檢測宮頸分泌物中的胎盤α1微球蛋白診斷胎膜早破的價值

邵春云,宋 婧

(1.上海華東療養(yǎng)院婦女保健科 214000;2.江蘇省無錫市第四人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 214000)

檢測宮頸分泌物中的胎盤α1微球蛋白診斷胎膜早破的價值

邵春云1,宋 婧2

(1.上海華東療養(yǎng)院婦女保健科 214000;2.江蘇省無錫市第四人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 214000)

目的通過建立和驗證胎盤α1微球蛋白含量檢測試紙條法診斷胎膜早破(PROM)的方法,提高PROM臨床診斷的靈敏性和特異性?方法 將研究對象分為3組:確診破水組(n=40)?確診未破水組(n=40)?可疑破水組(n=120)?本次研究將采用臨床上常規(guī)使用的兩種胎膜破裂檢測方法(硝嗪試紙法?積液法)作為對照組,當結(jié)果可疑時行羊膜鏡檢查;胎盤α1微球蛋白含量檢測作為研究組?并將兩者結(jié)果進行對比,從統(tǒng)計學方面判定研究組與對照組的診斷價值差別?結(jié)果檢測胎盤α1微球蛋白診斷PROM的敏感性?特異性?陽性預測值分別為98%?100%?100%,硝嗪試紙法和(或)積液法的敏感性為85%,特異性為75%,陽性預測值均為80%?檢測胎盤α1微球蛋白診斷PROM的敏感性?特異性?陽性預測值均顯著高于硝嗪試紙法和(或)積液法?結(jié)論檢測宮頸分泌物中的胎盤α1微球蛋白診斷胎膜早破有較高價值,該方法指示PROM發(fā)生的準確率接近100%?檢測胎盤α1微球蛋白診斷PROM的準確性高,操作簡便?

胎盤;微球蛋白;胎膜早破

胎膜早破(premature rupture of membranes,PROM)是產(chǎn)科最常見的并發(fā)癥,準確?及時地診斷PROM是降低孕產(chǎn)婦和新生兒感染率?死亡率的關鍵?目前臨床上有多種診斷方法,但靈敏度?特異性不高,易導致假陽性患者的過度治療或者延誤假陰性者的治療時機?胎盤α1微球蛋白在羊水中的濃度很高,而正常孕婦的宮頸分泌物中濃度很低?當發(fā)生胎膜早破時,胎盤α1微球蛋白由羊水中滲漏到宮頸陰道中?若宮頸分泌物中的胎盤α1微球蛋白濃度大幅升高,可說明PROM發(fā)生?本研究將采用臨床上常規(guī)使用的兩種胎膜破裂檢測方法(硝嗪試紙法?積液法)作為對照組,當結(jié)果可疑時行羊膜鏡檢查;胎盤α1微球蛋白含量檢測作為研究組?并將兩者結(jié)果進行對比,從統(tǒng)計學方面判定研究組與對照組的一致性和相關性,通過建立和驗證胎盤α1微球蛋白含量檢測試紙條法診斷PROM的方法,提高PROM臨床診斷的靈敏性和特異性,現(xiàn)報道如下?

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月至2010年1月在無錫市第四人民醫(yī)院產(chǎn)科就診的孕產(chǎn)婦,孕周在28～40周,確診已胎膜破裂?確診胎膜未破裂?臨床和實驗室檢查懷疑胎膜破裂的3組孕婦參與,即確診破水組(n=40)?確診未破水組(n=40)?可疑破水組(n=120),共200例,患者一般資料比較,見表1,差異無統(tǒng)計學意義,具有可比性?

表1 患者一般資料比較(±s)

表1 患者一般資料比較(±s)

組別 n 孕產(chǎn)婦年齡(歲)40 24.5±1.5 32.2±0.7確診未破水組 40 23.8±1.7 32.8±0.8可疑破水組 120 24.8±1.3 30.4±0.6 χ2 2.54 3.74 P0.05 >0.05孕周確診破水組

1.2 方法

1.2.1 確診標準 (1)孕婦突感有較多液體從陰道流出,可混有胎脂及胎糞?肛診上推先露部,陰道流液量增加;(2)陰道窺器檢查可見液體自宮頸口流出或陰道后穹窿有較多混有胎脂胎糞的液體;(3)采用硝嗪試紙檢測宮頸陰道分泌物pH>7.0?以上3項中,2項以上陽性者診斷為PROM[1]?

