GnRH-a聯(lián)合反加療法治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及安全性分析

王成剛

子宮內(nèi)膜異位癥(Endometriosis)是指子宮內(nèi)膜生長繁殖在子宮被覆面及宮體肌層以外而形成的一種常見婦科疾病［1］。子宮內(nèi)膜異位癥的主要臨床表現(xiàn)為痛經(jīng)、盆腔疼痛、性交痛、月經(jīng)過多、不孕、大便墜脹、膀胱癥狀等，臨床上首選腹腔鏡保守性手術(shù)治療［2］。但是，腹腔鏡術(shù)難以清除所有病灶，而且術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，所以術(shù)后應(yīng)用藥物輔助治療子宮內(nèi)膜異位癥尤為重要。我院采用Gn-RH-a聯(lián)合反加療法治療子宮內(nèi)膜異位癥，獲得了良好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月-2010年12月我院診治的子宮內(nèi)膜異位癥患者86例，所有患者均經(jīng)病理證實(shí)，排除肝腎功能障礙、高血壓、糖尿病、腫瘤病史及近期服用激素類藥物史患者，并且已先行腹腔鏡保守性手術(shù)治療。將所有患者隨機(jī)分成2組:實(shí)驗(yàn)組43例，年齡30～46(38.2±5.6)歲;體質(zhì)指數(shù)(BMI)22～25(21.7±2.4)kg/m2;美國內(nèi)異癥分期(r-AFS)Ⅲ期25例，Ⅳ期18例;月經(jīng)周期28～40(32.5±3.8)d，經(jīng)期天數(shù)5～10 (7.7±1.8)d。對照組 43例，年齡 28～45 (38.4±5.5)歲;BMI 21～25(21.4±2.5)kg/m2; r-AFS分期Ⅲ期23例，Ⅳ期20例;月經(jīng)周期28～39(32.3±3.6)d，經(jīng)期天數(shù)6～10(7.8±1.6)d。兩組患者上述指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組單純給予促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRH-a)治療:腹腔鏡保守性手術(shù)后月經(jīng)來潮第2天，皮下注射3.75 mg醋酸曲普瑞林(成都天臺山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058648)，隔28 d注射1次，共注射3次。實(shí)驗(yàn)組則采用GnRH-a聯(lián)合反加療法治療:手術(shù)后月經(jīng)來潮第2天，皮下注射3.75 mg醋酸曲普瑞林，隔28 d注射1次，共3次;在注射醋酸曲普瑞林第1針的同時(shí)，口服1 mg戊酸雌二醇(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20080036)+6 mg安宮黃體酮(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020715)至治療結(jié)束。

1.3 評估指標(biāo) 觀察和比較兩組的腫瘤標(biāo)志物血清糖鏈抗原125(CA125)指標(biāo)水平、性激素指標(biāo)水平、疼痛視覺模擬評分(Visual analogue scale，VAS)、絕經(jīng)癥狀嚴(yán)重程度Kupperman評分及潮熱盜汗、失眠、乏力、情緒波動(dòng)、性欲減退、骨痛、頭暈等各項(xiàng)絕經(jīng)癥狀和不良反應(yīng)的發(fā)生情況。(1)性激素指標(biāo):雌激素(E2)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)。(2)VAS疼痛評分［3］:測評盆腔疼痛、痛經(jīng)、性交痛的疼痛程度，共10個(gè)分值刻度，0分代表無痛、10分代表劇痛。(3)Kupperman評分［4］:測評低雌激素狀態(tài)所致的絕經(jīng)期癥狀嚴(yán)重程度，癥狀評分=基本分×程度分，各項(xiàng)癥狀評分總和為Kupperman總評分，得分越高代表癥狀越明顯。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清CA125和性激素水平比較實(shí)驗(yàn)組患者用藥前的血清CA125和性激素水平與對照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);實(shí)驗(yàn)組和對照組患者用藥后的血清CA125和性激素水平均顯著性降低(P＜0.05)，實(shí)驗(yàn)組患者用藥后的E2指標(biāo)水平明顯高于對照組(P＜0.05)，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組患者用藥前后血清CA125和性激素水平比較(n=43，±s)

表1 兩組患者用藥前后血清CA125和性激素水平比較(n=43，±s)

注:與治療前比較，#P＜0.05;與對照組比較，*P＜0.05

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2.2 兩組VAS總評分、Kupperman總評分及潮熱分值比較 實(shí)驗(yàn)組用藥前的VAS總評分與對照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組用藥后的VAS總評分與用藥前相比均明顯降低，兩組組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);實(shí)驗(yàn)組用藥前后的Kupperman總評分與對照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但實(shí)驗(yàn)組用藥后的潮熱分值顯著低于對照組(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的VAS、Kupperman總評分及潮熱分值比較(分，±s)

表2 兩組患者的VAS、Kupperman總評分及潮熱分值比較(分，±s)

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2.3 兩組患者各項(xiàng)絕經(jīng)癥狀及其他不良反應(yīng)發(fā) 生情況 見表3。

