鈣敏感受體在心血管系統(tǒng)疾病中的作用和可能機(jī)制*

徐長(zhǎng)慶，張偉華，王麗娜，席玉慧，趙雅君，白淑芝，李宏霞，李光偉，孫軼華，姜春明，孫 健

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)病理生理教研室，黑龍江 哈爾濱 150086)

目的:揭示鈣敏感受體(CaSR)在心血管疾病中的作用和機(jī)制。方法:以在體動(dòng)物，離體器官和培養(yǎng)細(xì)胞為觀察對(duì)象，復(fù)制相關(guān)疾病模型，采用分子生物學(xué)、流式細(xì)胞儀、電鏡、激光共聚焦等技術(shù)開展相關(guān)研究。結(jié)果:(1)CaSR可通過線粒體通路、Fas死亡受體通路和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通路誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡;(2)PKCε介導(dǎo)CaSR活性的改變參與了心肌缺血后適應(yīng)的保護(hù)機(jī)制;(3)CaSR通過神經(jīng)鈣調(diào)磷酸酶和PKC通路參與AngII誘導(dǎo)的大鼠心肌肥大;(4)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠心肌CaSR的表達(dá)增加可導(dǎo)致對(duì)心肌梗死的敏感性增強(qiáng);(5)多胺穩(wěn)態(tài)破壞是導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷的重要機(jī)制;(6)低濃度外源性精胺對(duì)心肌缺血－再灌注損傷具有保護(hù)作用;(7)CaSR通過MEK1/ERK1，2和PI3K通路參與缺氧引起的肺血管收縮和增殖;(8)CaSR可調(diào)控分化的巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子;(9)CaSR在糖尿病大鼠心肌表達(dá)減少參與了糖尿病性心肌病的發(fā)生發(fā)展;(10)CaSR通過PI3K/Akt通路參與oxLDL誘導(dǎo)的大鼠血管平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生MMP－2;(11)CaSR通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)－線粒體界面調(diào)節(jié)缺氧－復(fù)氧時(shí)心肌細(xì)胞鈣信號(hào);(12)大鼠胚胎干細(xì)胞有CaSR功能性表達(dá)，其激活參與干細(xì)胞向心肌細(xì)胞轉(zhuǎn)化。結(jié)論:CaSR在心血管系統(tǒng)有功能性表達(dá)，參與許多疾病和病理過程的發(fā)生，有望成為心血管疾病防治的新靶點(diǎn)。