4種血清學(xué)輔助指標(biāo)在風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中臨床價(jià)值

候鵬 華紅 馬文慧

4種血清學(xué)輔助指標(biāo)在風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中臨床價(jià)值

候鵬 華紅 馬文慧

目的 評(píng)價(jià)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者血清學(xué)輔助指標(biāo)：抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體（CCP）和類風(fēng)濕因子（RF）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）聯(lián)合檢測(cè)在RA的診斷價(jià)值。方法 用ELASA法檢測(cè)60例RA患者，45例非RA患者和40例健康體檢者血清中抗CCP抗體、RF、ESR、CRP以比較各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)RA的診斷價(jià)值。結(jié)果 CCP和RF對(duì)RA的敏感性分別為63.33%（38/60）和76.67%（40/60），特異性分別為90.00%和85.00%。RF診斷RA的敏感性高于抗CCP抗體、抗CCP抗體診斷RA的特異性高于RF。兩者同時(shí)檢測(cè)將有助于RA的早期診斷。在RA患者活動(dòng)期，CRP與ESR呈顯著正相關(guān)（r=0.9886），但CRP比ESR增快出現(xiàn)得早。CRP含量越多，病變活動(dòng)度越高。結(jié)論 抗CCP抗體在診斷方面表現(xiàn)出較高的特異性，對(duì)RA早期診斷優(yōu)于RF，兩者聯(lián)合檢測(cè)可提高RA診斷的特異性；CRP和ESR對(duì)RA的診斷具有輔助作用。各項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)RA患者診斷有重要意義與臨床價(jià)值。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體；C反應(yīng)蛋白；紅細(xì)胞沉降率

中醫(yī)認(rèn)為，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者在免疫功能較弱的情況下，氣血水濕的代謝紊亂，兼受外邪的侵襲（風(fēng)、寒、濕）、致使氣血、水濕運(yùn)行不暢、經(jīng)絡(luò)受阻、淤久化熱、熱極而生毒，侵入關(guān)節(jié)、破壞組織形成濕熱型骨痹癥，發(fā)病率在0.5%～1%，RA導(dǎo)致的慢性炎癥最終會(huì)影響患者骨關(guān)節(jié)的正常功能。我們通過(guò)對(duì)RA患者抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體（CCP）和類風(fēng)濕因子（RF）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）的檢測(cè)，探討這些指標(biāo)對(duì)RA臨床診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 RA組均來(lái)自于我院2005年1月～2011年6月門診和住院患者，40例正常對(duì)照組為同期健康體檢者，所有RA患者均符合1987年ARA修訂的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)。60例RA患者中男15例，女45例，中位年齡40歲。非RA患者45例，男15例，女30例，中位年齡42歲。其中18例為系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）；11例原發(fā)性干燥綜合征（PSS）；9例混合結(jié)締組織?。∕CTD）；6例皮肌炎；1例潰瘍性結(jié)腸炎。健康成人40例作為正常組，其中男10例，女30例，中位年齡40.2歲。

1.2 方法 抗CCP抗體的檢測(cè)采用ELASA法，試劑盒來(lái)自德國(guó)Orgente公司。全自動(dòng)酶標(biāo)儀為B10-TEK公司，參考波長(zhǎng)：（540～565nm）；RF檢測(cè)在日立7600儀上完成。CRP采用全自動(dòng)生化分析儀，測(cè)定方法為快速免疫透射比濁法。ESR采用魏氏法。操作程序嚴(yán)格按照由專人負(fù)責(zé)。抗CCP抗體以>5U/mL為陽(yáng)性、RF>20U/mL為陽(yáng)性；CRP>8mg/L為陽(yáng)性；ESR：男性>15mm/h、女性>20mm/h為陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0對(duì)檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組與組間的比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

60例RA患者抗CCP抗體陽(yáng)性38例、陰性22例。非RA患者45例中，6例SLE患者CCP抗體陽(yáng)性，其余均為陰性。對(duì)照組40例抗CCP抗體4例為陽(yáng)性。

60例RA患者46例RF陽(yáng)性；非RA患者有26例RF陽(yáng)性，其中20例為SLE患者，4例為混合型結(jié)締組織；2例為干燥綜合征，此26例患者均排除感染及腫瘤，正常對(duì)照組有6例RF陽(yáng)性。

60例RA患者抗CCP抗體及RF聯(lián)合檢測(cè)均為陽(yáng)性35例，正常對(duì)照組抗CCP抗體及RF聯(lián)合檢測(cè)均為陽(yáng)性2例。

