高聲傳,侯曉娜,肖江寧
輸液反應為臨床采用輸液療法治療疾病導致的各種非治療效應,為醫(yī)源性不良反應,導致輸液反應的因素較多,且變異性較大。因此,輸液反應無可預見的規(guī)律性,其導致的醫(yī)患糾紛也時有發(fā)生。筆者總結(jié)2011年我院發(fā)生的輸液反應,分析其原因,期望引起醫(yī)務工作者的高度重視。
選擇發(fā)生輸液反應的患者,臨床表現(xiàn)為體溫升高(甚至高熱)伴寒戰(zhàn)、皮膚蒼白、血壓升高,心悸伴有惡心、嘔吐、頭痛等。年齡21~91歲,>65歲占53.8%;男34例,女18例;外科30例,內(nèi)科22例。
2.1 輸液反應的原因 藥物不良反應、中藥和生化制劑為主要因素,輸液環(huán)境和加藥造成污染、輸液速度過快、過敏反應為次要因素。見表1。
表1 輸液反應分類
2.2 典型輸液反應 例1:女,67歲,臨床診斷:椎基底動脈供血不足。輸液組成:長春西汀注射液(潤坦)+氯化鈉注射液250 mL,輸液配完時間: 10:00,輸入時間:10:15,出現(xiàn)反應時間:11:30,剩余液體:125 mL。反應癥狀:雙上肢抽搐、心悸、體溫升高。剩余液體檢查:未見異常。分析:長春西汀應用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液500 mL稀釋,濃度高可造成血壓下降、過敏、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等不良反應。
例2:男,91歲,臨床診斷:胃底、噴門癌晚期。輸液組成:脂肪乳氨基酸葡萄糖注射液+水溶性維生素1支、脂溶性維生素1支、多種微量元素10 mL,輸液配完時間:21:15,輸入時間:21:20,出現(xiàn)反應時間:23:50,輸入液體400 mL,剩余液體:1 000 mL。反應癥狀:寒戰(zhàn),發(fā)熱,體溫38℃。剩余液體檢查:未見異常。分析:多種微量元素加入500 mL復方氨基酸注射液或葡萄糖注射液中,不可添加其他藥物,以免產(chǎn)生微粒。而微粒在脂肪乳中觀察不到。
例3:女,75歲,臨床診斷:直腸癌。輸液組成:核糖核酸300 mg+轉(zhuǎn)化糖注射液250 mL,液體配完時間:8:00,輸注時間:8:00,出現(xiàn)反應時間: 10:30。剩余液體:20 mL。反應癥狀:寒戰(zhàn)。液體檢查肉眼未見異常,藥液檢驗后無細菌生長。分析:轉(zhuǎn)化糖為果糖和葡萄糖復方制劑,可引起臉紅、風疹、發(fā)熱等過敏反應。核糖核酸也能引起體溫升高[1],不建議將二者合用。核糖核酸應該選用氯化鈉或5%葡萄糖注射液稀釋?;颊吣挲g大、體質(zhì)較弱、輸液速度應減慢[2]。
例4:男,40歲,臨床診斷:血管炎。輸液組成:葡萄糖酸鈣注射液20 mL+氯化鈉注射液100 mL。輸液配置時間:14:30,輸注時間為14:35,出現(xiàn)反應時間:14:40。反應癥狀:寒戰(zhàn)、發(fā)熱、心率加快、呼吸急促等。液體檢查肉眼未見異常,藥液檢驗后無細菌生長。分析:葡萄糖酸鈣靜滴過快可產(chǎn)生心律失常,甚至心跳停止,輸液中的Ca2+易引起惡心、嘔吐等不適,應慢速輸入體內(nèi)。此例輸液反應原因為輸液速度過快,達80滴/min。此外,葡萄糖酸鈣注射液應用10%葡萄糖注射液稀釋。
例5:男,79歲,臨床診斷:缺血性腦血管病。輸液組成:疏血通注射液6 mL+氯化鈉注射液250 mL,液體配置時間:8:30,輸注時間:9:00,出現(xiàn)反應時間:10:00。輸入液體100 mL,剩余液體: 150 mL。反應癥狀:寒戰(zhàn)、血壓升高、心率加快,剩余液體檢查:未見異常,藥液檢驗后無細菌生長。分析:疏血通注射液為水蛭和地龍?zhí)崛∥铮侵兴幾⑸鋭?,由于提取工藝的原因,含有鞣質(zhì)、蛋白等雜質(zhì),在體內(nèi)產(chǎn)生抗體、易過敏,年老體弱患者輸注此藥應特別注意。臨床輸液應先慢滴15 min,確定無異常后正常輸液速度滴注。
3.1 輸液 隨著大輸液質(zhì)量的不斷提高,由于輸液質(zhì)量不合格發(fā)生輸液反應病例很少,但仍然不能忽視。瓶裝輸液在貯存、搬運、使用中發(fā)生玻璃瓶碰撞,出現(xiàn)細小裂紋或瓶蓋松動,造成漏氣,袋裝輸液由于焊接不牢也易造成漏液。故輸液在使用前要仔細檢查有無破損、漏氣,液體是否澄明,發(fā)現(xiàn)異常不能使用。
3.2 添加藥物 添加藥物引起的輸液反應主要有以下幾種原因。
