中醫(yī)生新理論淺探*

高 冬，宋 軍，陳可冀

(1．福建中醫(yī)藥大學中西醫(yī)結合學院，福州 35000;2．中國中醫(yī)科學院醫(yī)學實驗中心，北京 100700;3．中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院，北京 100091)

中醫(yī)生新理論淺探*

高 冬1，宋 軍2△，陳可冀3

(1．福建中醫(yī)藥大學中西醫(yī)結合學院，福州 35000;2．中國中醫(yī)科學院醫(yī)學實驗中心，北京 100700;3．中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院，北京 100091)

生新;生理;活血生新

人在其生命周期中，諸多因素均會造成機體不同程度的損傷。生新是人體維持正常生理功能、修復創(chuàng)傷、抵御疾病的重要途徑。由此，人體的生新功能對于創(chuàng)傷修復以及諸多慢性疾病的預防、治療、康復有著極為重要的意義。通過復習文獻，重溫中醫(yī)關于生新方面的論述，結合現(xiàn)代實驗研究成果與認識，筆者希望能夠運用現(xiàn)代語言解讀中醫(yī)理論，并為今后能在實驗及臨床過程中找出相關理論的科學依據(jù)提供基礎，為將該理論應用于指導臨床實踐提供科學證據(jù)，推動和促進中醫(yī)藥在防治缺血性疾病等方面的作用。

1 生新的生理過程

“人之始生，本乎精血之原;人之既生，由乎水谷之養(yǎng)。非精血，無以立形體之基;非水谷，無以成形體之壯”(《景岳全書·脾胃》)。從其中可以看出，人之發(fā)生有賴于先天之精，生命的本原也就是父母的生殖之精。誠如《靈樞·決氣》所言:“兩神相搏，合而成形，常先身生，是謂精。”《靈樞·經脈》還將人體的發(fā)生過程作了較為詳細的描述:“人始生，先成精，精成而后腦髓生，骨為干，脈為營，筋為剛，肉為墻，皮膚堅而毛發(fā)長?！庇嘘P“精”的描述與現(xiàn)代醫(yī)學中胚胎干細胞的作用頗為類似。腎主藏精，補腎中藥具有填精益髓的作用。胡兵等［1］觀察了補腎中藥對胚胎干細胞增殖、衰老、凋亡等基本生命活動的影響，以及補腎中藥對胚胎干細胞功能關鍵決定基因在轉錄、表達及功能方面的調節(jié)。發(fā)現(xiàn)補腎陰方劑左歸丸在體外可以一定程度地抑制干細胞的分化和凋亡，促進干細胞增殖及細胞周期的進程，促進干細胞 Wnt、Oct4等基因的表達，下調 P16INK4a基因的表達;補腎陽方劑右歸丸可以在一定程度上抑制H2O2誘導干細胞凋亡，促進干細胞Notch基因表達，抑制 P16INK4a基因表達。我們也發(fā)現(xiàn)［2］，六味地黃丸能夠激活造血干細胞，低、中劑量的六味地黃丸能提高老年小鼠骨髓中造血干細胞的數(shù)量、增殖能力以及原始造血干細胞表型CD34的表達，表現(xiàn)出激活衰老造血干細胞的作用。

氣血是人體賴以生存的基本物質?！鹅`樞·營衛(wèi)生會》曰:“人受氣于谷，谷入于胃，以傳與肺，五臟六腑，皆以受氣”，五臟六腑功能的實現(xiàn)，也有賴于后天之本能量的提供?！端貑枴の迮K生成》則言:“肝受血而能視，足受血而能步，掌受血而能握，指受血而能攝”，指出了血液在維持人體正常生理功能中的作用?！鹅`樞·平人絕谷》還指出:“血脈和利，精神乃居?！毖}功能的正常對于維持人體健康的重要作用可窺一斑。

《靈樞·決氣》對血的生成做了簡要的描述:“何謂血?岐伯曰:中焦受氣，取汁，變化而赤，是謂血?！薄鹅`樞·癰疽》進一步說明了血的化生源于“津液和調，變化而赤為血”。血也是源自水谷精微，經過氣的溫煦、化生而成。我們(3)還發(fā)現(xiàn)，血府逐瘀湯能激活造血干細胞，其中中、低劑量的血府逐瘀湯能顯著提高造血干細胞的增殖分裂能力，且低劑量的藥物還能提高CD34和Sca-1的表達，而中劑量的藥物只能明顯增加Sca-1的表達，提示血府逐瘀湯通過增加較早期造血干細胞的數(shù)量和功能，提高造血能力。

