馬錢子氣味結(jié)合配伍減毒增效作用之探討*

梁曉東，唐迎雪△，樊凱芳

(1．山東中醫(yī)藥大學(xué)，濟南 250355;2．山西中醫(yī)學(xué)院，太原 030024)

馬錢子氣味結(jié)合配伍減毒增效作用之探討*

梁曉東1，唐迎雪1△，樊凱芳2

(1．山東中醫(yī)藥大學(xué)，濟南 250355;2．山西中醫(yī)學(xué)院，太原 030024)

通過對馬錢子配伍減毒增效臨床和實驗研究的系統(tǒng)梳理，運用中藥藥性之氣味配伍理論，闡釋探討其配伍減毒增效的規(guī)律和模式。

馬錢子;配伍;氣味結(jié)合;減毒增效

馬錢子味苦性溫［1］，為臨床較為常用的有毒中藥，在痹證(心痹、風(fēng)濕痹證)等治療上應(yīng)用廣泛，效果獨著，已成共識。鑒于目前馬錢子愈來愈廣泛地應(yīng)用于臨床，而有關(guān)其中毒之報道屢見不鮮，以致有些醫(yī)者談毒色變，避之如虎，影響了其獨特療效的發(fā)揮。因此，本文通過對古今醫(yī)家應(yīng)用馬錢子減毒增效記載的系統(tǒng)梳理，初步闡釋其配伍的理論意義，并試從中藥藥性角度探求其配伍規(guī)律，以冀對臨床配伍用藥有所裨益。

1 苦甘配伍

苦能燥濕，甘有緩毒、緩急止痛和補益之功。就痹證而言，《素問·百病始生》載:“風(fēng)雨寒熱不得虛，邪不能獨傷人?！薄端貑枴け哉摗费?“風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹”，說明其形成不外乎外邪侵襲和正氣虛弱兩方面。《外科全生集》論馬錢子“搜筋骨入骱之風(fēng)濕，祛皮里膜外凝結(jié)之痰毒”。所以，針對痹證，馬錢子味苦性溫，苦能燥濕，溫可通絡(luò)。若配伍味甘之品，一可緩馬錢子毒性;二可緩解痹證等病之疼痛;三可扶助人體正氣以抗邪，因此苦甘配伍，相輔相成。

1．1 配伍甘草

唐代藥王孫思邈曾曰:“甘草解百藥毒，如湯沃雪?！敝斓は从弥岂R錢子、甘草各等分，治療腹中痞塊、胃脘脹滿悶痛、疼痛拒按等。方中甘草性味甘平可緩解馬錢子毒性，其緩急止痛之功可增強馬錢子鎮(zhèn)痛作用。兩者為伍，可使痰食消、疼痛止、痞塊除，有協(xié)同增效的作用。閆雪生實驗表明，馬錢子與甘草配伍后，士的寧及馬錢子堿的含量與馬錢子單獨提取相比均明顯下降，其中士的寧下降達40.87%，馬錢子堿下降達40．69%。證實馬錢子與甘草配伍后，可降低馬錢子毒性成分，起到降低毒性和解毒作用［2］。甘草對馬錢子的解毒機理與甘草分解后產(chǎn)生的葡萄糖醛酸有關(guān)，因葡萄糖醛酸能使肝臟解毒能力增強［3］。

1．2 配伍白術(shù)

白術(shù)苦甘性溫，歷代本草對其功效記載頗豐，但其止痛之功易被忽視。如《五十二病方》有用其入復(fù)方，以治金傷疼痛的記載;《神農(nóng)本草經(jīng)》、《本草綱目》皆載其“主寒濕痹，死肌痙疽”，均揭示白術(shù)可用于治療風(fēng)濕痹證、疼痛類疾病。張錫純《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》載振頹丸，方由制馬錢子、白術(shù)等組成，“并治偏枯、痹木諸證”。同時，書中根據(jù)胃病的特點，專門擬定方藥:炒白術(shù)四兩，制好馬錢子一兩，2味如法配丸，按量服用。治療脾胃虛弱疼痛，飲食減少、身體羸弱者，并譽馬錢子為“健胃之妙藥”。又曰:“若少服之，但令胃府蠕動有力，則胃中之食必速消……由斯知馬錢子健胃之功效迥異乎他藥也?！狈街邪仔g(shù)味甘，可緩馬錢子苦溫燥烈之毒性，且可助馬錢子緩急止痛，兩藥合用有減毒增效作用。現(xiàn)代醫(yī)家陳雙全等用制馬錢子3 g、白術(shù)15 g等自制通痹湯治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎64例，總有效率為96.7%，且無馬錢子中毒現(xiàn)象［4］。