3.2.1 藥物熱 有些添加藥物靜脈滴注給藥后可發(fā)生類似輸液反應的藥物熱,臨床上經(jīng)常發(fā)生。因此,醫(yī)務人員應特別注意藥物本身的致熱作用與輸液反應的區(qū)分,預防或減少藥物熱的發(fā)生。如轉(zhuǎn)化糖注射液本身能引起臉紅、風疹、發(fā)熱等過敏反應,加入核糖核酸(可引起頭暈、惡心、體溫升高),導致寒戰(zhàn)。
3.2.2 添加藥物劑量過大、濃度過高 有的醫(yī)生憑經(jīng)驗用藥,隨意加大藥物劑量或藥物濃度,從而導致輸液反應的發(fā)生。如應選用5 00 mL溶媒,而實際選用250 mL或100 mL溶媒,造成藥物濃度過高;應按照年齡體重計算給藥劑量時,按正常成人劑量給藥,造成藥物不良反應。因此,臨床醫(yī)務人員應把握藥物劑量,按照藥物的使用說明書用藥,需要加大藥物劑量或藥物濃度時,應有充分依據(jù),按照規(guī)范進行操作。
3.2.3 藥物相互作用 部分藥物之間存在配伍禁忌,藥物發(fā)生物理化學性質(zhì)變化或體內(nèi)藥理作用相加或相減,從而導致發(fā)生輸液反應。此外,藥物溶媒改變、pH值變化導致藥物溶解性降低,產(chǎn)生微粒,造成輸液反應。臨床醫(yī)生和臨床藥師應了解藥物的理化性質(zhì),審查藥物的配伍禁忌,選取適當?shù)娜苊?,注意藥物的濃度和pH值,以免發(fā)生輸液反應。
3.3 中藥注射劑和生物注射劑 此兩種注射劑在生產(chǎn)中提取其有效成分時,不能完全去除雜質(zhì)。中藥注射劑中的雜質(zhì)主要有鞣質(zhì)、色素、淀粉、蛋白質(zhì)等,后者以膠態(tài)形式存在于藥液中。這些雜質(zhì)本身即為過敏物質(zhì),與輸液配伍后,受其他物質(zhì)干擾、濃度高和 pH值的改變而析出不溶性微粒[3],輸液反應發(fā)生率較高。中藥制劑和生化制劑要選用正確的溶媒,以防止不溶性微粒的產(chǎn)生。3.4 熱原累加 注射劑的內(nèi)毒素檢查為限度檢查,靜脈輸液時,當進入人體內(nèi)的熱細菌內(nèi)毒素達到一定量,患者即發(fā)生熱原反應。臨床靜脈給藥多種藥物聯(lián)合用藥時,往往是各藥內(nèi)毒素檢測合格,但聯(lián)合應用時短時間進入體內(nèi)內(nèi)毒素超標,易發(fā)生輸液反應。
3.5 微粒累加 注射液配伍后,不溶性微粒數(shù)增加明顯,這是因為輸液混合后各種溶質(zhì)競爭溶解,造成溶質(zhì)濃度大或溶解度小的輸液微粒數(shù)累加[4]。不溶性微粒經(jīng)靜脈輸注人體后,由于其不能在體內(nèi)代謝,較大的微??稍斐删植课⑿⊙芏氯蚬┭蛔恪⒔M織缺氧,產(chǎn)生靜脈炎和水腫、肉芽腫等;超出患者個體耐受的超量微??梢疬^敏反應和熱原樣反應。
3.6 輸液速度 正常輸液速度為40~60滴/min,靜脈滴注含K+、Ca2+、Mg2+等的藥物時,滴速過快可引起患者不適或病情惡化,也可引發(fā)內(nèi)毒素閾值低的敏感患者發(fā)生輸液反應。有些藥物易發(fā)生過敏反應和藥物不良反應,輸液時應先慢后快,避免短時間內(nèi)進入體內(nèi)藥物過多而出現(xiàn)藥物不良反應。
3.7 配液和輸液環(huán)境 輸液反應在特殊氣候條件下往往會出現(xiàn)發(fā)生率增多的情況。一般在氣溫炎熱、空氣濕度高的夏季時,藥液易被微生物污染而引發(fā)輸液反應。氣候寒冷季節(jié),輸入的藥液與人體溫差較大,可刺激血管,引起血管壁痙攣而出現(xiàn)寒戰(zhàn)、體溫及血壓升高,對高齡患者及伴有冠心病、高血壓、腦梗死或體質(zhì)較弱者影響更顯著,并可使該類患者對內(nèi)毒素更加敏感而引發(fā)輸液反應。故在寒冷冬季,如需采用靜脈滴注給藥,可用熱毛巾包裹輸液管,將藥液保溫輸注。
3.8 患者因素 首先,輸液反應經(jīng)常發(fā)生于老年及幼兒患者[5]。此兩類患者免疫功能低下或不健全,對細菌內(nèi)毒素敏感性高,輸液反應發(fā)生率亦偏高。其次,對細菌內(nèi)毒素敏感的個體或免疫力低的患者更易發(fā)生輸液反應。
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[2] 陳新謙,金有豫.湯光.新編藥物學[M].第17版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:509.
[3] 孟永良.57例輸液反應的原因分析及預防措施[J].中國藥業(yè),2007,16(1):48-49.
[4] 陳敏,王凌.硫酸頭孢噻利與不同輸液配伍的不溶性微粒及穩(wěn)定性考察[J].中國抗生素雜志,20l1,36(10):797-800.
[5] 祁金文,王燕,毛小紅,等.我院622例藥品不良反應報告分析[J].海峽藥學,2009,21(10):205-206.