2 益氣生新

“氣為血帥，血為氣母”。氣血同源，皆源自脾胃生化的水谷精微和腎中精氣，而氣血的陰陽屬性和作用有所差異。氣屬陽，血屬陰，兩者互為根本，正如滑壽在《難經本義》中所言:“氣中有血，血中有氣，氣與血不可須臾相離，乃陰陽互根。”唐容川則將氣血間的關系概括為:“運血者即是氣，守氣者即是血”。血是氣的載體，可以載氣運行，同時還是氣的營養(yǎng)來源，氣不可能在沒有血的情況下獨自存在。血虛可以導致氣虛，血脫則使氣無所依，從而氣隨之而脫;而氣能生血、氣能行血及氣能統(tǒng)血。血的化生過程離不開氣的生化。無論是飲食轉化成水谷精微、水谷精微轉化成營氣和津液、營氣和津液轉化成血液的過程，還是精轉化成血的過程，均要依賴氣的作用。氣旺則生血充足，氣虛則影響血的化生，甚而出現(xiàn)血虛。正因為氣血間這種相互依存、互為根本的關系，血虛之時可以通過益氣達到生血、生新的目的。

出自李東垣《內外傷辨惑論》的當歸補血湯就是該治法下的代表方劑。該方原用于“治肌熱，燥熱，困渴引飲，目赤面紅，晝夜不息，脈洪大而虛，重按全無……血虛發(fā)熱，證象白虎”。血虛氣弱，陰不維陽，陽氣浮越，是血虛發(fā)熱的關鍵。治宜補氣生血，益氣生新，使氣旺血生，虛熱自止。方中重用黃芪，以益氣固表、大補脾肺之氣，以資化源，其用量5倍于當歸，配以少量當歸養(yǎng)血和營，收斂浮陽，合方共奏補氣生血、益氣生新之效。

雷燕等［4］以雞胚絨毛尿囊膜(chorioallantoic membrane，CAM)為模型，探討不同比例的黃芪、當歸配伍對新生血管生成的影響。結果發(fā)現(xiàn)，黃芪與當歸按5∶1配伍具有較好的促進 CAM新生血管生成的作用，表明當歸補血湯原方配比為最佳組合，從實驗角度證實了中醫(yī)自古倡導的方劑配伍原則的科學內涵。

3 祛瘀生新

瘀血是疾病產生的病理產物，包括血液運行不暢阻滯于經脈和溢于脈外的離經之血。瘀血形成以后，就失去了血液正常的濡養(yǎng)作用，進而影響局部或全身的氣血運行，使局部組織或全身無法得到氣血的正常供養(yǎng)，導致疼痛、出血、局部瘀腫及其他身體不適狀況。正如清末名醫(yī)唐容川在其《血證論》中所說的:“凡有所瘀，莫不壅塞氣道，阻滯氣機，久則變?yōu)楣钦?、干血、癆瘵，不可不急去之也”，明確指出瘀血的致病機制和對人體的危害，祛瘀是治療之要務。陳修園在其《醫(yī)學三字經》中也同樣指出:“干血不去，則足以留新血而灌溉不周?！币虼?，瘀血在體內的留滯會影響血液的生化，進一步使新血成為瘀血。唐容川在其著作中進一步分析了瘀血在體內停留的危害:“舊血不去，則新血斷然不生;而新血不生，則舊血亦不能自去也”，瘀血不去，則新血不生，新血不生則瘀血也無法消除，兩者可以互為因果?！?瘀)血在身，不能加于好血。而反阻新血之化機。故凡血證，總以去瘀為要”(《血證論》)。并明確指出，祛瘀是治療血瘀證的基本原則和重要大法。

其實，早在漢·張仲景的《金匱要略》中就有關于祛瘀生新治療的記載，用大黃蟲丸治療“五勞虛極贏瘦，腹?jié)M不能飲食，內有干血，肌膚甲錯，兩目黯黑”的虛勞干血癥。用于治療產后惡露不下，瘀血腹痛的著名婦科良方生化湯則是該治法下的重要代表方劑。該方重用當歸以補血、活血、散寒，川芎為“血中氣藥”，可以上達巔頂、下入血海，具有活血行氣之功效;炮姜溫經散寒止痛;桃仁活血祛瘀，三藥可助當歸溫化瘀血，炙甘草益氣健脾以資化源，調和諸藥，黃酒溫通血脈以助藥力。合方具有補血活血、祛瘀生新之功效，且生新不留瘀，祛瘀不傷正。邱幸凡等［5］以大鼠下肢缺血模型為對象，觀察生化湯對缺血組織血管新生的影響。結果發(fā)現(xiàn)，生化湯能促進大鼠下肢缺血模型的CD34抗原蛋白的表達，尤其是中劑量和大劑量的生化湯能明顯增加缺血區(qū)骨骼肌組織的微血管密度。同時，生化湯各組的血管內皮生長因子(VEGF)的表達均明顯增強，其中生化湯中劑量組的血管生長因子受體2(VEGFR2)表達增強明顯強于其他各組 (P＜0.05)。

4 活血生新

基于臨床經驗及前期研究結果，筆者的課題組自2005年開始了活血化瘀中藥對血管新生影響的研究，以期為臨床運用活血化瘀中藥于缺血性疾病提供科學依據(jù)，并進一步指導臨床遣方用藥，促進臨床療效的提高。

