注射用骨肽聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松癥的臨床研究

孟曉林，馬東亞，王 春，白 亮，李 揚(yáng)，陳 誠

骨質(zhì)疏松癥是以易引起骨折為特征的代謝性疾病，患者的生活質(zhì)量嚴(yán)重下降［1］。目前對(duì)骨質(zhì)疏松癥的治療尚無理想方案，常用的是鈣劑和維生素D類藥物，效果并不理想。本文探討注射用骨肽聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松癥的臨床療效，為臨床治療方案的選擇提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年8月-2011年8月我院診治的128例骨質(zhì)疏松癥患者為研究對(duì)象，所有患者均符合原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者有腰痛或全身骨痛病史、結(jié)合X片或CT檢查及骨密度值支持診斷。128例患者中，男60例，女68例。年齡45～78歲，中位數(shù)年齡62.9歲。排除類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨腫瘤及嚴(yán)重肝腎功能損害者。將128例患者隨機(jī)分入對(duì)照組與觀察組，其中對(duì)照組62例，觀察組66例。兩組患者在性別、年齡及骨密度等臨床資料方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予阿侖膦酸鈉片聯(lián)合鈣爾奇D治療:阿侖膦酸鈉10 mg，1次/d，早餐前至少30 min口服;鈣爾奇D片，每晚嚼服1片，連用6個(gè)月。觀察組患者在阿侖膦酸鈉片、鈣爾奇D用藥基礎(chǔ)上，給予骨肽靜脈注射;將30 mg骨肽溶于250 mL生理鹽水中，每日1次靜脈注射，2周為1個(gè)療程，連用2個(gè)療程。

1.3 評(píng)估指標(biāo) 比較兩組患者臨床療效及治療前后前臂骨密度的改變。臨床療效評(píng)估:分為0～4分5個(gè)等級(jí)，0分代表無痛，4分疼痛最嚴(yán)重。治療前后患者疼痛評(píng)分減少≥2分為顯效，減少1分為有效，分值無變化或增加為無效。檢測兩組治療前及治療后6個(gè)月前臂近端骨密度(PBD)、近端骨礦含量(PBMC)、遠(yuǎn)端骨密度(DBD)和遠(yuǎn)端骨礦含量(DBMC)，骨密度及礦含量采用GBD單光子密度儀檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組與對(duì)照組總有效率分別為92.4%和74.2%(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組治療前后前臂骨密度及骨礦含量比較治療前，兩組PBD、PBMC、DBD和DBMC差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后6個(gè)月，觀察組上述指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組療效比較(例)

表2 兩組治療前后前臂骨密度及骨礦含量比較

3 討論

骨質(zhì)疏松的病理特征是骨組織顯微結(jié)構(gòu)受損，骨皮質(zhì)變薄、骨礦成分減少，骨脆性增加，骨小梁數(shù)量減少，臨床患者出現(xiàn)疼痛且易發(fā)生骨折。針對(duì)骨質(zhì)疏松病因的治療，應(yīng)在給予促進(jìn)骨生長和抑制骨吸收的治療藥物的同時(shí)，配合物理治療及保持良好的生活習(xí)慣?？构琴|(zhì)疏松藥物在增加骨密度、減少骨折發(fā)生率方面發(fā)揮重要作用。骨密度與患者年齡、身高、體重及絕經(jīng)年限等因素有關(guān)。目前，骨密度檢測在骨質(zhì)疏松患者診斷及判斷骨折危險(xiǎn)性方面發(fā)揮重要作用。本研究顯示，觀察組臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組，治療后6個(gè)月，觀察組PBD、PBMC、DBD和DBMC顯著優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果表明，骨肽、阿侖膦酸鈉及鈣爾奇D治療骨質(zhì)疏松，可顯著增加骨強(qiáng)度，減輕患者臨床癥狀。

鈣爾奇D是骨代謝調(diào)解劑，服用后可促進(jìn)腸鈣吸收，穩(wěn)定骨鈣內(nèi)環(huán)境。有利于骨礦化，增加骨量，改善骨形態(tài)學(xué)。鈣爾奇D還可調(diào)節(jié)甲狀旁腺素和細(xì)胞因子，減少骨吸收和皮質(zhì)骨多孔性，刺激骨生長因子的產(chǎn)生。阿侖膦酸鈉是一種雙膦酸鹽藥物，可有效抑制破骨細(xì)胞活性，降低骨轉(zhuǎn)換，增加骨密度［2-3］。通過與骨內(nèi)羥基磷灰石結(jié)合，避免了第一代雙膦酸鹽抑制骨礦化的不足，同時(shí)顯著增加其抑制骨吸收的作用，從而減少骨吸收和骨丟失［4］。研究表明，阿侖膦酸鈉對(duì)于白種人和中國絕經(jīng)期婦女同樣具有良好的臨床療效，可顯著減少婦女腰椎和骶部骨折率，增加骨密度。骨質(zhì)疏松的形成過程中，骨吸收大于骨形成，即骨重建過程中骨吸收與骨形成失衡。其中與骨形成相關(guān)的生長因子在骨重建過程中發(fā)揮重要的成骨代謝作用。骨肽含有鈣磷等無機(jī)鹽和多種骨生長因子［5］，具有調(diào)節(jié)骨礦物質(zhì)代謝、抑制骨破壞、減少破骨作用、促進(jìn)骨代謝平衡而治療骨質(zhì)疏松的作用［6］。骨肽中的生長因子包括胰島素樣生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子及骨形成蛋白等，參與調(diào)節(jié)骨生長和代謝，促進(jìn)新骨生成，增加骨鈣沉積［7］。因此，骨肽通過調(diào)節(jié)骨代謝，刺激成骨細(xì)胞增殖，調(diào)節(jié)鈣磷代謝作用，增加骨密度，有效改善患者的骨痛癥狀。阿侖膦酸鈉與骨肽治療骨質(zhì)疏松發(fā)揮協(xié)同治療的作用，阿侖膦酸鈉在抑制破骨細(xì)胞活性及誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡方面具有優(yōu)勢，而骨肽則可有效刺激成骨細(xì)胞增殖，促進(jìn)新骨形成，因此，二者合用優(yōu)于單藥使用。

綜上所述，注射用骨肽聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松癥可顯著增加骨密度，臨床療效確切。

［1］ Compston J，Cooper A，Cooper C，et al.Guidelines for the diagnosis and management ofosteoporosis in postmenopausal women and men from the age of 50 years in the UK［J］.Maturitas，2009，62(2):105-108.

［2］ 湯駿，金文姬，洪汝康，等.阿侖膦酸鈉在伴骨質(zhì)疏松癥的老年髖部骨折中的應(yīng)用［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25(8):1302-1304.

［3］ 劉開淵.激素替代療法聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的臨床研究［J］.實(shí)用藥物與臨床，2009，12(6):394-396.

［4］ Bonnick S，Broy S，Kaiser F，et al.Treatment with alendronate plus calcium，alendronate alone，or calcium alone for postmenopausal low bone mineral density［J］.Curr Med Res Opin，2007，23(6):1341-1349.

［5］ 黃潔玲，洪曼杰.注射用骨肽在骨質(zhì)疏松癥的防治作用［J］.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2009，15(17):57-59.

［6］ 洪曼杰，胡伶平，郝群禹，等.西若非注射用骨肽治療骨質(zhì)疏松癥的療效觀察［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2008，29(6):1032-1033.

［7］ 黃建民.阿侖膦酸鈉聯(lián)合注射用骨肽治療骨質(zhì)疏松癥的療效觀察［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2010，31(16):2159-2160.