論制藥企業(yè)新產(chǎn)品研發(fā)立項評估

虞 忠，楊春維（重慶華邦制藥股份有限公司，重慶 401121）

論制藥企業(yè)新產(chǎn)品研發(fā)立項評估

虞 忠＊，楊春維（重慶華邦制藥股份有限公司，重慶 401121）

目的：為制藥企業(yè)新產(chǎn)品研發(fā)立項評估提供參考。方法：根據(jù)筆者長期的工作經(jīng)驗并結(jié)合案例分析進行歸納與總結(jié)，詳細闡述新產(chǎn)品研發(fā)立項評估的各個方面，包括醫(yī)學(xué)價值、市場價值、技術(shù)可行性、投入產(chǎn)出等。結(jié)果與結(jié)論：新產(chǎn)品研發(fā)立項評估需要全面、詳細、客觀、準確地對新產(chǎn)品的醫(yī)學(xué)價值、市場價值、技術(shù)可行性、投入產(chǎn)出等方面進行綜合評估。

制藥企業(yè)；新產(chǎn)品研發(fā)；立項評估

制藥行業(yè)是技術(shù)創(chuàng)新高度密集的行業(yè)，具有高研發(fā)投入、高風(fēng)險和高收益特點。為了規(guī)避研發(fā)失敗的風(fēng)險，需要在立項研發(fā)前對每一個新產(chǎn)品就醫(yī)學(xué)價值、市場價值、技術(shù)可行性、投入產(chǎn)出等方面進行全面、詳細、客觀、準確的評估。眾所周知，新產(chǎn)品研發(fā)立項是企業(yè)長期發(fā)展戰(zhàn)略的一部分，是研發(fā)戰(zhàn)略的重要組成部分。每個企業(yè)的發(fā)展戰(zhàn)略不一致，不能用統(tǒng)一的眼光進行新產(chǎn)品立項評估。所以筆者將從實用的角度出發(fā)，根據(jù)自身長期的工作經(jīng)驗，結(jié)合案例分析對制藥企業(yè)新產(chǎn)品研發(fā)立項評估進行詳細闡述。

1 醫(yī)學(xué)價值評估

1.1 適應(yīng)證及治療地位

適應(yīng)證是新產(chǎn)品能否立項的首要參考因素，適應(yīng)證的寬窄決定了該新產(chǎn)品未來市場前景廣闊與否。例如非小細胞肺癌治療藥物市場前景遠高于皮膚癌治療藥物。在相同適應(yīng)證情況下，產(chǎn)品的治療地位決定了該產(chǎn)品的適用人群。在多數(shù)情況下，一線治療藥物的市場前景要普遍優(yōu)于二線、三線治療藥物。不過也有特例，如抗結(jié)核藥物，初治一線治療藥物市場前景就不如治療耐藥性結(jié)核的藥物。原因在于：（1）中國結(jié)核病發(fā)病率和患病率在下降，而耐藥性結(jié)核卻呈現(xiàn)增加趨勢；（2）初治一般治療周期為6～8個月，而耐藥性結(jié)核治療周期長達24個月；（3）初治一線治療藥物上市時間長、競爭廠家多，而治療耐藥性結(jié)核的藥物競爭對手相對較少。此外，還需要評估新產(chǎn)品的作用機制是否獨特。當然，作用機制并不是越新越好，作用機制新穎但不明確的項目風(fēng)險也非常大，立項時需要謹慎。

1.2 有效性、安全性及順應(yīng)性

評估新產(chǎn)品的有效性、安全性及順應(yīng)性，不但要評估臨床前藥理、毒理、藥效、藥動學(xué)，還需要評估臨床有效性、安全性及順應(yīng)性。進行臨床評估的時候，除了與安慰劑進行比較，還應(yīng)該與標準治療藥物或者說主流治療藥物進行比較。例如喹諾酮類新產(chǎn)品評估的時候，就需要與目前市場上主流產(chǎn)品左氧氟沙星進行比較，尤其是評估產(chǎn)品的耐藥性、神經(jīng)毒性和光毒性。又比如抗組胺藥物，在療效基本一致的情況下，關(guān)鍵評估指標為藥物的起效時間、服藥次數(shù)和嗜睡方面的不良反應(yīng)。對于化學(xué)藥品注冊分類為3類的新藥，如果僅僅在單一或少數(shù)幾個國家上市，或者僅僅在非主流國家上市，或者國外上市時間太早，或者國外有效性安全性資料太少等，那么意味著該產(chǎn)品的有效性、安全性難以評價證明，立項以后往往會被國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心退審。

