標(biāo)均未見顯著相關(guān)(P0.05)?見表2?

表2 研究對(duì)象的MDA?SOD與ALT?AST相關(guān)分析結(jié)果

3 討 論

在NAFLD中,各種原因?qū)е赂蝺?nèi)脂質(zhì)沉積[4],產(chǎn)生大量高度活性的氧自由基,一方面使脂質(zhì)過氧化亢進(jìn)?脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物如MDA增加,另一方面使機(jī)體抗氧化酶如SOD的活性降低,抗氧化能力減弱?肝細(xì)胞胞漿中富含ALT,AST為線粒體酶,當(dāng)肝細(xì)胞膜和線粒體膜發(fā)生脂質(zhì)過氧化損傷時(shí),這些酶可釋放入血,使血清ALT?AST升高?本組結(jié)果顯示,NAFLD患者外周血中MDA含量顯著高于對(duì)照組,SOD活性顯著低于對(duì)照組,AST?ALT水平較對(duì)照組高,與多數(shù)報(bào)道[5-7]相符?

有研究發(fā)現(xiàn),與肝功能正常的NAFLD患者比較,肝功能異常的NAFLD患者的MDA水平更高,SOD活性更低,NAFLD患者M(jìn)DA含量增高與肝組織炎癥?壞死及纖維化呈顯著正相關(guān),提示MDA及SOD水平的變化可以在一定程度上間接反映肝功能的損害情況[8]?本研究中,與對(duì)照組相比,病例組MDA的變化趨勢與AST?ALT一致,對(duì)全部研究對(duì)象四個(gè)指標(biāo)的相關(guān)分析結(jié)果也發(fā)現(xiàn),MDA與ALT呈正相關(guān),提示機(jī)體的脂質(zhì)過氧化水平和肝功能之間呈正相關(guān)關(guān)系?本研究中NAFLD患者的SOD低于對(duì)照組,提示NAFLD患者血清抗氧化能力是降低的?然而,無論病例組還是對(duì)照組,其SOD活性均與AST呈正相關(guān),這與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道不符[9],是否與本研究的病例組人群病情可能處于初期,機(jī)體具有較好的代償適應(yīng)能力有關(guān),有待進(jìn)一步研究?

(志謝:感謝武警安徽總隊(duì)醫(yī)院體檢中心對(duì)本研究的支持!)

[1] 夏菁,孫濤.非酒精性脂肪肝發(fā)病機(jī)制及治療研究進(jìn)展[J].海軍總醫(yī)院學(xué)報(bào),2010,23(2):100-103.

[2] Day CP,James OF.Steatohepatitis:a tale of two“hits”[J].Gastroenterology,1998,114(4):842-845.

[3] 范建高.非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2010,19(6):483-487.

[4] 熊甲英,顏德中,鄺國兵.非酒精性脂肪肝對(duì)血清C-反應(yīng)蛋白及白細(xì)胞介素-6水平的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2009,25(2):334-335.

[5] 王素玲,劉燕玲,張力,等.非酒精性脂肪肝患者血脂與血糖及肝功能檢測結(jié)果分析[J].河北醫(yī)藥,2008,30(7):1017.

[6] Oruc N,Ozutemiz O,Yuce G,et al.Serum procalcitonin and CRP levels in non-alcoholic fatty liver disease:a case control study[J].BMC Gastroenterol,2009,17(9):16.

[7] Saricam T,Kircali B,Koken T.Assessment of lipid peroxidation and antioxidant capacity in non-alcoholic fatty liver disease[J].Turk J Gastroenterol,2005,16(2):65-70.

[8] Yesilova Z,Yaman H,Oktenli C,et al.Systemic markers of lipid peroxidation and antioxidants in patients with nonalcoholic fatty liver disease[J].Am J Gastroenterol,2005,100(4):850-855.

[9] 馬加海,王雪巖,梁立升,等.預(yù)處理對(duì)氣腹所致大鼠肝臟損傷的保護(hù)作用[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2009,25(23):3933-3935.

Study on relationship between blood lipid peroxidation and liver function levels in patients with NAFLD*

,,,
(,, 230032,)

ObjectiveTo investigate the relationship between serum lipid peroxidation and liver function levels in the patients with non-alcoholic fatty liver(NAFLD),so as to provide evidence for illuminating the pathogenesis of the disease.MethodsLevels of serum malomdialdehyde(MDA),superoxide dismutase(SOD),alanine aminotransferase(ALT),aspartate aminotransferase(AST)were measured and compared between 150patients and 150healthy subjects by a matched case-control study,and Pearson correlation analysis was employed to explore the relationships between these indexes.ResultsThe levels of serum MDA,ALT,AST in NAFLD patients(2.61±0.90nmol/ml,38.34±23.31u/L,and 32.66±12.36u/L,respectively)were higher than those in healthy controls(2.42±0.93nmol/ml,23.53±12.74u/L,29.55±9.53u/L)(P0.05),but level of serum SOD(75.77±15.97)U/ml was lower in NAFLD group(80.65±15.20)U/ml(P0.01).Pearson correlation analysis revealed that ALT was significantly correlated with MDA(r=0.125,P0.05),and AST with SOD(r=0.191,P0.01)in all subjects.In the patients with NAFLD,SOD was significantly correlated with AST(r=0.241,P0.01).ConclusionSerum level of lipid peroxidation is increased in the patients with NAFLD,and correlated with liver function to a certain extent.

fatty liver;peroxides;liver function脂質(zhì)過氧化(lipid peroxidation,LP)系指發(fā)生在細(xì)胞膜內(nèi)多不飽和脂肪酸中的一系列自由基反應(yīng)?有研究認(rèn)為氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)在非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)發(fā) 病 中 起 重 要 作 用[1],如 Day 和

10.3969/j.issn.1671-8348.2012.16.011

A

1671-8348(2012)16-1591-02

* 基金項(xiàng)目:安徽醫(yī)科大學(xué)博士科研資助項(xiàng)目(XJ200818)?△

,E-mail:lyc6266@163.com?

2011-10-11

2011-12-19)

?論 著?