表3 兩組患者各項(xiàng)絕經(jīng)癥狀及其他不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例，%)

3 討論

促性腺激素釋放激素(GnRH)是一種下丘腦分泌的10肽神經(jīng)激素，是與神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)相關(guān)的重要信號分子之一，對脊椎動(dòng)物生殖具有重要的調(diào)控作用［5］。醋酸曲普瑞林屬于天然GnRH的類似物，主要通過耗竭垂體GnRH受體，對垂體產(chǎn)生雙向調(diào)節(jié)作用，是目前公認(rèn)的治療子宮內(nèi)膜異位癥最有效的藥物［6］。醋酸曲普瑞林的藥理作用機(jī)制:抑制雌二醇分泌，使異位子宮內(nèi)膜組織進(jìn)入冬眠狀態(tài)，防止異位內(nèi)膜病灶繼續(xù)發(fā)展。醋酸曲普瑞林作為GnRH-a應(yīng)用于子宮內(nèi)膜異位癥治療易產(chǎn)生低激素癥狀、圍絕經(jīng)期癥狀(如潮熱、盜汗、陰道干燥、性欲減退、情緒波動(dòng)、失眠)以及骨質(zhì)丟失、骨密度下降等副作用［7］，國外有學(xué)者提出反向添加治療，即在GnRH-a治療過程中加用不同藥物以達(dá)到減輕不良反應(yīng)的目的［8］。

本研究應(yīng)用戊酸雌二醇和安宮黃體酮作為反向添加藥物治療子宮內(nèi)膜異位癥，有效降低了因醋酸曲普瑞林引起的低激素癥狀。戊酸雌二醇是一種天然雌二醇的戊酸鹽，臨床藥理作用與雌二醇類似，可調(diào)節(jié)和促進(jìn)女性生殖器官以及副性征的正常發(fā)育［9］。安宮黃體酮又稱醋酸甲羥孕酮、甲孕酮，是一種無雌激素活性的孕激素類藥物，其生物活性是黃體酮的20～30倍，主要用于因激素失衡引起的痛經(jīng)、功能性子宮出血、功能性閉經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位癥。安宮黃體酮在GnRH-a聯(lián)合反向添加臨床應(yīng)用中發(fā)揮拮抗雌激素對子宮內(nèi)膜的增殖作用［10］。

本研究結(jié)果顯示，GnRH類似物醋酸曲普瑞林聯(lián)合戊酸雌二醇與安宮黃體酮治療子宮內(nèi)膜異位癥，可以緩解盆腔疼痛、痛經(jīng)、性交痛，糾正低雌激素狀態(tài)，進(jìn)而改善因低雌激素狀態(tài)所致的絕經(jīng)期癥狀，降低潮熱盜汗、失眠、乏力、情緒波動(dòng)、性欲減退、骨痛、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生，是一種安全可靠的臨床治療方法，值得推廣。

［1］ 陳靜.GnRH-a對子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后的療效及IL-8水平的影響［J］.實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，18(2):299-300.

［2］ 關(guān)菁，沈浣，劉亞南，等.腹腔鏡術(shù)后應(yīng)用促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑對I期子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者生育能力的影響［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2010，45(4):264-268.

［3］ 胡鐘元，馬彬，楊克虎，等.促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑治療保守手術(shù)后子宮內(nèi)膜異位癥的Meta分析［J］.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2010，26(5):389-393.

［4］ 黃鳳英，劉秋紅，王煥萍，等.GnRH II與GnRH I對子宮內(nèi)膜異位癥患者間質(zhì)細(xì)胞分泌VEGF作用的比較［J］.中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2010，35(5):409-418.

［5］ Constantin S.Physiology of the gonadotrophin-releasing hormone(GnRH)neurone:studies from embryonic GnRH neurones［J］.J Neuroendocrinol，2011，23(6):542-553.

［6］ 邱奕，魏麗君.孕三烯酮與GnRH-a制劑在盆腔子宮內(nèi)膜異位癥保守性手術(shù)后輔助治療的效果分析［J］.醫(yī)學(xué)臨床研究，2010，27(8):1559-1560.

［7］ 葛莉娜，鄧天麟，劉英男，等.子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡術(shù)后應(yīng)用諾雷得治療的不良反應(yīng)與對策［J］.實(shí)用藥物與臨床，2011，14(6):508-510.

［8］ Piazza YG，Pandolfi M，Lo Nostro FL.Effect of the organochlorine pesticide endosulfan on GnRH and gonadotrope cell populations in fish larvae［J］.Arch Environ Contam Toxicol，2011，61(2):300-310.

［9］ 洪宇，謝梅青，謝鳳云，等.GnRH-a對內(nèi)異癥不孕患者術(shù)后妊娠情況的影響［J］.中國婦幼保健，2011，26(7):1039-1041.

［10］ 陸湘，李路，吳煜，等.GnRH激動(dòng)劑對子宮內(nèi)膜異位癥患者卵巢顆粒細(xì)胞細(xì)胞周期及抗凋亡蛋白cFLIP表達(dá)的影響［J］.上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2010，30(12):1517-1524.