高血壓腎臟損害機(jī)制新認(rèn)識(shí)*

鐘久昌

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院，上海市高血壓研究所，上海200025)

腎臟既是血壓調(diào)節(jié)的重要器官，同時(shí)又是高血壓性損害的主要靶器官之一。通過(guò)各種手段早期對(duì)進(jìn)行性腎損害進(jìn)程實(shí)施預(yù)防和阻斷，可以控制或延緩高血壓腎病的發(fā)生發(fā)展。作為腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)(RAAS)新成員，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)與高血壓腎損害的防治關(guān)系日益受到關(guān)注。在高血壓腎病的患者中發(fā)現(xiàn)，ACE2的表達(dá)水平降低伴有ACE表達(dá)水平升高，提示著腎臟ACE2/ACE水平失衡在高血壓腎病發(fā)病過(guò)程中可能起著重要的作用。我們課題組新近研究發(fā)現(xiàn)，在自發(fā)性高血壓大鼠中，腎臟ACE2表達(dá)下調(diào)。同時(shí)我們發(fā)現(xiàn)ACE2基因敲除小鼠中腎臟血管緊張素II(Ang II)水平較高，NADPH氧化酶的活性增加，白細(xì)胞介素1β(IL－1β)和趨化因子CCL5表達(dá)增加，纖維連接蛋白、膠原蛋白及細(xì)胞外基質(zhì)沉積增加，加重腎臟損害的發(fā)生，而ACE2干預(yù)治療后高血壓小鼠體內(nèi)腎臟組織中Ang II水平降低，伴有氧化應(yīng)激水平、IL－1、CCL5等炎癥因子及膠原水平降低，最終促使腎臟纖維化減輕，提示ACE2通過(guò)對(duì)抗Ang II作用可延緩高血壓腎損害的進(jìn)展。目前，越來(lái)越多的證據(jù)提示ACE2在高血壓腎病的治療中有著重要的調(diào)節(jié)功效，ACE2有望成為高血壓性腎損害藥物治療的新靶點(diǎn)。