2 市場價值評估

謝明等[1]運用無形資產(chǎn)評估理論對新藥市場價值進行研究，該論文將市場價值中市場環(huán)境因素分為國際國內(nèi)市場需求狀況（市場容量）、同類產(chǎn)品競爭、潛在競爭產(chǎn)品、國家政策法規(guī)等，作者在文中認為收益現(xiàn)值法最適合于新藥市場價值的評估。筆者除了介紹上述影響因素之外，還闡述了價格競爭因素以及市場地位因素。

2.1 市場容量

市場容量的評估方法有多種，包括直接估算法和間接參考法。直接估算法為根據(jù)發(fā)病率、就診率、治療率以及疾病的治療周期進行估算；間接參考法分為2種，一種是間接參考國外市場容量，另外一種是參考國內(nèi)同類藥物市場容量。科學(xué)客觀地評估新產(chǎn)品需要采用多種評估方法進行全面的評估，如果僅僅依靠1種方法進行評估，往往出現(xiàn)偏差。例如曲坦類偏頭痛市場容量評估，就發(fā)病率來看，文獻[2]報道我國偏頭痛發(fā)病率女性約為18%，男性約為6%，發(fā)病率較高，理論上來說發(fā)病率越高市場容量越大；從治療地位上看，曲坦類藥物是中重度偏頭痛患者及非甾體抗炎藥療效不佳的患者的特異性治療藥物；從國外市場經(jīng)驗看，2008年英國葛蘭素史克制藥公司的舒馬普坦銷售額達6.87億歐元[3]，2009年美國默克制藥公司的利扎曲普坦銷售額達5.75億美元[4]，2008年英國阿斯利康制藥公司的佐米曲普坦銷售額達4.48億美元[5]。根據(jù)上述3點分析曲坦類藥物市場前景不錯，然而實際情況是：根據(jù)國內(nèi)22城市樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)推算，上述3個藥物在國內(nèi)醫(yī)院銷售額均不足千萬元人民幣。究其原因在于，偏頭痛國內(nèi)市場具有“一高二低”的特點，即發(fā)病率高、就診率低、治療率低，所以選題立項的時候不能完全依賴國外市場數(shù)據(jù)和發(fā)病率數(shù)據(jù)，必須充分考慮國內(nèi)、外市場差異性，尤其是就醫(yī)行為的差異。

2.2 市場競爭情況

市場競爭情況包括價格競爭、同產(chǎn)品競爭和同類產(chǎn)品競爭。一般來說注冊分類為3類、5類新藥的價格要遠高于注冊6類仿制藥的價格，而且產(chǎn)品競爭激烈程度要低于6類仿制藥。但這并不意味著3類、5類新藥就一定好，比如非主流國家上市的3類新藥、國外上市幾十年的3類藥、簡單改劑型的5類藥，這些藥物的注冊審評風(fēng)險就非常高，立項評估的時候需要慎重考慮。同產(chǎn)品競爭和同類產(chǎn)品競爭不但要考慮現(xiàn)有競爭對手及競爭產(chǎn)品情況，還需要考慮潛在競爭對手和競爭產(chǎn)品情況，即不但要考慮已批準上市的競爭對手，還需要查詢注冊申報中的競爭對手。有些時候，某些產(chǎn)品擁有多個中文翻譯名稱，例如Tigecycline，中文譯名有替吉環(huán)素、替加環(huán)素等，若僅僅查詢“替吉環(huán)素”就會得出國內(nèi)目前無人申報的假象。