在研究過程中，首先發(fā)現(xiàn)活血化瘀中藥丹參、當歸補血湯、血府逐瘀湯、芎芍膠囊等中藥及復方均具有較好的促進雞胚絨毛尿囊膜新生血管生成的作用［6］，且該作用的產生是在正常培養(yǎng)、孵化過程中出現(xiàn)的。由于我們發(fā)現(xiàn)活血化瘀經典方劑血府逐瘀湯在上述實驗中的作用尤為明顯，為揭示活血化瘀中藥復方，特別是血府逐瘀湯促血管新生的作用機理，找到該類中藥的作用規(guī)律，之后又進行了一系列針對血府逐瘀湯展開的研究。我們觀察到，血府逐瘀湯組能明顯增加大鼠內皮祖細胞CD31的表達(P＜0．05)［7］，說明藥物具有動員骨髓內皮祖細胞遷移進而促血管新生的作用。隨后的研究［8～11］還發(fā)現(xiàn)，血府逐瘀湯可通過影響 VEGF、SDF-1、GM-CSF和NO等的水平動員骨髓內皮祖細胞參與血管新生，可以誘導內皮祖細胞分化成內皮細胞，加快血管管腔的形成，尤其是毛細血管管腔的形成，相關途徑呈現(xiàn)多樣性和復雜性。有趣的是，上述現(xiàn)象均是在正常動物或細胞上觀察到的，并涉及不同的動物類型、不同的細胞類型以及中醫(yī)血、脈的范疇。

正是基于上述的研究發(fā)現(xiàn)，血府逐瘀湯具有活血生新的作用。推測其作用機理可能與該方具有行氣活血功效、能夠擴張微小血管、改善局部血液循環(huán)、改善生新的微環(huán)境有關。具體作用機制有待深入研究后予以揭示。

我們嘗試運用現(xiàn)代研究的結果解釋中醫(yī)傳統(tǒng)理論，希望能有不同學科、更多的研究人員能夠從生物學的基礎上，理解中醫(yī)理論的科學內涵，并在原有的基礎上有所創(chuàng)新、有所發(fā)展。中醫(yī)理論博大精深，生新理論也絕非幾個實驗研究的結果就能夠將其生物學基礎說清楚，它可作為應用現(xiàn)代語言解釋中醫(yī)理論的一種嘗試，為將來廣泛應用實驗研究結果解釋中醫(yī)理論的做法起到拋磚引玉的作用。

［1］Hu B，An HM，Shen KP．Kidney theory of traditional Chinese medicine and stem cell research［J］．中國組織工程研究與臨床康復，2008，12(3):598-600．

［2］高 冬，鄭良樸，林久茂，等．六味地黃丸對衰老小鼠造血干細胞影響的實驗研究［J］．中藥材，2008，31(2):251-254．

［3］高 冬，林久茂，鄭良樸，等．血府逐瘀湯影響小鼠骨髓造血干細胞的實驗研究［J］．中國中西醫(yī)結合雜志，2007，27(6):527-530．

［4］雷 燕，王軍輝，陳可冀．黃芪、當歸配伍后促雞胚絨毛尿囊膜血管生成的藥效比較研究［J］．中國中藥雜志，2003，28(9):876-878．

［5］邱幸凡，張六通，張均克，等．祛瘀生新法對大鼠治療性血管新生影響的實驗研究［J］．湖北中醫(yī)雜志，2004，26(2):6-8．

［6］高 冬，宋 軍，胡 娟，等．活血化瘀中藥對雞胚絨毛尿囊膜血管生成的影響［J］．中國中西醫(yī)結合雜志，2005，25(10):912-915．

［7］高 冬，林 薇，鄭良樸，等．血府逐瘀湯動員大鼠骨髓內皮祖細胞的實驗研究［J］．中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2007，5(9):829-831．

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［9］高 冬，吳立婭，焦雨歡．血府逐瘀湯影響內皮祖細胞分化的實驗研究［J］．中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志，2009，15(12):917-919．

［10］高 冬，吳立婭，焦雨歡，等．血府逐瘀湯對內皮祖細胞功能的影響［J］．中藥材，2010，33(7):1129-1132．

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R222．15

A

1006-3250(2012)02-0133-02

國家自然科學基金項目(30772877);國家自然科學基金項目(81072933);福建省重點建設高等學校重點學科研究基金項目(ZX05001);中國中醫(yī)科學院基本科研業(yè)務費自主選題項目(ZZ2006039)

高 冬(1967-)，女，教授，醫(yī)學碩士，從事血管新生研究。

△通訊作者:宋 軍(1964-)，男，研究員，醫(yī)學博士，從事中西醫(yī)結合臨床與研究，Tel:010-64014411-3325，E-mail:junsong86@sohu．com。

2011-08-21