2 辛苦配伍

辛能行、能散，苦能降、能泄。然《證治匯外·痹證》言“閉塞不通謂之痹”，說明痹證的病機關(guān)鍵在痹阻不通且痹阻日久會郁而化熱，形成“痹阻”與“化熱”并見之證。馬錢子味苦降泄，可除熱、可燥濕，配伍性善宣散之辛味藥物，辛開苦降，相反相成。

2．1 配伍肉桂

2005版《中國藥典》載傷濕止痛膏治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，用辛熱之肉桂配伍馬錢子，可溫通經(jīng)脈、通絡(luò)止痛，兩者配伍，辛開苦降，相反相成，其甘味又可緩馬錢子之毒。據(jù)閆雪生實驗，馬錢子與肉桂配伍后，士的寧和馬錢子堿的質(zhì)量分數(shù)均有不同程度的降低，其中士的寧下降顯著，證實兩者配伍可降低馬錢子毒性成分，起到降低毒性和解毒作用［5］。減毒機理為肉桂的主要成分桂皮醛，能對番木鱉堿的毒性產(chǎn)生拮抗作用，緩解因中毒而致的強直性驚厥［6］。

2．2 配伍蘇木

臨床治療痹證時，有用馬錢子配伍味辛之蘇木。李偉東認為，蘇木可制馬錢子毒性，馬錢子有大毒用時應(yīng)慎重。治療痹證時配伍蘇木15 g、地龍20 g、蜈蚣3條及生龍牡各30 g，既可驅(qū)風(fēng)通絡(luò)又能制其毒性［7］。

2．3 配伍蟲類藥

臨床常配伍辛散攻竄之蟲類藥以制馬錢子毒性。如李玉和［8］在臨床治療痹證時，用地龍、蜈蚣及生龍牡伍用馬錢子，既可增強馬錢子驅(qū)風(fēng)通絡(luò)之功，又能制其毒性。李玉和認為蟲類藥與馬錢子配伍，是治療頑痹的“黃金搭檔”，自制僵蝎馬錢散治療痹證，方中馬錢子能“搜筋骨入骱之風(fēng)濕，祛皮里膜外凝結(jié)之痰毒”;全蝎竄筋透骨，善于走竄，逐濕除風(fēng)，蠲痹通絡(luò);僵蠶散風(fēng)泄熱，活絡(luò)通經(jīng)。以上3藥在方中共為主藥，既可制馬錢子毒性，又可增強馬錢子搜風(fēng)通絡(luò)之功［8］。

2．4 配伍麻黃

治療風(fēng)寒濕痹，筋脈不舒，四肢麻木，《北京市中成方選集》載疏風(fēng)定痛丸，用馬錢子伍麻黃，以麻黃辛散助馬錢子通經(jīng)絡(luò)，馬錢子味苦可降泄。陳曉亮等使用了4種不同的麻黃炙方法炮制馬錢子，測定不同馬錢子炮制品中士的寧、馬錢子堿和麻黃堿的含量，并進行了急性毒性、鎮(zhèn)痛作用和消炎作用的研究。結(jié)果顯示，4種不同方法炮制的麻黃炙馬錢子，其毒性均小于生馬錢子和藥典法的砂燙品，消炎鎮(zhèn)痛作用有所增加，說明麻黃炙馬錢子可以減毒增效，其中麻黃甘草炙馬錢子法和麻黃醇提液炙馬錢子法較佳，有一定的應(yīng)用價值［9］。