2.3 市場地位

本文中的市場地位評估是指新產(chǎn)品是否納入國家“醫(yī)保”范圍？是處方藥還是非處方藥（OTC）？是否納入特殊審評范圍？是否有特殊的法律法規(guī)限制？如果是“醫(yī)?！彼幤罚敲词恰搬t(yī)?！奔最愡€是乙類？一般情況下，進入“醫(yī)?！蹦夸浺馕吨a(chǎn)品銷量增加。但是某些情況下，并不是說進入“醫(yī)?！蹦夸浘褪鞘袌鲣N售好的產(chǎn)品。例如抗艾滋病藥物，英國葛蘭素史克制藥公司的齊多夫定以及齊多夫定復(fù)方制劑2003年銷售額達10億歐元[6]；美國百時美施貴寶公司的司他夫定2003年銷售額達3.54億美元[7]；德國勃林格殷格翰公司的奈韋拉平2005年銷售額達2.88億歐元[8]。上述幾個藥物國外市場銷量不錯，而且在國內(nèi)均納入“醫(yī)?！狈秶?，屬于國家免費治療藥物。但是實際上，東北制藥集團股份有限公司的齊多夫定和司他夫定合計銷售額僅4000萬元左右[9]，浙江華海藥業(yè)股份有限公司的奈韋拉平銷售額僅1500萬元左右[10]。根本原因在于，抗艾滋病藥物定點生產(chǎn)、統(tǒng)一集中采購模式的采購規(guī)模太小，僅不到1億元，而且統(tǒng)一招標的毛利率不高，因此抗艾滋病藥物納入“醫(yī)?！迸c否就不是新產(chǎn)品立項與否的重要考慮因素，此類藥物研發(fā)需要慎重評估。

3 技術(shù)可行性評估

3.1 專利情況

新產(chǎn)品的專利包括化合物專利、晶型專利、用途專利、原料藥工藝專利、制劑組方專利、劑型專利、制劑制備專利等?？紤]到專利具有地域性和時間性特點，評估新產(chǎn)品的時候需要詳細分析國內(nèi)專利申請情況、法律狀態(tài)以及專利保護到期時間。例如達沙替尼，中國化合物專利（專利號00806206.4）于2000年4月申請，2009年12月被駁回，一旦駁回意味著任何企業(yè)均可以仿制。同樣，為了避免專利陷阱，研究者不但要評估國內(nèi)已經(jīng)公開的專利，而且要隨時關(guān)注那些國內(nèi)已申請但未公開的專利或者那些已申請國際專利但還未進入中國的專利。例如中國專利（專利號200480006322）涉及帕洛諾司瓊液體藥物配方，申請日為2004年1月30日，進入國家階段（指進入國務(wù)院專利行政部門處理階段）日期為2005年9月8日，公開日為2006年4月12日。如果在2006年4月12日之前對帕洛諾司瓊項目進行專利評估，而且只評估國內(nèi)已公開專利的話，那么就會遺漏專利號為200480006322這一篇很重要的中國專利。此外，在進行專利評估的時候，必要情況下，還需要評估國外專利異議情況以進一步衡量藥品的經(jīng)濟價值，例如胡元佳等[11]研究了藥品專利異議狀況和經(jīng)濟價值之間的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)藥品專利異議狀況可以作為反映藥品經(jīng)濟價值高低的指標之一。

3.2 技術(shù)可行性

技術(shù)可行性評估包括研發(fā)技術(shù)可行性評估和生產(chǎn)技術(shù)可行性評估。研發(fā)技術(shù)可行性評估涉及原料藥和制劑處方、工藝、質(zhì)量標準、劑型的合理性分析以及原輔包材的可獲得性評估。生產(chǎn)技術(shù)可行性評估涉及新產(chǎn)品的劑型是否具備生產(chǎn)線，生產(chǎn)線產(chǎn)能是否足夠。此外技術(shù)可行性評估還應(yīng)該估算原料藥及制劑生產(chǎn)成本，如果成本太高那么即使取得生產(chǎn)批文也銷售不出去。例如，雷馬曲班片規(guī)格是每片50、75mg，原料藥成本經(jīng)測算約每1kg 3萬元，意味著每片原料藥成本占1.5元或2.25元，加上制劑輔料、包材、人工、能耗、設(shè)備折舊等，每片的生產(chǎn)成本太高，所以該項目只能放棄。

