半乳糖凝集素與心力衰竭的相關(guān)性

施冰，冬蘭

(北京軍區(qū)總醫(yī)院干部病房一科，北京100700)

心力衰竭作為各種心臟疾病并發(fā)癥的發(fā)展階段，目前已成為公共衛(wèi)生領(lǐng)域需要解決的主要問題之一。流行病學(xué)資料顯示，全世界心力衰竭患者目前已達2250萬，并以每年200萬的速度增長，心力衰竭患者反復(fù)住院醫(yī)治消耗了大量的醫(yī)療資源。為了最大效能地應(yīng)用醫(yī)療資源，降低心力衰竭患者對有限醫(yī)療資源的消耗，人們迫切需要尋找心力衰竭早期診斷的新的生物標志物和治療靶點。半乳糖凝集素(Galectin-3)是由激活的巨噬細胞產(chǎn)生的一種蛋白，文獻報道其可預(yù)測心力衰竭患者的不良預(yù)后［1］，作為心力衰竭的新的診斷標記物和治療靶點，本文就Galectin-3的特性及其與心力衰竭的相關(guān)研究做一綜述。

1 Galectin-3的結(jié)構(gòu)特征

Galectins即β-半乳糖血凝素超家族，是一類鈣非依賴性的糖結(jié)合蛋白，具有高度保守性。目前，已發(fā)現(xiàn)該家族有14個成員，根據(jù)發(fā)現(xiàn)的先后順序依次編號為1-14。Galectins家族的每個成員都具有以下特性:(1)具有特征性的氨基酸序列:每個Galectin家族成員至少包含一個由約130個氨基酸組成的糖識別結(jié)構(gòu)域(CRD)(2)具有對β-半乳糖苷的親和性。

根據(jù)Galectins的分子結(jié)構(gòu)特點，可以將其分為3組:(1)原型，即含有一個CRD的單體，以單體(Galectin-5，-7，-10)或二聚體(Galectin-1，-2，-11，-13，-14)的形式存在;(2)嵌合體型，由一個糖基與一個非糖基配體交聯(lián)結(jié)合而成(Galectin-3);(3)串聯(lián)重復(fù)型，由兩個CRD串聯(lián)融合而成(Galectin-4，-6，-8，-9，-12)

Galectin-3是Galectins家族唯一的嵌合體成員，由一個糖基與一個非糖基配體交聯(lián)結(jié)合而成，分子量為32KD。在人類基因組中由單個基因編碼，位于14號染色體q21-22位點，總長約17KD。Galectin-3包括3個結(jié)合域，NH2末端結(jié)合域，即1個糖結(jié)構(gòu)識別域和1個特有的富含甘氨酸、脯氨酸和酪氨酸重復(fù)序列的結(jié)構(gòu)域;NH2末端結(jié)合域包括控制細胞靶向的12個氨基酸殘基，為與具有糖軛合物的細胞表面結(jié)合時發(fā)揮多種功能所必需;羧基末端的糖結(jié)合域可被胰蛋白酶裂解為包含140個氨基酸殘基的糖結(jié)構(gòu)識別域。

2 Galectin-3的分布

作為一種多功能的蛋白，Galectin-3廣泛分布于心臟、腎臟、肝臟、肺臟以及腸道等組織器官。Galectin-3廣泛分布于成骨細胞、上皮細胞和腸組織等各種組織和細胞中，并在激活的巨噬細胞、噬堿性粒細胞、肥大細胞等血液細胞中高表達［2］。根據(jù)細胞類型，Galectin-3可存在于細胞漿、細胞核、細胞膜或細胞外基質(zhì)，其在細胞內(nèi)的分布依賴于細胞的增殖狀態(tài)。在靜止期細胞，Galectin-3主要分布在胞漿;在增殖期細胞，Galectin-3主要分布在細胞核。Galectin-3可通過非經(jīng)典分泌途徑分泌到細胞外，與細胞表面受體和糖蛋白相互作用，參與跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)［3］。

3 Galectin-3與心力衰竭

Galectin-3可參與細胞生長、細胞黏附、細胞凋亡、炎性反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)、新生血管形成、腫瘤分化轉(zhuǎn)移等各種生理和病理過程［4-8］。研究表明，Galectin-3作為一種重要的促有絲分裂原能在旁分泌方式下通過凝集素-碳水化合物相互作用來刺激肌成纖維細胞的增殖和膠原合成［9-10］。

多項實驗研究和臨床研究也證實Galectin-3作為炎性反應(yīng)的重要介質(zhì)在心肌重塑和心力衰竭的病理發(fā)展過程中具有重要作用［11-12］。Sharma等［13］應(yīng)用心力衰竭大鼠模型的研究發(fā)現(xiàn)，衰竭心肌組織中巨噬細胞被大量激活并且Galectin-3的合成增加。即使對于正常的心臟，如果心包內(nèi)給予Galectin-3灌注也將導(dǎo)致心肌纖維化與心力衰竭的發(fā)生［14］。此外，Sharma等在主動脈瓣狹窄患者心肌穿刺活檢樣本中發(fā)現(xiàn)左心室射血分數(shù)降低時心肌組織中g(shù)alectin-3表達上調(diào)［13］。Thandavarayan等［15］研究也發(fā)現(xiàn)左心室功能不全時血漿中g(shù)alectin-3的表達增高。Milting等［16］比較了終末期心力衰竭患者和正常對照者血漿中Galectin-3的表達水平，發(fā)現(xiàn)心力衰竭患者血漿中Galectin-3的表達遠高于健康對照組，提示Galectin-3參與了心肌重塑。Lok等［17］對240例慢性心力衰竭患者平均隨訪3.4年，發(fā)現(xiàn)血漿Galectin-3水平與心力衰竭患者的不良預(yù)后密切相關(guān)，可應(yīng)用血漿中Galectin-3表達水平預(yù)測心力衰竭患者的預(yù)后。

上述多項研究顯示，隨著心力衰竭程度的加重，血漿Galectin-3的表達水平呈逐漸升高趨勢，與健康對照組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。心力衰竭組心功能III級、IV級患者血漿Galectin-3水平較健康對照組升高，提示Galectin-3水平的升高可能提示心力衰竭失代償，可能成為評價心功能分級的新的生物學(xué)標志物和治療新靶點。

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