2．5 配伍洋金花

馬錢子在復(fù)方花仙子膠囊的急性毒性實驗表明，洋金花與馬錢子配伍，降低了后者的毒性，提示其配方有拮抗作用。且方中選用洋金花為君藥，以其辛溫峻烈之性，逐寒濕、通經(jīng)絡(luò)、利關(guān)節(jié)、止痹痛;以性味苦溫之馬錢子為臣藥，協(xié)同洋金花增強祛風(fēng)濕、散結(jié)腫、強筋骨、止痹痛之力，兩藥合用，有協(xié)同增效的作用［10］。

3 寒溫配伍

清·顧靖遠《顧氏醫(yī)鏡·卷十三·癥方發(fā)明·痹》言:“若邪郁病久，風(fēng)變?yōu)榛穑優(yōu)闊?，濕變?yōu)橥?，又當易轍尋之，宜通絡(luò)活血，疏散邪滯劑中，而能以降火清熱豁痰之品。”不僅如此，祛風(fēng)濕藥多屬辛苦溫燥，在治療過程中易致燥熱傷陰。因此，常需佐使寒涼滋潤之品，可以制其偏性，尤其是對于陰血不足之風(fēng)濕痹痛或風(fēng)寒濕痹，更能治療與監(jiān)制兼得。對此當代名醫(yī)焦樹德根據(jù)前人治痹經(jīng)驗曾提出了“疏風(fēng)勿燥血，溫散勿助火，化濕不劫陰”的用藥體會［11］?？梢?，寒溫配伍，一陰一陽，相反相成。若得甘(咸)寒養(yǎng)陰之品，更是堪為妙用!

3．1 配伍地龍

2005年版《中國藥典》載馬錢子散，及臨床用《醫(yī)林改錯》所載之龍馬自來丹，皆用馬錢子配伍地龍，常用以治療寒痹。方中地龍味咸性寒，性善走竄，兩者為伍，既可以其走竄通絡(luò)之功增強馬錢子溫通經(jīng)絡(luò)之效，又可以其咸寒養(yǎng)陰之性，防制馬錢子溫燥傷陰，二藥合用，共奏祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)散寒之功。李玉萍運用馬錢子散分別進行急性毒性實驗、抗炎實驗和鎮(zhèn)痛實驗。研究證實，馬錢子散配伍后具有減毒作用，且抗炎和鎮(zhèn)痛作用明顯增強，二藥合用有增效作用［12］。

3．2 配伍生地黃

現(xiàn)代醫(yī)家李留驀常用馬錢子配生地黃、赤芍，治濕熱凝結(jié)之關(guān)節(jié)腫痛等證，無1例中毒且重用生地黃60g，取其清熱護陰之用及甘寒之性，以緩解馬錢子的毒性。馬錢子性溫，與大劑性寒之生地黃及赤芍并用，去其性、減其毒、取其用［13］。江冬秀自擬“生地馬錢丸”，用生地黃100 g、制馬錢子60 g等治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎30例，結(jié)果在治療的30例患者中顯效12例，有效16例，無效2例，有效率93．3%，且無馬錢子中毒現(xiàn)象。方中生地黃生精血、通血脈;馬錢子能散血熱、消腫痛、通脈絡(luò)、暢血流，二藥合用，使經(jīng)絡(luò)通，痹痛除［14］。

3．3 配伍芍藥

芍藥有白芍和赤芍之分，兩者皆為苦寒之品，具有止痛之功，臨床常與性味苦溫之馬錢子配伍治療濕熱凝結(jié)型痹證。馬錢子苦溫可燥濕，配以苦寒堅陰之芍藥，一可制約馬錢子溫燥之性，防制溫燥傷陰，以緩其偏性;二可增強馬錢子通絡(luò)止痛的功效。如有醫(yī)者通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)，馬錢子配伍較大劑量之白芍、生地等，可降低其毒性，減少不良反應(yīng)的發(fā)生［15］。有醫(yī)家應(yīng)用馬錢子治療濕熱凝結(jié)經(jīng)絡(luò)之關(guān)節(jié)腫痛時，將赤芍與馬錢子伍用，療效顯著，無1例發(fā)生毒性反應(yīng)，且馬錢子用量較單用(0．3g～0．6g)時大，藥效較單用時優(yōu)［13］。李曉麗自擬馬錢子單煎劑和馬錢子、赤芍混煎劑給小鼠灌胃，測得 LD50分別為 0．878、1．112、2．275、2．968 g/kg。發(fā)現(xiàn)馬錢子配伍一定量的赤芍可降低其毒性，隨著赤芍用量增大，鎮(zhèn)痛作用明顯提高，說明馬錢子配伍赤芍后毒性明顯降低而保持或增強了其原有的止痛療效［16］。