4 投入產(chǎn)出評估

投入產(chǎn)出評估，顧名思義就是進行研發(fā)投入和市場產(chǎn)出評估。研發(fā)投入包括原料藥研發(fā)、制劑研發(fā)、藥理實驗、臨床試驗、注冊申報以及人力等各方面的費用估算，以及整個研發(fā)周期的估算。市場產(chǎn)出需要結(jié)合企業(yè)實際情況進行分析，采用營銷隊伍直接銷售還是采用代理銷售模式，不同銷售模式下銷量估算、價格估算，參考生產(chǎn)成本，最終估算出未來產(chǎn)品毛利和毛利率，根據(jù)研發(fā)投入和市場產(chǎn)出分析該品種是否符合盈利預(yù)期。如果投入產(chǎn)出比不合適，那么該項目就不值得研發(fā)。例如，某些6類注射液項目，不需要做臨床試驗，研發(fā)投入少、周期短，但是如果競爭對手太多、市場競爭太激烈而導(dǎo)致產(chǎn)出太低，那么這類項目投入產(chǎn)出比就不合適，不值得研發(fā)。又比如，某些治療罕見病的3類新藥，由于臨床病例募集困難，導(dǎo)致研發(fā)周期延長、投入費用增加，但是相應(yīng)地其極有可能是獨家銷售，未來銷售回報反而很高，那么這一類項目就不應(yīng)該輕易放棄。

5 討論

新產(chǎn)品立項評估內(nèi)容應(yīng)該全面詳細，評估方法應(yīng)該可操作性強，評估結(jié)果應(yīng)該準確可靠，有不少文獻對此進行了分析。如牛鋒等[12]較為全面地論述了制藥企業(yè)新產(chǎn)品立項過程中常用信息檢索工具，立項人員所需要具備的素質(zhì)以及立項評估工作中注意事項。刁天喜[13]簡要介紹了新藥項目篩選過程中需要考慮的基本問題以及決策的基本原則。上述文獻在新產(chǎn)品研發(fā)立項評估方面均有所涉及但缺乏深入的展開介紹，實際操作起來具有一定困難。北京大學(xué)夏林剛[14]從評估的主體系統(tǒng)、客體系統(tǒng)、目標系統(tǒng)、標準系統(tǒng)和流程管理系統(tǒng)方面來描繪制藥企業(yè)新產(chǎn)品開發(fā)立項評估優(yōu)先級體系，該論文側(cè)重的是理論系統(tǒng)的構(gòu)建，適用于大型企業(yè)集團多個項目同時進行評估的情況；而對于絕大部分企業(yè)來說，該文獻涉及的內(nèi)容過于理論化，實際操作較困難，而且該論文在評估標準系統(tǒng)和和流程管理系統(tǒng)方面欠缺對新產(chǎn)品醫(yī)學(xué)價值方面的指標設(shè)計和評估人員設(shè)立，評估的內(nèi)容不夠全面。

綜上所述，一個好的新產(chǎn)品不但應(yīng)該具備優(yōu)異的醫(yī)學(xué)價值和市場價值，而且應(yīng)該技術(shù)可行、投入產(chǎn)出合理。好的產(chǎn)品適應(yīng)證廣，治療地位高，作用機制明確而且獨特；市場容量大，競爭產(chǎn)品和競爭對手少，價格合適，未來銷量大；無專利及新藥監(jiān)測期等限制，技術(shù)可行。由于制藥企業(yè)新產(chǎn)品立項評估涉及多種學(xué)科知識，因此評估的時候需要醫(yī)學(xué)、藥理、制劑、合成、分析、注冊、知識產(chǎn)權(quán)、信息情報、市場、銷售、生產(chǎn)等多部門共同參與，必要的時候還應(yīng)該邀請外部專家參與評估。總之，進行新產(chǎn)品立項評估，評估內(nèi)容應(yīng)全面，方法可操作性應(yīng)強，評估結(jié)果應(yīng)準確可靠，而本文所述內(nèi)容對此具有一定借鑒參考作用。

[1] 謝 明，康廷國，呂端陽，等.淺議新藥市場價值與其評估體系的研究[J].中國藥事，2009，23（11）：1059.