在對(duì)RA的診斷中，抗CCP抗體特異性（90.00%）高于RF（85.00%）；敏感性RF（76.67%）要高于抗CCP抗體（63.33%）?？笴CP抗體與RF平行聯(lián)合檢測(cè)診斷RA，聯(lián)合檢測(cè)的特異性和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為95.00%和94.59%，明顯高于兩者單獨(dú)檢測(cè)的結(jié)果。見(jiàn)表1。RA患者中CRP與ESR呈顯著的正相關(guān)(r=0.9886)、CRP比ESR增快出現(xiàn)得早，經(jīng)過(guò)治療消失也快，CRP含量越多，病變活動(dòng)度越高。見(jiàn)表2。

表1 抗CCP抗體與RF診斷RA臨床價(jià)值

表2 CRP、ESR檢測(cè)結(jié)果（±s）

表2 CRP、ESR檢測(cè)結(jié)果（±s）

注：t0.01,83=2.639非RA組及對(duì)照組與RA組其檢測(cè)結(jié)果比較t值均大于2.639與RA組比較，aP<0.01故檢測(cè)結(jié)果間有顯著差異

組別 例數(shù) CRP（mg/L) ESR(mm/h)RA組 60 24.3±7.5 70.5±20.4非RA組 45 12.2±6.4a 20.1±12.3a對(duì)照組 40 8.6±5.1a 6.2±5.1a

3 討論

RA是最普遍的自身免疫疾病之一[1]。RA的主要臨床表現(xiàn)是關(guān)節(jié)炎癥導(dǎo)致的關(guān)節(jié)損傷和功能喪失。對(duì)RA進(jìn)行早期的診斷并早期給予藥物及時(shí)控制患者病情，可減少患者關(guān)節(jié)的破壞，改善其預(yù)后。目前對(duì)RA的診斷主要依靠臨床表現(xiàn)，血清學(xué)檢查主要是RF，敏感性約為70%[2]。本研究結(jié)果顯示RF敏感性為76.67%，與文獻(xiàn)報(bào)道相似。RF是抗人或動(dòng)物IgG分子FC片段上抗原決定簇的抗體，它見(jiàn)于70%的RA患者，但RF陽(yáng)性也出現(xiàn)在SLE、PSS、MCTD等其他疾病，甚至5%的正常人也可以出現(xiàn)低度的RF。RF的檢測(cè)特異度和敏感度分別為85.00%和76.67%。因此，RF用于RA的早起診斷有一定的局限性[3]。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)一組抗角蛋白抗體譜為RA高度特異性抗體，包括抗核周因子抗體（ADF）、抗角蛋白抗體（AKA）、抗角聚蛋白絲蛋白抗體（AFA)及CCP抗體。且用于RA的早起診斷，而CCP抗體含有它們共同抗原決定簇，抗CCP抗體診斷RA的特異度可達(dá)90%[4]。本研究結(jié)果顯示，檢測(cè)抗體敏感度只有63.33%，但對(duì)血清標(biāo)本進(jìn)行CCP抗體與RF抗體進(jìn)行聯(lián)合試驗(yàn)，其陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、特異度分別為94.59%和95.00%。表明兩者聯(lián)合檢測(cè)能很大程度降低RA的漏診率、提高陽(yáng)性預(yù)測(cè)值，有助于RA的早期診斷；另一方面抗CCP抗體和RF聯(lián)合檢測(cè)可更早地干預(yù)、阻斷疾病的進(jìn)行，有效減少患者關(guān)節(jié)的破壞。

RA患者多為慢性感染自身免疫性疾病，血象多數(shù)正常，但患者CRP抗體、ESR均增高。如果兩者均正常，感染通常不存在。CRP臨床意義與ESR相同，但不受紅細(xì)胞、血紅蛋白、年齡等因素的影響，是反映炎癥感染和療效的良好指標(biāo)。CCP抗體在RA活動(dòng)期明顯增多，與ESR增快相平行，但比ESR增快出現(xiàn)得早，消失也快。ESR正常、CRP增高不排除感染的存在。有報(bào)道CRP增高診斷感染的敏感性96%、特異性92%、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值74%、陰性預(yù)測(cè)值99%[5]。并且動(dòng)態(tài)觀察CRP有助于了解RA炎癥的情況，根據(jù)其變化的一般規(guī)律做到早期發(fā)現(xiàn)、早期治療。因此，各項(xiàng)指標(biāo)的聯(lián)合檢測(cè)對(duì)RA患者的診斷與治療觀察及病情估計(jì)和預(yù)后判斷均有重要的意義。

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[2] 程艷杰，王旭，范存琳，等.抗CCP、RA33抗體檢測(cè)在早起類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的應(yīng)用[J].醫(yī)師進(jìn)修雜志，2005，28（3）：22-24.

[3] Matsui T,Shimada K,Ozawa N,et al.Diagnostic utility of anticyclic citrullinated peptide antibodies for very early rheumatoid arthritis[J].J Rheumatol,2006,33(12):2390-2.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2012.24.027

266033 青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)檢驗(yàn)科 （候鵬 華紅）014010 內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院包鋼醫(yī)院檢驗(yàn)科（馬文慧）