4 討論

綜上所述，馬錢子功強效捷，臨床應(yīng)用廣泛，目前尚未見到關(guān)于其配伍減毒增效規(guī)律的探討。筆者通過臨床和實驗研究報道，首次將有關(guān)馬錢子配伍減毒增效的藥對進行了系統(tǒng)梳理，并試從氣味配伍角度予以歸類，初步歸納為“甘苦配伍、辛苦配伍和寒溫配伍”為其減毒增效的基本配伍模式。同時，依據(jù)臨床報道，選擇了寒溫配伍中均有抗炎鎮(zhèn)痛作用的馬錢子和生地黃進行了實驗研究，已出現(xiàn)了喜人的結(jié)果。因此，選擇具有代表意義的配伍藥對進行實驗研究，不僅將驗證氣味配伍的理論與臨床意義，而且可以把單味藥研究提高到新的水平，還可解決由于復(fù)方化學(xué)成分復(fù)雜、內(nèi)涵實質(zhì)難以進行深入研究的難題。這不僅可充分挖掘中醫(yī)藥精髓，發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢，同時為研制開發(fā)高效低毒的新藥具有重要的推動作用。

［1］國家藥典委員會．中華人民共和國藥典(二部)［S］．北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010:34．

［2］閆雪生，朱建偉，江 波，等．馬錢子與甘草配伍前后士的寧和馬錢子堿的 HPLC分析［J］．亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2009，5(10):18-19．

［3］尚彩紅．馬錢子中毒及中毒的防治［J］．臨床醫(yī)學(xué)，1999，19(12):50．

［4］陳雙全，黨永慶．通痹湯治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎64例［J］．陜西中醫(yī)，1996，17(10):452．

［5］閆雪生，朱建偉，江 波，等．馬錢子與肉桂配伍前后士的寧和馬錢子堿的分析［J］．中國實驗方劑學(xué)志，2010，16(6):77-78．

［6］楊 莉．馬錢子中毒與解救［J］．四川中醫(yī)，2006，24(6):39．

［7］李偉東，王素霞．馬錢子在痹證的配伍應(yīng)用［J］．陜西中醫(yī)，2003，24(12):1125．

［8］李玉和，李 軍．蟲類藥方治療頑痹四則［J］．時珍國醫(yī)國藥，2007，18(11):2838．

［9］陳曉亮，歸筱銘，謝振家．炮制對馬錢子生物堿成分和毒性藥效的影響［J］．中國中藥雜志，1998，23(3):151．

［10］饒光立，李桂蘭，陳建平，等．花仙子膠囊有關(guān)的急性實驗研究［J］．中藥新藥與臨床藥理，2000，11(1):23．

［11］史宇廣，單書?。敶t(yī)臨證精華——痹證專輯［M］．北京:中醫(yī)古籍出版社，1988:15．

［12］李玉萍．馬錢子散的配伍減毒增效實驗研究［D］．黑龍江:黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，2006:48．

［13］李留騫．馬錢子應(yīng)用舉隅［J］．河南中醫(yī)，1986，6:37．

［14］江冬秀．生地馬錢丸治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎30例［J］．安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1995，14(2):32-33．

［15］田林忠，徐保來，呂海玲．口服馬錢子中毒死亡1例報告［J］．河南中醫(yī)藥學(xué)刊，1994，9(3):56-57．

［16］李曉麗，宋振華，秦 林．馬錢子配伍赤芍前后毒性及鎮(zhèn)痛抗炎作用的實驗研究［J］．中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1998，18(6):286-289．

R289．1

A

1006-3250(2012)02-0214-02

高等學(xué)校博士學(xué)科點專項科研基金項目(200804410002)

梁曉東，男，在讀博士，從事中藥復(fù)方藥理、毒理研究。

△通訊作者:唐迎雪，女，教授，從事中藥配伍及復(fù)方藥理、毒理的研究，Tel:0531-89628067，E-mail:doctoryxt@sina．com。

2011-08-02