[2] 徐 偉.專利到期藥舒馬普坦的國內(nèi)專利分析[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2007，38（5）：A53.

[3]GlaxoSmithKline.GlaxoSmithKline Annual Report 2008[EB/OL].http：//www.gsk.com/investors/reps08/GSK-Report-2008-full.pdf.2012-01-10.

[4] GlaxoSmithKline.GlaxoSmithKline Annual Report 2003[EB/OL].http：//www.gsk.com/investors/reps03/annual_report2003.pdf.2012-01-10.

[5]Merck&Co.Merck Annual Report 2009[EB/OL].http：//www.merck.com/finance/annualreport/ar2009/pdf/Merck_form_10-k.pdf.2010-03-08.2012-01-10.

[6] AstraZeneca.AstraZeneca Annual Report and Form 20-F Information 2008[EB/OL].http：//www.astrazeneca-annualreports.com/2008/downloads/AZ_AR08_Full.pdf.2012-01-10.

[7] Bristol-Myers Squibb.Bristol-Myers Squibb Annual Report 2003[EB/OL].http：//library.corporate-ir.net/library/10/106/106664/items/163923/2003bmsar.pdf.2004-03-26.2012-01-10.

[8] Boehringer Ingelheim.Boehringer Ingelheim Annual Report 2005[EB/OL].http：//www.boehringer-ingelheim.com/content/dam/internet/opu/com_EN/document/01_news/04_Annual_Report/annualreport05.pdf.2012-01-10.

[9] 中技國際招標公司.中國疾病預(yù)防控制中心性病艾滋病預(yù)防控制中心衛(wèi)生部2010年中央補助地方公共衛(wèi)生專項資金艾滋病防治項目競價結(jié)果公告[EB/OL].http：//www.ccgp.gov.cn/cggg/zybx/jjjggg/201108/t20110802_1719317.shtml.2011-08-02.2012-01-10.

[10] 中技國際招標公司.中國疾病預(yù)防控制中心性病艾滋病預(yù)防控制中心衛(wèi)生部2010年中央補助地方公共衛(wèi)生專項資金艾滋病防治項目競價結(jié)果公告[EB/OL].http：//www.ccgp.gov.cn/cggg/zybx/jjjggg/201108/t20110815_1737465.shtml.2011-08-15.2012-01-10.

[11] 胡元佳，虞 忠，卞 鷹，等.專利異議狀況與藥品經(jīng)濟價值的相關(guān)性研究[J].中國藥房，2007，18（19）：1449.

[12] 牛 鋒，李 影，孟 芳.試論制藥企業(yè)新產(chǎn)品立項[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2011，26（4）：256.

[13] 刁天喜，王松俊.醫(yī)藥情報研究實踐——新藥項目篩選與評估[J].中華醫(yī)學(xué)圖書情報雜志，2005，14（1）：4.

[14] 夏林剛.對制藥企業(yè)新產(chǎn)品開發(fā)立項評估優(yōu)先級體系的研究[D].北京：北京大學(xué)，2007：20.

Evaluation of New Product R&D Project in Pharmaceutical Companies

YU Zhong，YANG Chun-wei（Chongqing Huapont Pharm.Co.，Ltd.，Chongqing 401121，China）

OBJECTIVE：To provide reference for the evaluation of new product R&D project in pharmaceutical companies.METHODS：The evaluation of new product R&D project were summarized and evaluated according to the experience of authors and case analysis.The evaluation aspects of new R&D projects were interpreted in terms of medical value，market value，technology feasibility，input-output ratio，etc.RESULTS&CONCLUSIONS：New product R&D project should be evaluated in detail completely，objectively and accurately from medical value，market value，technology feasibility，input-output ratio，etc.

Pharmaceutical company；New product R&D；Project evaluation

R95

C

1001-0408（2012）17-1537-03

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2012.17.01

＊工程師，碩士。研究方向：新產(chǎn)品篩選立項、醫(yī)藥情報。電話：023-67886976。E-mail：yz5626176@163.com

2011-11-28

2012-01-10）