1.2.2 納入標準 本次研究將邀請前來產(chǎn)科就診?孕周在28～40周?有胎膜破裂跡象?癥狀或懷疑胎膜破裂的孕婦參與?當出現(xiàn)以下情況時(以臨床醫(yī)生診斷為準),需要檢查胎膜是否發(fā)生破裂[包括PROM和非足月妊娠之胎膜早破(preterm premature rupture of membrane,PPROM)]:陰道分泌增加或變得濕滑,尤其是那些存在早產(chǎn)風險的孕婦;腹部受到損傷,如摔倒?毆打?胃部震動等,可能導致胎膜破裂(可見或不可見羊水泄漏);根據(jù)臨床檢查或超聲檢查懷疑胎膜破裂?

表2 3組用不同方法檢測的陽性結(jié)果例數(shù)

1.2.3 排除標準 (1)胎盤前置;(2)中等量或多量的陰道流血;(3)PROM/PPROM 評估前剛剛進行過陰道指檢;(4)已臨產(chǎn)者?

1.2.4 實驗方法 本次研究將采用臨床上常規(guī)使用的兩種胎膜破裂檢測方法(硝嗪試紙法?積液法)作為對照組,均需放置陰道窺器,從陰道上1/3取材?當結(jié)果可疑時行羊膜鏡檢查;胎盤α1微球蛋白含量檢測作為研究組?并將兩者結(jié)果進行對比,從統(tǒng)計學方面判定研究組與對照組的一致性和相關性?(1)患者簽署知情同意書;(2)醫(yī)務人員用隨產(chǎn)品提供的陰道消毒試紙和溶劑瓶進行胎盤α1微球蛋白含量測試采樣;(3)研究人員進行胎盤α1微球蛋白含量測試(樣品由醫(yī)務人員提供),查看顯示/記錄顯示/判讀結(jié)果,方法見后;(4)胎盤α1微球蛋白含量測試取樣后,由醫(yī)務人員借助于陰道窺器對患者進行硝嗪試紙法?積液法檢查,結(jié)果可疑時行羊膜鏡檢查;(5)醫(yī)務人員將第4步的結(jié)果記錄下來,填寫臨床方案;(6)如果陰道積液法?硝嗪試紙法均為陽性,臨床診斷胎膜破裂,結(jié)果可疑者,行羊膜鏡檢查?按照臨床診療常規(guī)對患者進行診治?第三方人員將數(shù)據(jù)輸入數(shù)據(jù)庫,并進行對比分析?

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS14.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)處理與分析,使用卡方檢驗,P0.05表示差異有統(tǒng)計學意義;使用貝葉斯公式計算敏感性(%)?特異性(%)?陽性預測值(%)?

2 結(jié) 果

2.1 臨床確診的40例PROM孕婦胎盤α1微球蛋白39例為陽性;硝嗪試紙法和/或積液法陽性者34例?40例臨床確診未破水的對照組孕婦α1微球蛋白檢測全部為陰性,硝嗪試紙法和/或積液法30例陰性,經(jīng)卡方檢驗差異有統(tǒng)計學意義?120例臨床疑似PROM孕婦胎盤α1微球蛋白檢測57例為陽性,實際患病57例;40例硝嗪試紙法和/或積液法陽性,其中實際患病32例,見表2?胎盤α1微球蛋白含量檢測陽性率明顯高于陰道積液法?硝嗪試紙法?

2.2 胎盤α1微球蛋白?硝嗪試紙法和/或積液法的敏感性分別為98%和85%,特異性分別為100%和75%;陽性預測值分別為100%和80%?檢測胎盤α1微球蛋白的敏感性?特異性和陽性預測值均顯著高于陰道積液法?硝嗪試紙法?

