內(nèi)皮祖細胞在腦血管疾病的研究進展

李永田 姜志瑩

（中國人民解放軍65182部隊，遼寧 沈陽 110101）

腦血管疾病是指由于各種腦血管病變所引起的腦部病變。每年新發(fā)腦血管疾病患者約500萬，存活者中50%～70%患者遺有各種各樣的治后留下的癥狀。面對一些家庭以及社會的負擔相對來說是比較大的。所以面對腦血管疾病治療的新方法研究迫在眉捷。

1 有關(guān)“EPC”生物特性

面對胚胎期的13～15周，剛剛啟動了胚胎以外的造血功能，有關(guān)卵黃囊的胚外中胚層的中間充質(zhì)細胞慢慢變成條索以及團塊狀，從而形成年“血島”，諸如這樣的細胞團結(jié)構(gòu)從而有腔隙化而變了，將細胞群里面的細胞變?yōu)椤霸煅杉毎?，從而使得包繞血島的外圍細胞就分化成最開始的“血管內(nèi)皮細胞”也就是EPC。所以血管里面“皮祖細胞”以及血島里面的“造血干細胞”關(guān)系不一般，造血干細胞以及EPC和“間質(zhì)干細胞”從骨髓里面釋放出來，并且在周圍不斷循環(huán)，光從表面上來區(qū)分，我們往往不認識EPC，那么區(qū)分它，常常需要CD133。但要準確定義EPC的特征目前仍很困難，EPC實際是不同分化階段祖細胞的集居，因而表面標記有所不同。

2 EPC與血管新生

血管新生包括兩類：①在胚胎形成初期新生；是從原有的血管內(nèi)皮細胞增殖、游走新生。近年來，血管EPC在末梢血中的發(fā)現(xiàn)，對血管新生的概念有了新的認識。根據(jù)有關(guān)研究，當一個比較成熟的單個載體里面骨髓進來的一部分干細胞可參與外周血循環(huán)的里面，活動在大腦、心臟以及四肢的貧血的部分等等[1]。我們通過進一步研究，相關(guān)人外周血里面存在內(nèi)皮細胞的凝膠體細胞，主要是產(chǎn)生在CD34+flk-1+的“單核細胞”在體外培養(yǎng)的環(huán)境之下，慢慢分化成成熟內(nèi)皮細胞，經(jīng)過驗證即為EPC。在缺血的動物模型當中，我們進行不同品種的移植、同種以及自體EPC配合相關(guān)技術(shù)來進行生長。我們最終發(fā)現(xiàn)，當相關(guān)組織里面缺血、損傷或者說是在外源性細胞因子[2]和相關(guān)藥物的啟發(fā)之下，相關(guān)骨髓里面的EPC參與到外面的循環(huán)，之后再到血管的再生區(qū)域，從而使得機體能量增強。

3 EPC與相關(guān)治療的血管生成

根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)，當心肌梗死7d之后[3]以及進入冠狀動脈旁路移植手術(shù)的患者[4]周圍的EPC很明顯升高，血清VEGF也隨著提升，表明了EPC在缺血性疾病、創(chuàng)傷愈合病理的作用都不容小覷，所以Isner等呼喚“治療性血管生成”的定義。提倡要增強血管生長因子的作用，我們就得努力倡導(dǎo)提高補充EPC的相關(guān)數(shù)量，從而使得血管新生更好，缺血性有關(guān)病癥將會得到很好的治療[5]。Kalka等把分開的含有EPC的單個核細胞進行身體以外擴展到80到90倍以后，面對缺血性小老鼠，我們4周以后作出相應(yīng)的增加，血流正常，這個則表明EPC可以加強缺血的血管新生的能力。

4 EPC與缺血性腦血管疾病

Hess等[6]把GFP標簽的雄性老鼠的骨髓移植到同系里面腦動脈閉鎖引起的腦梗死雌性小鼠上，從而跟蹤綠色熒光以及Y染色體，我們看見被標的骨髓細胞整合進入缺血部位，并呈現(xiàn)內(nèi)皮細胞表型。這說明內(nèi)皮祖細胞有可能被用來加快中風后的恢復(fù)過程。事實上Zhang等[7]證實，相關(guān)循環(huán)里面皮祖細胞可以參加到中風以后的血管新生的過程當中去，腦供血最終有所改變。Wemer等[8]的相關(guān)報道以及沒有經(jīng)過EPC處理的進行對照，EPCs增加了鼠頸動脈因為導(dǎo)絲致使的的內(nèi)皮剝脫處的復(fù)內(nèi)皮化，同時去掉了內(nèi)膜的增生。Kong等[9]把G-CSF處理組以及鹽水對照組進行對比，當?shù)?以及4周球囊誘導(dǎo)的鼠頸動脈內(nèi)皮剝脫處的復(fù)內(nèi)皮化更完整，管壁炎癥慢慢減緩，內(nèi)膜減少了60%。面對EPCs的進一步修復(fù)可以修復(fù)血管、減輕狹窄，就像面對缺血性疾病的治療一模一樣。

5 問題與展望

綜上所述，EPC與缺血性腦血管疾病關(guān)系密切，要將EPC應(yīng)用于臨床仍有許多問題，需要解決[1]？怎樣在骨髓里面得到比較純粹的“內(nèi)皮祖細胞”[2]。純粹的移植內(nèi)皮福細胞相對于移植骨髓干細胞有沒有更好的效果[3]。內(nèi)皮祖細胞對人體基本功能有沒有危害[4]。面對EPC缺乏的標識是什么[5]。內(nèi)皮細胞里面的相關(guān)物質(zhì)有沒有致癌性。

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