3 討 論

PROM主要是指在臨產(chǎn)前發(fā)生的胎膜破裂?PROM在國內(nèi)的發(fā)生率為2.7%～17.0%,在所有妊娠中PPROM發(fā)生率為2.0%～3.5%[2],是早產(chǎn)的最常見原因[3],占早產(chǎn)的30%～40%?晚期早產(chǎn)指妊娠34～36周之間發(fā)生分娩,國外報道發(fā)生率為5%～15%,且近年有增加趨勢[4]?臨床上常采用期待療法或羊膜腔封閉療法處理PROM,但是圍生期死亡率仍不確定[5]?PROM可引起早產(chǎn)?臍帶脫垂及母兒感染,是當前產(chǎn)科臨床遇到的最為棘手的治療難點之一?PROM一旦發(fā)生,若處理不當可危及母兒生命?因此,對PROM進行及時?正確的診斷非常關鍵?但現(xiàn)在臨床由于診斷方法不同,而使診斷率有較大的差異,容易導致在處理上給予假陽性病例不必要的干預(如引產(chǎn)?剖腹產(chǎn)等)?反之,讓假陰性者盲目地等待?當前臨床檢查方法[6]有:1.陰道積液(流水)法:陰道存在可見積液(混有胎脂胎糞),或者從宮頸口見到明顯滲流,強烈支持胎膜破裂的診斷?然而,并不是每個患者都有明顯積液,臨床上存在一部分隱性PROM(破口小?破裂點位置高?流液量少),這些患者缺乏此表現(xiàn)?2.羊水結(jié)晶方法:收集羊水涂抹玻片后在顯微鏡下觀察到羊齒狀結(jié)晶,考慮PROM?但由于玻片容易被指紋?精液和宮頸黏液污染,可能出現(xiàn)假陽性?干燥拭子或標本被血液污染可能造成假陰性?3.硝嗪試紙法:利用羊水為堿性液體,而pH試紙在堿性液體中變藍的原理?而當陰道中出現(xiàn)堿性液體,如尿液?血液?精液?陰道細菌炎癥或滴蟲炎癥等時,會出現(xiàn)假陽性?當3種條件均滿足時可以確診為胎膜破裂,如果以上3種情況中任何一種出現(xiàn),可以懷疑為胎膜破裂?但臨床經(jīng)驗證明,診斷胎膜破裂并非必須要滿足所有3種條件,當三者中有2項者存在時,可認為有臨床相關性?當診斷標準沒有滿足,產(chǎn)生胎膜破裂的假陽性和假陰性時,得出的診斷結(jié)果往往是模棱兩可的?診斷不能下結(jié)論時,可能需要采用羊膜鏡檢查或羊水穿刺注射染料 (伊文斯藍或熒光素)以確定是否為陽性,但此方法對孕婦有創(chuàng)傷 (需要羊膜腔穿刺),而且費用昂貴?同時羊膜腔穿刺對孕婦有一定的風險?

針對傳統(tǒng)方法的局限性,一些免疫和炎癥指標,如白介素-2?基質(zhì)金屬蛋白酶-8[7-9]?陰道沖洗液人絨毛膜促性腺激素?羊水甲胎蛋白?宮頸分泌物胎兒型纖維連接蛋白?宮頸分泌物胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白[10]和胎盤 α1微 球白[11]等用于PROM診斷越來越受到關注?

胎盤α1微球蛋白是羊水中主要的蛋白質(zhì)之一,當發(fā)生胎膜破裂時,羊水中的胎盤α1微球蛋白可通過胎膜破口漏出到宮頸?陰道中,成為胎膜早破的檢測標志?胎盤α1微球蛋白在羊水中的濃度很高,而正常孕婦的宮頸分泌物中濃度很低,宮頸黏液?精液和尿液及陰道炎癥對實驗均無影響?本研究結(jié)果表明,該指標診斷PROM的靈敏度為98%,特異性達100%,陽性預測值為100%,顯著敏感于陰道積液法?硝嗪試紙法?胎盤α1微球蛋白檢測結(jié)果在判斷PROM上有相當高的陽性預測值(100%),增強了胎盤α1微球蛋白診斷PROM的可靠性?在疑似PROM 120例患者中有57例胎盤α1微球蛋白陽性,數(shù)小時后再檢測仍為陽性,且出現(xiàn)了明顯的臨產(chǎn)癥狀,均在檢測陽性后24h內(nèi)分娩,而63例陰性孕婦24h內(nèi)無1例有臨產(chǎn)癥狀,并多次檢測仍為陰性結(jié)果?檢測胎盤α1微球蛋白診斷PROM與孕齡大小無關,對足月及未足月妊娠孕婦具有同樣的診斷價值?本研究檢測宮頸陰道分泌物胎盤α1微球蛋白的方法為快速免疫層析法,且能檢測出臨床尚未發(fā)覺的微小破膜?本方法操作簡單?快速和準確,費用低廉,可用于床邊檢驗?檢測胎盤α1微球蛋白診斷PROM準確性高,操作簡便,有望成為RPOM診斷的金標準?因此,結(jié)合對PROM的臨床診斷開展研究,具有很高的價值和意義?

[1] 張志誠.臨床產(chǎn)科學[M].天津:天津科學技術(shù)出版社,1994:222-223.

[2] 李麗軍.晚期早產(chǎn)胎膜早破166例分析[J].天津醫(yī)藥,2009,37(8):707-708.

[3] 王瑜.325例早產(chǎn)臨床分析[J].中華實用診斷與治療雜志,2009,24(1):89-90.

[4] 樂杰.婦產(chǎn)科學[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:92-94.

[5] Cobo T,Borrell A,Fortuny A,et al.Treatment with amniopatch of premature rupture of membranes after firsttrimester chorionic villus sampling [J].Prenat Diagn,2007,27(11):1024-1027.

[6] 豐有吉.婦產(chǎn)科學[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:101-102.

[7] Balemans W,Van Hul W.Extracellular regulation of BMP signaling in vertebrates:a cocktail of modulators[J].Dev Biol,2002,250(2):231-250.

[8] El-Shazly S,Makhseed M,Aizieh F,et al.Increased expression of pro-inflammatory cytoxines in placentas of women undergoing spontaneous preterm delivery or premature rupture of membranes[J].Am J Report Immunol,2004,52(3):45-48.

[9]Ishida Y,Konda T,Takayasu T,et al.The involvement of cross-talk between IL-2and TNF-βin the skin wouldhealing process[J].J Immunol,2004,172(2):1848-1852.

[10]任麗芳,曾艷,包磊,等.基質(zhì)金屬蛋白酶-9和金屬蛋白酶組織抑制因子-2在胎膜早破胎膜中的表達及意義[J].中國婦幼保健,2008,23(2):248-250.

[11]朱素花,楊文東.胎膜早破的快速診斷及臨床觀察與護理[J].吉林醫(yī)學,2009,30(2):124-126.

Value of detecting placenta microglobulinα1 in cervical secretion to diagnose premature rupture of membranes

,
(1.,,,214000,;
2.,.4 ,,214000,)

ObjectiveTo increase the sensitivity and specificity of placenta microglobulinα1for diagnosing premature rupture of membranes(PROM)by establishing and verifying the detection strip method.MethodsThe stdy subjects were divided into 3 groups,the rupture of membrane group(n=40),the unrupture of membrane group(n=40)and the suspicious rupture of membrane group(n=120).Two kinds of detection method(nitrazine paper test and effusion method)routinely used in clinic were as the control group.When theResultswere suspicious,the amnioscopy was adopted.The detection of placenta microglobulinα1was used as the study group.The detection resuls were compared between the two groups and the difference of diagnostic value was statistically judged between the study group and the control group.ResultsThe sensitivity,specificity and positive prediction value for diagnosing PROM were 98%,100%and 100%in the detection of placenta microglobulinα1,and 85%,75%and 80%in the nitrazine paper test and the effusion method.The sensitivity,specificity and positive prediction value in the detecting placenta microglobulinα1for diagnosing PROM all were higher than those in the two conventional methods.ConclusionDetecting placenta microglobulinα1in cervical secretion to diagnose PROM has higher value,in which,the accuracy indicating PROM occurrence approaches to 100%.Using this method to diagnose PROM has high accuracy with simple operating.

placenta;microglobulin;fetal membranes,premature rupture

10.3969/j.issn.1671-8348.2012.16.021

A

1671-8348(2012)16-1617-02

2011-10-11

2011-12-24)

?臨床研究?